Conf. Dr. Krassimir Koev, dr.
Universitatea de Medicină din Sofia, Departamentul de Medicină de Urgență

boala

Boala Niemann-Pick (NPC) este o boală genetică progresivă rară, caracterizată prin lipsa enzimei acid sfingomielinază (ASM), care descompune substanța grasă sfingomielină. Acest lucru duce la o acumulare anormală de substanțe grase (lipide) în celulele diferitelor țesuturi ale corpului, ficat, splină, creier.

Cuvinte cheie: pata roșie cireș, hepatosplenomegalie, paralizie oculară verticală, sfingomielinază acidă, surditate

Boala Niemann-Pick (NPC) este împărțită în patru tipuri principale: tip A, tip B, tip C1 și tip C2. Unii autori descriu, de asemenea, tipul D. Persoanele cu NPC au mutații în una dintre cele două gene, NPC1 sau NPC2. Toți copiii afectați au o anomalie a ochilor numită pată roșie vișinie. Persoanele cu boala Niemann-Pick de tip B au adesea hepatosplenomegalie, infecții pulmonare recurente și trombocitopenie. Aproximativ o treime dintre cei afectați prezintă anomalii ale ochilor (pete roșii de cireș) sau leziuni neurologice. Semnele și simptomele bolilor Niemann-Pick de tip C1 și C2 sunt foarte asemănătoare. Ataxia, paralizia verticală a ochilor, distonia, hepatosplenomegalia și boala pulmonară interstițială au fost raportate. Unii dezvoltă orbire, surditate.

Boala Niemann-Pick [1] este o boală genetică progresivă rară în care celulele corpului nu au enzima acid sfingomielinază (ASM). Această substanță ajută la descompunerea (metabolizarea) unei substanțe grase numită sfingomielină, care se găsește în fiecare celulă din corp. Când ASM este absent sau nu funcționează corect, sfingomielina se acumulează în interiorul celulelor, cel mai frecvent în ficat, splină și creier [2,3]. Acest lucru ucide celulele și face dificilă funcționarea corectă a organelor. NPC afectează același număr de bărbați și femei și poate afecta persoanele de orice origine etnică (etnică). Apare la una din 100-120.000 de nașteri vii.

Acumularea acestor materiale provoacă diferitele simptome observate ale NPC-urilor.


semne si simptome

Boala Niemann-Pick [5] este împărțită în patru tipuri principale: tip A, tip B, tip C1 și tip C2. Unii autori descriu, de asemenea, tipul E. Aceste specii sunt clasificate pe baza cauzei genetice, semnelor și simptomelor bolii.

Tipurile A și B se mai numesc și tip I.

Fiecare tip afectează diferite organe. Poate afecta sau nu sistemul nervos și respirația. Fiecare tip poate provoca simptome diferite și poate apărea în momente diferite de-a lungul vieții.

Tipurile C și D sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de tip II.

La tipul A [1], sugarii cu boala Niemann-Pick dezvoltă de obicei un ficat și splină mărită (hepatosplenomegalie) până la vârsta de 3 luni și nu reușesc să se îngrașe și să crească normal. Copiii afectați se dezvoltă în mod normal până la aproximativ 1 an, când există o pierdere progresivă a abilităților și mișcărilor mentale. Copiii cu tip A dezvoltă, de asemenea, leziuni pulmonare (boli pulmonare interstițiale), care pot provoca infecții pulmonare recurente și, în cele din urmă, pot duce la insuficiență respiratorie. Toți copiii afectați au o anomalie a ochilor numită pata roșie vișinie.

Tipul Niemann-Pick de tip A este o boală gravă. De obicei duce la deces în decurs de 2 sau 3 ani. Cei cu tipul B pot trăi în copilăria târzie sau la maturitate. Un copil care prezintă semne de tip B înainte de vârsta de 1 an nu poate trăi până la vârsta școlară. Cei care prezintă simptome după intrarea la școală pot trăi până la sfârșitul adolescenței. Unii pot trăi până la 20 de ani.

Boala Niemann-Pick tip B [5,6] apare de obicei la mijlocul copilăriei. Semnele și simptomele de acest tip sunt similare tipului A, dar nu la fel de severe. Persoanele cu boala Niemann-Pick tip B au adesea hepatosplenomegalie, infecții pulmonare recurente și trombocitopenie. De asemenea, au statură scurtă și mineralizare osoasă lentă. Aproximativ o treime dintre cei afectați prezintă anomalii ale ochilor (pete roșii de cireș) sau leziuni neurologice. Persoanele cu boala Niemann-Pick de tip B supraviețuiesc de obicei până la maturitate. Principalul defect la tipurile A și B include mutații ale genei SMPD1 și o deficiență a enzimei sfingomielinază. Această substanță ajută la descompunerea unei substanțe grase numită sfingomielină, care se găsește în fiecare celulă din corp.

