biliară

rezumat

Colangita biliară primară (PBH) este o boală hepatică colestatică autoimună inflamatorie cronică care, dacă nu este tratată, poate duce la ciroză. Colangita biliară primară (cunoscută și sub numele de ciroză biliară primară) este o boală importantă, dar rară, care afectează în principal femeile. boală hepatică progresivă până la stadiul final și complicații conexe.

Încă nu există o înțelegere clară a factorilor care cauzează boala. Influențele de mediu vor juca un rol important în stimularea PBH, datorită interacțiunii dintre riscul imunogen și epigenetic, care favorizează leziunea epitelială biliară cronică mediată imun cu colestază ulterioară, ductopenie și fibroză biliară progresivă.

Datele din numeroase studii arată că aproximativ 1 din 1.000 de femei cu vârsta peste 40 de ani din întreaga lume trăiesc cu PFS. Studiile ne îmbunătățesc înțelegerea importanței PBS la nivel mondial, iar în Europa incidența este între 1-2 la 100.000 de oameni pe an. Intervalele de frecvență și prevalență citate de obicei la 100.000 de persoane sunt de la 0,3-5,8 și respectiv la 1,9-40,2. Deși boala este răspândită la femei, unele date recente sugerează o prevalență crescândă și în rândul bărbaților. Până în prezent, nu există nicio justificare de ce este mai frecventă la un sex decât la celălalt.

Abordarea diagnostic a colestazei

Secreția biliară eficientă este esențială pentru o detoxifiere hepatică adecvată și funcția digestivă. Colestaza este o afectare a formării bilei și/sau fluxului biliar, care poate fi asimptomatică sau prezentă cu oboseală, prurit (mâncărime), disconfort abdominal superior și icter. Markerii biochimici timpurii includ ALP seric crescut și gammaglutamiltransceptidază (GGT), urmată de hiperbilirubinemie conjugată în stadii mai avansate. Colestaza este considerată cronică dacă durează mai mult de 6 luni, când este deja clasificată ca intrahepatică sau extrahepatică și include forme hepatocelulare și colangiocelulare de formare biliară afectată. Icterul (icterul) este îngălbenirea pielii, a sclerei și a mucoaselor datorită hiperbilirubinemiei, care poate fi un semn al colestazei severe, dar poate include și alte diagnostice, inclusiv cauze pre-, intra- și post-hepatice.

Istoric, examen fizic, ultrasunete

Testele serologice

La pacienții cu colestază intrahepatică cronică, se recomandă anticorpi ANA serici AMA și PBH-specifici antinucleari (imunofluorescență și/sau teste specifice anti-sp100/anti-gp210 prin Western blot sau test imunosorbent legat de enzime] [ELISA]. Colangiopancreatografia prin rezonanță magnetică la pacienții colestatici este o metodă imagistică sigură și precisă pentru arborele biliar intra și extrahepatic atunci când este efectuată de un specialist. Dacă pașii de diagnostic rezumați mai sus nu indică o cauză a colestazei hepatice cronice, ar trebui efectuată o biopsie hepatică. O biopsie bine realizată ar trebui să acopere cel puțin 11 spații portal.

Risc crescut de PBH

Chiar și atunci când pacienții sunt tratați cu acid ursodeoxicolic (UDCA), PBH poate rămâne o boală progresivă cu risc de complicații hepatice și poate provoca moartea. Prin urmare, necesitatea potențială de tratament suplimentar trebuie evaluată pentru fiecare pacient.

Demografie

S-a demonstrat că vârsta și sexul afectează atât răspunsul la tratament, cât și rezultatul pe termen lung la pacienții cu PBC. Manifestările la persoanele mai tinere (până la 45 de ani) sunt adesea simptomatice și un răspuns bun la tratamentul standard cu UDCA este mai puțin probabil. Acest lucru poate duce la o rată a mortalității mai mare în această grupă de vârstă, în special în decesele cauzate de probleme hepatice, în timp ce la pacienții mai în vârstă se va datora unor cauze care nu au legătură cu aceasta. La bărbați, se observă frecvent un diagnostic ulterior, o boală simptomatică mai avansată, un răspuns biochimic mai slab la terapia UDCA și un risc crescut de carcinom hepatocelular (HCC).

