Conf. Dr. Stoyan Handjiev
Clinica de gastroenterologie, Acibadem City Clinic University Hospital Mladost, Sofia

O definiție exactă a hepatoprotectorului în sensul cel mai larg al termenului nu există datorită faptului că bolile hepatice sunt prezentate cu o mare varietate în funcție de etiologia mecanismului patogenetic. Într-un sens mai restrâns, hepatoprotectorul include medicamente care au un efect terapeutic asupra unui element diferit al celulei hepatice (membrană, citosol) sau mecanism patogenetic, rezultând disfuncții hepatice (colestază, autoimunitate, encefalopatie). Pentru practica de zi cu zi este adecvat să se prezinte hepatoprotectorii în mai multe grupuri, deoarece unii reprezentanți au valoare istorică (prohepar, cianidanol):

  • Extractele de ficat (hidrolizate) - (Prohepar, Syrhepar)
  • Protectoare hepatice cu membrană - Cianidanol (Catergen), Fosfolipide (Essentiale forte N)
  • Antioxidanți

mecanism

  • Coleretic
  • Antilipid
  • Modulator imun
  • Hepatoprotector

Extractele hepatice de origine animală sub formă de hidrolizate nu sunt utilizate în practica hepatologică modernă. Unul dintre hepatoprotectorii cu membrană Cyanidanol (Catergen) nu este utilizat din cauza efectelor secundare și a efectului cancerigen suspectat.

Dintre protectorii moderni ai ficatului cu membrană, cei mai utilizați sunt derivații fosfolipidelor esențiale derivate din soia, un echivalent generic al 3-sn-fosfatidilcolinei, cu următoarele caracteristici:

  • Fosfolipide esențiale derivate din soia (EPL) care conțin: 76% 3-sn-fosfatidilcolină.
  • EPL depășesc EPL endogene datorită conținutului mai mare de acizi grași esențiali polinesaturați.
  • Incorporarea acestor molecule cu energie ridicată în membrana celulelor hepatice accelerează regenerarea țesutului hepatic deteriorat.

Ca urmare a scăderii densității structurii membranei fosfolipidice, metabolismul prin aceasta crește, metabolismul lipidic perturbat este afectat și transportul lipidelor este facilitat, astfel capacitatea HDL de a lega colesterolul și facilitează oxidarea acestuia este crescută. Efectul asupra discoloidității biliare este exprimat prin stabilizarea soluției biliare coloidale și reducerea indicelui litogen.

Doza recomandată în conformitate cu scurta descriere a Essentiale Forte este: 2 capsule de 3 ori pe zi (1800 mg pe zi)

Essentiale poate fi luat până la 3 luni fără întrerupere.

Pentru persoanele peste 12 ani.

Durata tratamentului depinde de efectul asupra reclamațiilor subiective.

Eficacitatea clinică este limitată la steatoza hepatică, steatohepatita nealcoolică (NASH), steatohepatita alcoolică (ASH), colestaza și colelitiaza, pe baza unui număr de studii clinice [1-8] .

Aplicarea excelentă în practica gastroenterologică de zi cu zi în ceea ce privește hepatoprotectorii sunt reprezentanți ai antioxidanților hepatici ca terapie țintită în așa-numitele. stres oxidativ hepatic într-o serie de afecțiuni hepatice. Reprezentanții acestui grup sunt derivații silimarinei (Carsil) și ademetioninei (Transmetil), importați ca specifici în deficiență, rezultatul unui grup mare de boli hepatice, cu un mecanism de acțiune bine analizat în raport cu stresul oxidativ. Ademetionina rezultă din legarea metioninei la ATP de enzimademetionina sintetază (Fig. 1), iar în insuficiența hepatică prezența și activitatea ademetioninei sintetază sunt scăzute, ducând la un deficit de ademetionină (Fig. 2), ducând la o reducere a proceselor de transmetilare și transsulfurare cu blocarea secreției biliare și detoxifiere, cu rezultat final colestază și citoliză hepatică [14-16] .

Indicațiile de utilizare și dozarea Transmetil sunt prezentate în tabel. 1 și FIG. 3.

Efect dovedit în sindromul colestazei intrahepatice și afectarea hepatocitelor cu fibroză, indiferent de etiologie:

Hepatita virală acută și cronică.

Hepatita și steatoza toxice acute și cronice.

Boli hepatice alcoolice.

Colestaza sarcinii.

Un grup mare de boli ale ficatului sunt autoimune, cu reprezentanți ai hepatitei autoimune, colangitei sclerozante primare și cirozei biliare primare (PBC), în care singurul tratament radical este transplantul hepatic. Un element de legătură în aceste trei boli semnificative social este sindromul colestazei de origine autoimună. Tratamentul conservator în ele, ca o punte către transplant sau final, este redus la coleretic, imunomodulator și imunosupresor [21,23] .

Acidul ursodeoxicolic (UDCA) (Ursofalk) este utilizat pe scară largă în sensul imunomodulator și coleretic ca reprezentant al hepatoprotectorilor. Este un acid biliar hidrofil cu potențiale proprietăți imunomodulatoare, inhibă expresia antigenică HLA-androgen clasa I pe suprafața celulară a hepatocitelor și colangiocitelor și inhibă producția de imunoglobulină. Utilizarea în anii 80 ai secolului trecut ca litolitic în colelitiază nu se practică astăzi. Se utilizează în colestaza sarcinii după al doilea trimestru. Este utilizat ca tratament medicamentos de primă linie pentru PBC, cu îmbunătățirea colestazei (AF, GGTP) și a activității citologice (ASAT; ALAT), precum și o scădere a titrului anticorpilor antimitocondiali. Nu a fost raportat niciun efect grav asupra fibrozei și a hipertensiunii portale. În absența efectului, acidul obeticholic (OSA) a fost administrat ca a doua linie de terapie pentru PBC în ultimii doi ani, în unele cazuri în combinație cu UDCA. Într-un model experimental, a fost utilizat nor-UDCA.

Dozele de UDCA (S Urzofalk) variază de la 15-25 mg/kg greutate corporală (250 mg capsule) în diferite boli și în funcție de combinația singură sau în combinație (corticosteroizi, imunosupresoare și antifibrate).

În afara contextului aplicării hepatoprotectorilor în practica de zi cu zi se află preparatul LOLA (L-ornitină - L-arginină) sub denumirea comercială Hepa Merz, care este utilizat pe scară largă în encefalopatia portal.

În ultimii doi ani, au fost raportate rezultate pozitive serioase în tratamentul NASH cu mai multe efecte vizate asupra hepatocitelor periportale și perivenoase și o îmbunătățire semnificativă a parametrilor hepatici de laborator. Un grup de oameni de știință canadieni au găsit un efect asupra mușchilor scheletici și a sintezei crescute a proteinelor musculare în ciroză, prevenirea edemului cerebral la animale și contracararea dezechilibrului aminoacizilor [24-27] .

În concluzie, cunoașterea hepatoprotectorilor și aplicarea lor în practica de zi cu zi este o garanție pentru un efect bun al tratamentului și îmbunătățirea calității vieții pacienților cu boli hepatice cronice.

Conceptul modern de combinație și monoterapie necesită o evaluare aprofundată a stării fiecărui pacient din dispensarul hepatic, cu alegerea unei abordări terapeutice adecvate și monitorizarea medicilor de familie și consultarea expertului GE.