Tipurile de boală Niemann-Pick A și B afectează 1 din 250.000 de persoane. Tipul A este mai frecvent în populația evreiască Ashkenazi (în Europa de Est și Centrală) decât în ​​restul populației. Incidența în populația Ashkenazi este de aproximativ 1 din 40.000 de indivizi.

Semnele și simptomele bolilor Niemann-Pick de tip C1 și C2 sunt foarte asemănătoare [2,7-9]. Aceste specii diferă doar prin cauza genetică. Tipurile de Niemann-Pick tip C1 și C2 apar de obicei în copilărie, deși semne și simptome se pot dezvolta în orice moment. Persoanele cu aceste tipuri dezvoltă de obicei dificultăți de coordonare a mișcărilor (ataxie), incapacitate de a mișca ochii vertical (paralizie verticală a ochilor), tonus muscular slab (distonie), boli hepatice severe și boli pulmonare interstițiale. Persoanele cu boala Niemann-Pick de tip C1 și C2 au probleme de vorbire și de înghițire care se agravează în timp și, în cele din urmă, interferează cu nutriția [10]. Persoanele afectate experimentează adesea un declin progresiv al funcției intelectuale. Persoanele cu aceste specii pot supraviețui până la maturitate. Se estimează că bolile combinate C1 și C2 ale Niemann-Pick afectează 1 din 150.000 de persoane [9]. .

Cu toate acestea, tipul C1 este un tip mult mai comun, reprezentând 95% din cazuri. În Europa, tipul „C” este cel mai frecvent în rândul portughezilor. Boala de tip D este mai frecventă la persoanele de origine franco-acadiană din Noua Scoție, Canada.

În perioada perinatală, acumularea de lichid în făt (ascită fetală) poate fi prezentă și continuă după naștere. Acești sugari au adesea o întrerupere severă prelungită sau suprimarea fluxului biliar din ficat (colestază). Caracteristicile colestazei includ îngălbenirea pielii, a mucoaselor și a albului ochilor (icter). Hepatomegalia sau splenomegalia este prezentă la un procent ridicat de indivizi afectați din această grupă de vârstă [11,12] .

Celulele care conțin lipide se pot acumula în plămâni, ducând la boli pulmonare. Boala hepatică și pulmonară poate evolua pentru a provoca complicații care pun viața în pericol în această perioadă. Supraviețuitorii vor dezvolta simptome neurologice la o vârstă mai târzie.

Boala Niemann-Pick se caracterizează prin depistarea precoce la copii a unei tulburări a capacității de a privi în sus și în jos (paralizie verticală a ochilor sau VSGP). În special, copiii afectați își pierd capacitatea de a-și mișca ochii în sus și în jos rapid. Pentru a compensa, pot clipi, îndoi capul sau pot face mișcări neobișnuite. [13] .

Unele persoane cu NPC-uri pot prezenta pierderea auzului. Persoanele afectate pot dezvolta pierderea auzului senzorial neuronal de înaltă frecvență. Până la 74% dintre indivizi dezvoltă pierderea auzului semnificativă clinic la cel puțin o ureche. Pierderea auzului poate fi prima problemă observată la adulți [13] .

Prezentarea clasică a NPC-urilor se manifestă la jumătatea copilului până la sfârșitul copilăriei cu stângăcie sau dificultăți în desen și scriere, ceea ce se observă adesea [14,15]. Alte anomalii neurologice pot fi primele simptome evidente, în special lipsa coordonării musculare. Copiii cu ataxie cerebeloasă au deseori dificultăți de echilibru și probleme de mers (mers instabil). De multe ori pot cădea și pot fi considerați stângaci. Copiii afectați pot prezenta, de asemenea, dificultăți de vorbire progresive (disartrie), ceea ce duce la subdezvoltare și, în cele din urmă, la o vorbă de neînțeles. Copiii pot pierde abilitățile de vorbire acumulate anterior. De asemenea, se poate dezvolta dificultăți la înghițire (disfagie). Un tub de alimentare poate fi necesar pentru a menține o nutriție adecvată. Disfagia poate duce la probleme la înghițirea salivei și a altor secreții.

Acest lucru poate duce la inhalarea de materiale străine în căile respiratorii și plămâni (pneumonie de aspirație).

În acest timp, indivizii afectați pot dezvolta, de asemenea, o afectare lentă progresivă a capacității intelectuale (afectare cognitivă), care poate fi confundată inițial cu afectarea mentală. În plus, se pot dezvolta tulburări psihiatrice și pierderea progresivă a memoriei și capacitatea intelectuală (demență).

Constatări neurologice suplimentare [16,17] pot include salivație crescută, convulsii epileptice și cataplexie.

