LEVETIRACETAM (Rec. INN)

ATC: N03AX14.


  • Keppra®250 (UCB S.A. - Sectorul farmaceutic) - comprimate filmate 250 mg (op. 30 și 60 buc.).

  • Keppra®500 (UCB S.A. - Sectorul farmaceutic) - comprimate filmate 500 mg (op. 30 și 60 buc.).

  • Keppra®1000 (UCB S.A. - Sectorul farmaceutic) - comprimate filmate 1000 mg (op. 30 și 60 buc.).


Farmacocinetica. Keppra este bine absorbit după p.o. cerere. O mică proporție (aproximativ 10%) se leagă de proteinele plasmatice. Aproximativ ¼ din doza administrată este metabolizată într-un metabolit inactiv fără CYP450, iar 66% este excretat nemodificat în urină.

levetiracetam

Farmacodinamica. Levetiracetam este derivat de pirolidină, diferită ca structură de anticonvulsivantele cunoscute. Probabil a lui efect antiepileptic din cauza incompletului (parțial) inhibarea influxului neuronal de calciu prin N-tipul canalelor de calciu, și, de asemenea, pe reduce eliberarea de Ca 2 + din depozite intraneuronale. În plus, levetiracetamul restabilește parțial influxul scăzut de neurotransmițători inhibitori GABA și glicină indus de zinc și beta-carbolină la receptorii lor. Acest anticonvulsivant se conectează la proteină A2, localizate în veziculele sinaptice, stimulând fuziunea lor (fuziunea) și îmbunătățește exocitoza neurotransmițătorului de aminoacizi inhibitori în SNC.

Indicații: Lacompletarea terapiei convulsii parțiale (focale) cu sau fără generalizarea lor secundară la pacienții adulți cu epilepsie. Cu Keppra, se obține o reducere semnificativă a convulsiilor la pacienții rezistenți la tratament.

Categoria de risc pentru alăptare: L3.

Cerere. Terapia complementară începe cu 500 mg p.o. De 2 ori pe zi. La intervale de 2 până la 4 săptămâni, DD poate fi crescut. DD mediu în studiile clinice a fost de 3 g. Eficacitatea terapeutică a Keppra este evidentă în primele două săptămâni de tratament. Efectul a persistat și Keppra nu a prezentat dovezi de toleranță. Experiența terapeutică cu preparatul este de lungă durată (până la 8 ani).

Reacții nedorite: Keppra este bine tolerat de majoritatea pacienților. Cu toate acestea, unele dintre ele pot avea reacții adverse grave: somnolență, amețeli, slăbiciune generală, necoordonare musculară cu tulburări de mers, agitație, agitație, iritabilitate crescută, comportament agresiv, schimbări ale dispoziției, sentimente deprimate, agravarea depresiei existente, idei suicidare.

Opusopredici: Hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre excipienți.
2.3.8. Analogii GABA
GABAPENTIN (Rec. INN)

ATC: N03AX12.


  • Gabagamma® (Woerwag Pharma GmbH & Co.KG) - capsule de 100, 300 și 400 mg (op. 50 și 100 fiecare); Comprimate filmate de 600 mg (op. 20, 50, 100 și 200).

  • Gabaneuronale® (Actavis EAD) - capsule de 100, 300 și 400 mg (op. 50 și 100 buc.).

  • GabapentinaTeva® (Teva Pharmaceuticals Bulgaria EOOD) - capsule de 100, 300 și 400 mg (opțiuni de 20, 28 și 50 buc.).

  • Gabastad® (Stada Arzneimittel AG) - capsule de 100, 300 și 400 mg (op. 100).

  • Gordius® (Gedeon Richter Plc.) - capsule de 300 și 400 mg (op. 10, 50 și 100 buc.).

  • Neurontin® (Pfizer) - capsule 100 mg (op. 20 și 100 buc.); capsule de 300, 400, 600 și 800 mg (op. 50 și 100).

Farmacocinetica: Gabapentina are o absorbție orală de 50% până la 60%, Vd 0,7 l/kg, SPP 0%, t1/2 5-6 h și excreția renală neschimbată de la 56% la 80%.