Simptome

Oboseala sau pruritul (mâncărime) apare la peste 50% dintre pacienții cu PBH. Chiar și simpla prezență a simptomelor poate prezice un răspuns și prognostic UDCA mai slab.

Testele standard ale ficatului seric

Bilirubina serică a fost recunoscută încă din anii 1970 ca fiind un predictor rău major al PBH. Valorile inițiale ale bilirubinei și albuminei luate împreună sunt capabile să separe pacienții tratați eficient cu UDCA în categorii scăzute (niveluri normale de bilirubină și albumină), medii (niveluri anormale de bilirubină sau albumină) și mari (bilirubină excesivă și albumină). Evaluarea riscului Mayo și modelul de boală hepatică în stadiul final (MELD) sunt, de asemenea, eficiente în identificarea grupurilor de risc pentru tratamentul UDCA.

Profiluri serologice

ANA-urile specifice PBH (anticorpi împotriva antigenelor gp210 și sp100) sunt mai frecvente la pacienții cu PBH severă și prezența lor poate prezice un rezultat advers, indiferent de bilirubina serică.

Măsurarea directă a presiunii în spațiile portalului

S-a demonstrat că măsurarea directă a gradientului de presiune venoasă hepatică (HVPG) în PBH se corelează cu riscul de deces sau transplant hepatic. PBH progresează lent și, prin urmare, în unele studii nu există posibilitatea de a preveni stadiile finale, cum ar fi moartea sau transplantul de ficat. Multe studii încearcă să demonstreze eficacitatea clinică a UDCA. Asociația Europeană pentru Studiul Ficatului (EASL) recomandă UDCA orală la 13-15 mg/zi ca farmacoterapie de primă linie pentru toți pacienții cu PBH. UDCA este de obicei luat pe viață. Studiile specifice PBH în timpul sarcinii sunt limitate la o serie de cazuri, însă opinia experților afirmă că UDCA este sigur în timpul concepției, sarcinii și după naștere [153]. În plus, colestiramina și rifampicina (începând cu al treilea trimestru) sunt considerate sigure în timpul sarcinii, deși sunt disponibile puține informații.

PBH cu caracteristici ale hepatitei autoimune

PBH se caracterizează prin diferite grade de inflamație a ficatului. PBH clasic prezintă doar o activitate minimă a hepatitei lobulare și superficiale, dar la aproximativ 8-10% dintre pacienți sunt observate caracteristici ale hepatitei autoimune (AIH) [156]. Se spune că astfel de pacienți au „sindrom de suprapunere AIH-PBH”, „hepatită PBH” sau „PBH cu AIH secundar”. Patogeneza acestor variante este slab înțeleasă.

Concluzie

PCB-urile sunt o cauză frecventă a colestazei cronice, în special la femeile cu vârsta peste 40 de ani. Progresia bolii duce la probleme hepatice în stadiul final și au fost identificați o serie de factori de risc în pre-profilaxie și în tratamentul ulterior. Diagnosticul se poate face pe baza rezultatelor biochimice și serologice ale funcției hepatice și ale tratamentului UDCA. În diagnostic și tratament, toți pacienții trebuie să evalueze riscul individual de progresie a bolii, care se face folosind markeri biochimici, serologici și imagistici împotriva riscului și a stadiului bolii. Pentru cei care au un răspuns biochimic slab la UDCA, există o terapie autorizată de linia a doua (OCA), precum și mai multe medicamente noi sau reintroduse și studii clinice. Deoarece PBH este o afecțiune simptomatică, pacienții au nevoie de o monitorizare constantă, nu numai pentru a preveni boala hepatică în stadiul final, ci și pentru simptome concomitente precum mâncărime, sindromul Sjögren și oboseală. Liniile directoare pentru tratament facilitează abordarea generală a acestuia pe parcursul vieții pacienților cu PBH, iar etapele specifice sunt determinate individual în funcție de nevoile pacienților.

Organizația internațională a pacienților cu PBC: Fundația PBC