Cataplexia se caracterizează printr-o pierdere bruscă a tonusului muscular și a forței. Cataplexia este adesea cauzată de emoții puternice, de obicei de râs, la persoanele cu NPC-uri. Distonia, care este un grup mare de tulburări de mișcare, este, de asemenea, frecventă. Distonia se caracterizează de obicei prin contracții musculare involuntare care forțează corpul să sufere mișcări și posturi anormale, uneori dureroase. Unii oameni pot dezvolta tremor mioclonic. De asemenea, au fost raportate tulburări de somn sau nereguli, cum ar fi narcolepsie sau apnee în somn.

La adulți, manifestările neurologice specifice [18] pot varia, dar pot include ataxie cerebelară, disartrie, disfagie, tulburări cognitive și alte tulburări motorii, cum ar fi distonia sau tremurul [19]. VSGP este întotdeauna observat, există o problemă cu deplasarea ochilor în sus și în jos (paralizia nucleară verticală a privirii), dar poate fi dificil de evaluat inițial.

Problemele psihiatrice care au fost descrise la indivizii cu NPC adolescenți includ dificultăți de învățare, probleme de comportament, dificultăți de limbaj expresiv și tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție [17,18]. La unele persoane afectate pot apărea episoade psihotice sau maniacale.

În unele cazuri, persoanele în vârstă pot fi mai întâi diagnosticate greșit cu demență sau boli psihiatrice, cum ar fi depresia majoră sau schizofrenia. Moartea se datorează adesea pneumoniei de aspirație și insuficienței respiratorii ulterioare sau epilepsiei care nu răspunde la intervenția medicală.


Testele de diagnostic

Un test de sânge sau măduvă osoasă poate fi efectuat pentru a diagnostica tipurile A și B [5]. Testul poate determina cine are boala, dar nu arată dacă sunteți purtător. Testele ADN pot fi efectuate pentru a diagnostica purtătorii de tip A și B.

Biopsia cutanată se efectuează de obicei pentru a diagnostica tipurile C și D [20,21]. Se pot face și teste ADN pentru a căuta cele două gene care cauzează acest tip.

Alte teste pot include:

  • Aspirația măduvei osoase.
  • Biopsie hepatică (de obicei nu este necesară).
  • Examinarea ochilor.
  • Testele sfingomielinazei.

Tratamentul actual [22] se concentrează pe simptomele specifice care sunt observate la fiecare individ. Dificultățile de înghițire trebuie monitorizate în mod regulat și evaluate pentru risc de aspirație. Dificultățile de înghițire pot fi gestionate mai întâi prin înmuierea solidelor și îngroșarea lichidelor. Un terapeut poate lucra cu individul pentru a optimiza funcția de absorbție. Un tub subțire este introdus în stomac printr-o mică incizie în abdomen, care permite aportul direct de alimente sau medicamente.

Pacienții convulsivi răspund adesea, cel puțin parțial, la medicamentele convulsive (medicamente antiepileptice). Într-un stadiu avansat al bolii, convulsiile nu mai pot răspunde la astfel de medicamente. Cataplexia [21] poate fi tratată cu medicamente specifice, inclusiv antidepresive triciclice și stimulente ale sistemului nervos central, cum ar fi clomipramină, protriptilină sau modafinil. Medicamentele care blochează acetilcolina (anticolinergice) sunt eficiente în tratamentul distoniei și tremorului. Injecțiile cu toxină botulinică pot fi utilizate pentru tratarea distoniei severe.

Medicamentele au fost, de asemenea, utilizate pentru tratarea diferitelor boli mintale, cum ar fi medicamentele antipsihotice pentru tratarea psihozei și antidepresivele pentru tratarea tulburărilor de dispoziție.

Anomaliile de somn observate în NPC-uri sunt diverse [22]. Mulți oameni suferă de un somn slab. Timpul total de somn și timpul petrecut în diferite etape ale somnului pot fi reduse. Unele persoane pot suferi de insomnie, care poate fi legată de boli psihiatrice, cum ar fi anxietatea sau depresia. Atunci când hipotensiunea arterială este severă, în special în combinație cu adenoizi și amigdalele mărite, poate apărea respirația afectată cu pauze respiratorii lungi în timpul somnului (apnee obstructivă în somn).

Transplanturile de măduvă osoasă au fost efectuate la mai mulți pacienți de tip B cu rezultate încurajatoare. Cercetătorii explorează încă posibile tratamente, inclusiv înlocuirea enzimei și terapia genică.

Este adecvată o dietă sănătoasă, cu conținut scăzut de colesterol. Cu toate acestea, studiile nu arată că aceste metode împiedică deteriorarea bolii sau modificarea modului în care celulele descompun colesterolul. Cu toate acestea, există medicamente disponibile pentru a controla sau ameliora multe simptome, cum ar fi cataplexia și convulsiile.