Farmacodinamică: Gabapentina are o structură similară cu GABA (GABA), dar nu se leagă de receptorii GABA. Efectul său antiepileptic are un mecanism neclar.

Indicații: (1) Adulți și copii cu vârsta peste 12 ani - ca monoterapie sau terapie adjuvantă a convulsiilor parțiale simple sau complexe cu sau fără generalizare secundară (inclusiv pacienți cu convulsii recent diagnosticate. (2) Copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani - ca adjuvant terapia convulsiilor parțiale și convulsiilor parțiale cu sau fără generalizare secundară tremurată (3) Durerea neuropatică a diabetului și nevralgia postherpetic.

Categoria de risc pentru sarcină: C.

Categoria de risc pentru alăptare: L3.

Cerere: Pe adulți și copii peste 12 ani. medicamentul este prescris oral. În prima zi, gabapentina se administrează în DD 300 mg în 1 doză, seara (pentru a reduce efectul sedativ); Ziua II - de 2 ori 300 mg; din ziua III - de 3 ori 300 mg. Dacă este necesar, DD poate fi crescut la 1800 mg, împărțit în 3 ED egale luate la intervale de 8 ore. ADI pentru adulți este de 2,4 g. Doza DD de gabapentină pentru copiii de la 6 la 12 ani este de la 25 la 35 mg/kg, iar pentru copiii de la 3 la 5 ani - 40 mg/kg, împărțită în trei doze. Doza eficientă trebuie atinsă prin titrare în conformitate cu următorul program: 10 mg/kg zilnic în prima zi, 20 mg/kg zilnic în a doua zi, 30 mg/kg zilnic în a treia zi. Pentru tratamentul durerii neuropatice la adulți, gabapentina se administrează în următoarele DD: ziua 1 - 300 mg, ziua 2 - 600 mg, ziua 3 - 900 mg și, dacă este necesar, obezitatea 4 - 1200 mg. DMD este de 3,6 g.

Răspunsuri: Gabapentina nu afectează concentrațiile plasmatice ale altor medicamente antiepileptice. Antiacidele reduc biodisponibilitatea gabapentinei cu aproximativ 20%.

Reacții nedorite: Cu o frecvență de peste 10% din cazurie - somnolență, amețeli, ataxie, oboseală; de la 1 la 10% - edem periferic; nervozitate, agitație, depresie, necoordonare, mâncărime; dispepsie, xerostomie, greață, constipație, stimularea apetitului (creșterea în greutate); impotenţă; leucopenie; spinalgia, mialgia, disartria, tremuratul; diplopie, vedere încețoșată, nistagmus; rinită, bronhospasm; sughiț. Ca și în cazul altor DEA, terapia cu gabapentină nu exclude posibilitatea apariției risc crescut de sinucidere.

Contraindicații: Hipersensibilitate la gabapentina, soia, arahide sau la oricare dintre excipienți; pancreatita acuta.
TIAGABINE (Rec. INN)

ATC: N03AG06.


  • Gabitril® (Torrex Pharma GmbH - Sanofi-Synthelabo) - comprimate filmate de 5, 10 și 15 mg (opțional 50 și 100 buc.).

Farmacocinetica. Are o biodisponibilitate orală de 89%, un SPP de 96% și un t 6,7 h.

Farmacodinamica: Tiagabina are activitate anticonvulsivantă asociată cu inhibarea absorbției neuronale (presinaptice) a GABA, care este mediatorul inhibitor fiziologic în SNC.

Indicativ: Terapia adjuvantă a convulsiilor cu debut parțial cu sau fără generalizare secundară la pacienții cu vârsta> 12 ani care nu au fost tratați cu succes cu alte DEA.

Categoria de risc pentru sarcină: C.

Cerere: Pe cale orală, în timpul meselor (pentru a reduce rata de resorbție și pentru a preveni nivelurile plasmatice maxime). Tratamentul se începe de obicei cu 5 mg zilnic în 1 doză. La 1 săptămână, DD a fost crescut cu 5 mg până la obținerea unui efect terapeutic. Atunci când este administrat concomitent cu inductori nonenzimatici, DMD al tiagabinei este de 30 mg și când este administrat concomitent cu inductori enzimatici este de 70 mg. DD se împarte în 2-4 doze.

