Dr. B. Chompalova
UMBAL Plovdiv

Bolile cardiovasculare au cauzat moartea în urmă cu 65 de ani la bărbați la 30,4% și la femei la 25,3%. Atlas Infographics în octombrie 2018 a publicat următoarele date - pentru 2011, mortalitatea prin BCV la 100.000 de locuitori în Franța este de 35 pentru femei și 86 pentru bărbați, în Portugalia - respectiv 51 și 96. Pentru Bulgaria - mortalitatea prin BCV a fost o populație de 157/100,000 pentru femei și 261/100.000 pentru bărbați.

Cei mai importanți factori de risc care determină profilul cardiovascular al pacientului sunt hipertensiunea, fumatul, diabetul zaharat, sindromul metabolic, bolile cardiovasculare anterioare, dislipidemia, hipercolesterolemia familială, boala renală cronică, hipertensiunea arterială, activitatea fizică ridicată - vârstă, sex, rasă.

Sistemul SCORE evaluează riscul de 10 ani al primului accident aterosclerotic letal în funcție de zona vasculară afectată - AVC TIA, ACS - infarct miocardic, angina PAB instabilă.

LDL-C este un factor independent pentru accelerarea aterosclerozei, pentru dezvoltarea bolilor coronariene, este prezent în întregul proces de formare a plăcii aterosclerotice - de la nivelul disfuncției endoteliale, prin reducerea enzimei NOS (oxid de azot sintetază), prin formarea plăcii cu celule de spumă, până la stadiul de vulnerabilitate a plăcii - concentrație mare de macrofage bogate în lipide, capac subțire fibros, nucleu lipidic mare, coagulare și acumulare de trombocite la expunerea la factori tisulari, leziuni ale peretelui vascular, îngustarea vasului și afectarea fluxului sanguin, tromboză și formarea unui tromb ocluziv.

Recomandările ESC 2016 (Ghidurile ESC/EAS pentru gestionarea dislipidemiilor) includ indivizi cu niveluri ridicate de LDL-C peste 8 mmol/l (hipercolesterolemie familială) în grupul cu risc crescut (Tabelul 1).

tratamente hipolipemiante

La pacienții cu un risc CV foarte mare, ținta recomandată este LDL-C Eu

B

La pacienții cu risc CV ridicat, ținta recomandată este LDL-C

La persoanele cu risc scăzut sau moderat, LDL-C ar trebui să fie considerat o țintă

Scopul principal al tratamentului pentru pacienții cu hipercolesterolemie este reducerea nivelului de LDL-C. Colesterolul este sintetizat de Acetil-CoA și acetoacetil-CoA în ficat și pereții vasculari. Enzima responsabilă de rata metabolică a mevalonatului de biosinteză a colesterolului este HMG CoA. HMG CoA reductaza conține 8 domenii transmembranare. La om, gena HMG CoA reductază este localizată pe brațul lung al cromozomului 5.

Colesterolul este transportat în sânge în complexele lipoproteice, principalul este complexul lipoproteic cu densitate mică sau așa-numitul. LDL.

Ficatul își reglează nivelurile și este responsabil pentru eliminarea și catabolismul acestuia. Prin receptorii LDL localizați pe suprafața hepatocitului, LDL-C este captat de plasmă. Complexul (receptorii LDL, LDL-C înveliți în vezicule de clatrin) pătrunde în celula hepatică și fuzionează cu endozomii mediului acid, care efectuează separarea complexului și reciclarea inversă a receptorului LDL pe suprafața hepatocitului, se leagă din nou de particulele LDL din plasmă, ceea ce reduce nivelul de LDL-C.

În endozomi, particulele LDL libere sunt transportate la lizozomi și descompuse în lipide, acizi grași liberi și aminoacizi.

Subtilisin/kexin tip 9 proprotein convertaza (PCSK9) este o proteină care reglează expresia receptorilor LDL. Celula hepatică produce un precursor al PCSK9, care după scindare este transportat în plasmă ca un PCSK9 funcțional. Captând receptorul LDL de pe suprafața hepatocitului, acesta devine parte a complexului receptorului LDL, LDL-C. După eliberarea LDL-C, complexul receptorului LDL/PCSK9 se degradează în lizozomi și previne reciclarea receptorilor LDL pe suprafața ficatului.

PCSK9 circulant scade receptorii LDL, crescând nivelul circulant al LDL plasmatic. Prin urmare, PCSK9 este un regulator cheie al nivelului plasmatic LDL-C.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor PCSK9 este direcționat către o proteină (PCSK9) care este implicată în controlul LDLR. Corpul monoclonal vizează și se leagă de PCSK9 circulant și blochează interacțiunea acestuia cu receptorul LDL (LDL-R) de pe suprafața celulei.

LDL-R internalizate se pot întoarce la suprafața celulei, crescând astfel prezența lor pe suprafața celulei și crescând clearance-ul LDL-C.

Hipercolesterolemia familială (PH) este cea mai frecventă boală moștenită asociată cu boala coronariană precoce.

Se caracterizează prin niveluri ridicate de colesterol cu ​​densitate mică (LDL-C) la o vârstă fragedă. Majoritatea cazurilor de FH nu sunt diagnosticate și tratate în mod adecvat. Procentul persoanelor diagnosticate este cel mai mare în Olanda - 72%, în Elveția - 13%, în Italia și Franța aproximativ 1%, în alte țări este sub 1%.

Prevalența FH în majoritatea caucazienilor este de una din 500 de persoane (0,2%). Mutațiile receptorului LDL (LDL-R) sunt mai frecvente și mai puțin frecvente în genele apolipoproteinei B100 (APOB) și PCSK9, rezultând niveluri ridicate de colesterol cu ​​densitate mică (LDL-C) de la naștere. Speranța de viață este redusă cu 20-30 de ani, mortalitatea ridicată se datorează infarctului miocardic și morții subite cardiace.

Există două tipuri de mutații PCSK9 - una asociată cu funcția crescută și cealaltă cu pierderea funcției. Creșterea funcției PCSK9 duce la creșterea nivelului de LDL-C, creșterea riscului de BCV, mutațiile invers sunt asociate cu pierderea funcției PCSK9, ducând la o scădere a LDL-C, respectiv riscul de BCV. Doar 1/5 dintre pacienți ating nivelul LDL-C țintă [1]. În absența anticorpilor neutralizanți [1]. Fără hipersensibilitate din cauza anticorpilor de legare [2] .

Repatha este indicat la adulții cu hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nonfamilială) sau dislipidemie mixtă, pe lângă dietă:

În combinație cu o statină sau statină cu alte tratamente hipolipemiante la pacienții care nu pot atinge obiectivele LDL-C cu doza maximă tolerată de statină.

Singur sau în combinație cu alte tratamente hipolipemiante la pacienții cu intoleranță la statine sau la care utilizarea statinelor este contraindicată.

Repatha este indicat la adulții cu boli cardiovasculare aterosclerotice stabilite (infarct miocardic, accident vascular cerebral sau boală arterială periferică) pentru a reduce riscul cardiovascular prin scăderea nivelului LDL-C, pe lângă corectarea altor factori de risc:

În combinație cu doza maximă de statină tolerată cu sau fără alte tratamente hipolipemiante.

Singur sau în combinație cu alte tratamente hipolipemiante la pacienții care sunt intoleranți la statine sau la care utilizarea statinelor este contraindicată.