Interacțiuni. Medicamentele care induc enzimele (carbamazepina, primidona, fenobarbitalul, fenitoina) cresc metabolismul și slăbesc efectul tiagabinei. Cimetidina nu are niciun efect semnificativ clinic asupra concentrațiilor plasmatice.

Reacții nedorite (sunt dependente de doză): amețeli, cefalee, somnolență, depresie, tulburări de memorie, ataxie, labilitate emoțională, slăbiciune musculară, tremor, supradozaj - convulsii. Metanaliza studiilor randomizate, controlate cu placebo, a evidențiat un risc crescut rar de a dezvolta idei și comportamente suicidare.

Contraindicații: Hipersensibilitate la preparat sau la componentele acestuia (tocoferol, macrogol 600, lactoză, talc etc.).
2.3.9. Anticonvulsivante heterogene
ACETAZOLAMIDĂ * (vezi pct. 5.1.5)
LAMOTRIGINE (Rec. INN)

Indicații: Convulsii epileptice care nu sunt afectate de alte DEA. Pot fi crize parțiale cu sau fără crize tonico-clonice secundare generalizate și crize tonico-clonice generalizate primare. La copii, Lamictal este indicat ca terapie adjuvantă pentru epilepsie, în convulsii parțiale și generalizate, incl. tonic-clonice și cele asociate cu sindromul LenoxGasto. Acest medicament nu este recomandat pentru monoterapia inițială a epilepsiei nou diagnosticate la copii. Odată ce controlul crizelor a fost realizat cu terapia adjuvantă, AEL concomitente pot fi întrerupte treptat, iar pacientul a trecut la monoterapie cu Lamictal.

Categoria de risc pentru sarcină: C.

Categoria de risc pentru alăptare: L3.

Interacțiuni. Inductorii enzimatici precum fenobarbitalul, fenitoina și carbamazepina pot accelera inactivarea medicamentelor și pot reduce efectul său antiepileptic.

Reacții nedorite: Rar - erupție maculopapulară.
PREGABALIN (Rec. INN)

ATC: N03A000.


  • Lyrica®25 (Pfizer HCP) - 25 mg capsule (op. La 14, 21, 56, 84, 100 și 112 buc.).

  • Lyrica®50 (Pfizer HCP) - 50 mg capsule (op. În 14, 21, 56, 84 și 100 buc.).

  • Lyrica®75 (Pfizer HCP) - 75 mg capsule (pachete de 14, 56, 100 și 112).

  • Lyrica®100 (Pfizer HCP) - 100 mg capsule (pachete de 21, 84 și 100).

  • Lyrica®150 (Pfizer HCP) - 150 mg capsule (op. 14, 56, 100 și 112 buc.).

  • Lyrica®200 (Pfizer HCP) - 200 mg capsule (pachete de 21, 84 și 100).

  • Lyrica®300 (Pfizer HCP) - capsule 200 mg (op. În 14, 56, 100 și 112 buc.).

Farmacodinamica. Pregabalina se leagă de subunitatea suplimentară (proteina α2-β) a canalelor de calciu potențial dependente din SNC.

Indicații: Durerea neuropatică periferică la adulți; tratament adjuvant al adulților cu convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară.

Cerere. DD variază de la 150 la 600 mg, împărțit în două sau trei doze cu sau fără șablon. (1) Durerea neuropatică periferică (n. nevralgia trigeminului, nevralgia postherpetică, durerea fantomă după amputarea membrelor, durerea neuropatică a piciorului, durerea în neuropatiile periferice după traume etc.). Tratamentul poate fi început cu DD 150 mg. În funcție de răspunsul clinic și tolerabilitatea pacientului după un interval de 3 până la 7 zile DD poate fi crescut la 300 mg și, dacă este necesar, după un interval suplimentar de 7 zile, poate ajunge la MDD 600 mg. (2) Convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară. Tratamentul poate fi început cu DD 150 mg și apoi urmat ca la pacienții cu durere neuropatică. DMD este, de asemenea, de 600 mg. Întreruperea tratamentului cu pregabalin este treptată timp de cel puțin 10-14 zile.

Interacțiuni. Deoarece pregabilina este aproape complet eliminată nemodificată în urină, este metabolizată sub 2% din doza administrată (fără a afecta metabolismul medicamentului) și nu se leagă de proteinele plasmatice, este foarte puțin probabil să interacționeze farmacocinetic cu alte medicamente. Dozele orale multiple de pregabalină administrate concomitent cu oxicodonă, lorazepam sau etanol nu au avut efecte relevante clinic asupra respirației.

Nereacțiile dorite: Neutropenie; apetit crescut, uneori anorexie, hipoglicemie; dispoziție euforică, confuzie, iritabilitate, depersonalizare, anorgasmie, scăderea libidoului, uneori creșterea libidoului, anxietate, depresie, agitație, schimbări de dispoziție, dificultăți în găsirea cuvintelor, halucinații, vise patologice, insomnie, atac de panică, apatie; amețeli, somnolență, ataxie, incoordonare, tremor, disartrie, parestezii; tulburări cognitive, defect al câmpului vizual, nistagmus, tulburări de vorbire, mioclonie, activitate psihomotorie crescută, stupoare, sincopă; disgrafie; vedere încețoșată, uscăciunea ochilor, umflarea ochilor, scăderea acuității vizuale, creșterea lacrimării, durere oculară; tahicardie, aritmie sinusală, hipo- sau hipertensiune arterială, membre reci; dispnee, nas uscat, nazofaringită, tuse, congestie nazală, epsitaxis; xerostomie, constipație, hipersalivație, reflux gastroesofagian, ascită, pancreatită; transpirație, erupție papulară, urticarie; zvâcniri musculare, crampe musculare, mialgie, artralgie, spinalgie, rigiditate musculară; disurie; creșterea nivelului seric de aminotransferaze, creatin fosfokinază și aspartat aminotransferază; hipoglicemie, hipercreatininemie, leucopenie, trombocitopenie.

Contraindicații: Hipersensibilitate la oricare dintre componentele preparatului; deficit congenital de lactază Lapp sau malabsorbție glucoză-galactoză.
TOPIRAMATE (Rec. INN)

ATC: N03AX11.


  • Epimaxan® (Pharmaceutical Works Polpharma SA) - comprimate filmate de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 28).

  • Talopam® (Actavis Ltd.) - tablete de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 28).

  • Tidian® (Zentiva a.s.) - comprimate filmate de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 28, 30, 56, 60 și 100).

  • Topamax® (Johnson & Johnson D.O.O) - capsule de 15 și 25 mg (op. 60); comprimate filmate de 25, 50 și 100 mg (op. 28 și 56); Comprimate filmate de 200 mg (op. 28 și 56).

  • Topilex® (Gerot Pharmaceutika GmbH) - comprimate filmate de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 28, 30 și 60).

  • Topimark® (Medicamenta a.s.) - comprimate filmate de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 și 120 buc.).

  • TopiramatTeva® (Teva Pharmaceuticals Bulgaria EOOD) - comprimate filmate de 25, 50, 100, 200, 300 și 400 mg (opțional 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100, 120 și 200 buc.).

  • Topirax® (Sopharma AD) - comprimate filmate de 25, 50 și 100 mg (op. 28 și 56).

  • Zidoxer® (Ozone Laboratories BV) - comprimate filmate de 25, 50, 100 și 200 mg (op. 10, 14, 28 și 30).

Farmacocinetica. Există o biodisponibilitate orală de 80%, un SPP de 15%, t 21 h și un tmax 24 h după administrare orală. Se excretă nemodificat prin urină.

Farmacodinamica. Topiramatul potențează acțiunea GABA, modulează subtipurile insensibile la benzodiazepine ale receptorului GABAA, antagonizează activitatea de activare a cainei, blochează canalele neuronale de sodiu. Are un anumit efect inhibitor asupra unor izoenzime ale anhidrazei carbonice.

Indicații: Dmaterial de umplutură în tratamentul epilepsiei cu convulsii parțiale cu sau fără convulsii generalizate secundare.

Categoria de risc pentru sarcină: C.

Categoria de risc pentru alăptare: L3.

Cerere: Oral. În prima săptămână lstudiul la adulți începe cu 2550 mg topiramat. Dacă este necesar, DD este crescut la intervale de 7 până la 14 zile cu 25-50 mg. DD efectiv minim este de 200 mg, dar cel mai adesea efectul terapeutic se obține din 200 mg topiramat la fiecare 12 ore. ADI pentru adulți este de 1,6 g. Când copii cu vârsta de doi sau peste. topiramatul este prescris în prima săptămână în DD de la 1 la 3 mg/kg în 1 consum de seară. Apoi, la intervale de 7-14 zile, DD a crescut cu 1-3 mg/kg, împărțit în 2 doze. De obicei, se obține un efect terapeutic cu DD 59 mg/kg, împărțit în 2 doze.

Interacțiuni. Când se administrează concomitent cu fenitoină, carabamazepină sau acid valproic, efectul anticonvulsivant al topiramatului este redus cu 48%, 40% și, respectiv, 14%. Digoxina își slăbește, de asemenea, efectul. Prescrierea medicamentului cu inhibitori ai anhidrazei carbonice crește riscul dezvoltării nefrolitiazei farmacogene. Efectele sedative ale topiramatului sunt îmbunătățite prin utilizarea concomitentă a acestuia cu depresive ale SNC (angiolitice, hipnotice).

Reacții nedorite cu o frecvență> 10%: oboseală, amețeli, ataxie, somnolență, iritabilitate crescută, tulburări de memorie, probleme de vorbire; ridicare; parestezii, tremur; nistagmus; KGDP. Mai puțin frecvent (1-10%) sunt observate: dureri toracice, edem; coordonare anormală, confuzie, depresie, concentrație scăzută, hipoestezie; încălzirea feței; dispepsie, dureri abdominale, anorexie, constipație, xerostomie, gingivită, scăderea tm; mialgie, oboseală ușoară, dureri de spate și picioare; pierderea auzului; nefrolitiaza; faringită, sinuzită, epistaxis; fenomene asemănătoare gripei. Când otrăvire acută utilizarea cărbunelui activ nu este recomandată deoarece nu adsorbe preparatul. C hemodializă se elimină până la 30% din doza administrată de topiramat.
VIGABATRIN (Rec. INN)

ATC: N03AC04.


  • Sabril® (Hoechst Marion Roussel, Franța) - comprimate filmate 500 mg (op. 100 buc.).

Farmacocinetica. La p.o. Aplicația Sabril ajunge la IPC după 1-2 ore. Are un t1/2 de 6-8 ore, nu se leagă de proteinele plasmatice și aproximativ 70% din DD este eliminat nemodificat în urină în primele 24 de ore.

Farmacodinamica. Vigabatrin este ireversibil Inhibitor GABA transaminaza (GABA-T). Crește nivelul GABA. După întreruperea tratamentului cu medicamentul, activitatea GABA-T este normalizată după 4-6 zile ca urmare a sintezei de noi molecule enzimatice.

Indicații: Adăugare la terapia pacienților cu epilepsie, care apare mai ales cu parțiale refractare și într-o măsură mai mică cu convulsii generalizate. Este utilizat într-o măsură limitată ca terapie adjuvantă în convulsiile generalizate.

Categoria de risc pentru alăptare: L3.

Cerere. DD Sabril inițial oral este de 2 g, împărțit în 1 sau 2 doze. Dacă este necesar, DD se mărește cu 0,5-1 g. MDD este de 4 g.

Interacțiuni. Vigabatrin scade concentrațiile plasmatice de fenitoină cu până la 20% prin mecanism necunoscut.

Avertizare. Vigabatrin DD inferior este utilizat la PNV (peste 65 de ani) sau la pacienții cu funcție renală redusă.

Reacții nedorite: În cazuri rare - psihoză, somnolență, cefalee, ataxie, greață, creșterea t.m.

Contraindicații: Psihoza, tulburări de comportament; hipersensibilitate la Sabril sau la componentele acestuia.