Cuvinte cheie: mielom, malignitate a măduvei osoase, cancer al măduvei osoase, mielom multiplu, mielom cu celule plasmatice, boala Kahler, boala Kahler, discrazie cu celule plasmatice, leucemie cu celule plasmatice, leucopenie, anemie, trombocitopenie, dureri osoase, hipercalcemie, compresie a măduvei spinării, hiperviscozitate, amiloidoză, insuficiență renală, gammopatie monoclonală de semnificație necunoscută, chimioterapie MGUS, M și P, leucemie, leucemie cu celule plasmatice, chimioterapie VAD, plasmocitom, insuficiență renală, fractură de compresie a corpului vertebral, zona zoster, herpes zoster, infecții cu Haemophilus, epistaxis, accident vascular cerebral, miocardic ischemie, infarct miocardic, sindrom de tunel carpian, meningită, neuropatii periferice, echimoze, purpură, macroglossie, mielom, plasmocitom, mielom multiplu, macroglobulinemie, dureri osoase, gammopatie monoclonală, hipercalcemie, hipercalcemie trombocitopenie, ecimimă

cale orală

Eficacitatea terapiei depinde de grupul de risc al pacienților care sunt după cum urmează:

· Pacienți cu risc ridicat: prezența bolii osoase litice, concentrațiile plasmatice ale proteinelor M peste 3 g/litru și nivelurile plasmatice ale proteinei Bence Jones peste 5 g/litru - durata medie a remisiunii după chimioterapia standard este de 10 luni

· Pacienți cu risc mediu: fără boală osoasă, fără proteină M peste 3 grame/litru sau proteină Bence Jones peste 5 grame/litru - durata remisiei este în medie 25 de luni

· Pacienți cu risc scăzut: fără boală osoasă, niveluri de proteine ​​M sub 3 grame/litru, niveluri de proteine ​​Bence Jones nu mai mult de 5 grame/litru - durata remisiunii este de aproximativ 60 de luni

Regimurile terapeutice pentru mielom multiplu se schimbă rapid.

Opțiunile terapeutice includ: chimioterapie, radioterapie, transplant de celule stem ale măduvei osoase sau celule stem derivate din sânge periferic. Utilizarea bifosfonaților aparține terapiei profilactice a mielomului. Eritropoietina poate reduce anemia datorată mielomului și/sau chimioterapiei. Pacienții care au dezvoltat insuficiență renală acută sunt tratați cu plasmafereză.

La pacienții cu compresie a măduvei spinării, corticosteroizii sunt administrați imediat pentru a reduce umflarea.

Cea mai frecvent utilizată combinație chimioterapeutică este între talidomidă (inițial 200 mg pe zi pe cale orală, crescând treptat doza la 800 mg pe zi pe cale orală) și Dexametazonă (40 mg pe zi pe cale orală).

Un alt regim frecvent utilizat este Melphalan (9 mg/m 2 pe cale orală timp de 4 zile; sau alternativ 6 mg/m 2 pe cale orală timp de 7 zile) și Prednison (50 mg pe cale orală timp de 4 zile; sau alternativ 100 mg pe cale orală timp de 7 zile), ciclul se repetă după 4-6 săptămâni. Succesul terapeutic este de aproximativ 50%.

Un răspuns terapeutic mai bun comparativ cu regimul MP ​​a fost obținut folosind combinația VAD: vincristină (0,4 mg/zi IV ca perfuzie continuă în zilele 1 până la 4) -doxorubicină (9 mg/m2/zi IV ca perfuzie continuă în zile 1). Până la 4) -dexametazonă (40 mg/zi pe cale orală în zilele 1-4, între 9 și 12 și între 17 și 20 zile).

Un nou regim de tratament este asociat cu aprobarea Bortezomib pentru tratamentul mielomului multiplu. Preparatul este un inhibitor reversibil al proteazomului. Calea proteozomilor este un complex enzimatic prezent în toate celulele care descompune proteinele care controlează ciclul celular și progresul celular. Inhibarea reversibilă a proteazomului reduce durata de viață a celulelor mielomului. Se utilizează în doză de 1,3 mg/m2 ca bolus intravenos de 2 ori pe săptămână (zilele 1, 4, 8 și 11) într-un ciclu de două săptămâni, urmat de o pauză de 10 zile, după care ciclul este repetat.

Lenalidomida (imunomodulatorul) este cealaltă alternativă nouă în tratamentul mielomului multiplu. Doza zilnică inițială este de 25 mg o dată pe zi între 1 și 21 de zile, odihniți-vă 28 de zile și repetați ciclul. Pentru primele 4 cicluri, dexametazona 40 mg/zi se adaugă pe cale orală în zilele 1 până la 4, 9 până la 12 și între 17 și 20, iar pentru ciclurile ulterioare se administrează în aceeași doză, dar numai în primele 4 zile de ciclul de 28 de zile.

Sunt testate mai multe medicamente noi, inclusiv oligodeoxinucleotida Bcl-2.

Multe studii au fost făcute pentru a determina efectul interferonilor asupra mielomului. Citokinele nu pot induce remisiunea și nu cresc succesul terapeutic dacă sunt adăugate la regimul MP. În prezent, interferonul (3 milioane UI/m 2 subcutanat de 3 ori pe săptămână) este utilizat după finalizarea chimioterapiei standard sau după transplantul de măduvă osoasă.

Bifosfonații sunt utilizați ca profilaxie secundară a complicațiilor osoase, inclusiv hipercalcemie, fracturi patologice și compresie a coloanei vertebrale. Efectul Pamidronatului în mielom a fost cel mai bine studiat. Se utilizează ca perfuzie intravenoasă de două ore la o doză de 90 mg la fiecare 2-4 săptămâni. Reducerea complicațiilor scheletice este de 40% dacă preparatul este utilizat timp de 9 luni.

Acidul zoledronic este un preparat mai puternic decât pamidronatul. Se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă unică timp de 15 minute la o doză de 4 mg. Dacă valorile serice de calciu nu revin la normal în decurs de o săptămână de la administrare, se administrează o altă doză. De asemenea, medicamentul are un potențial anti-mielom direct și aplicarea acestuia îmbunătățește prognosticul general.

Clinica Mayo recomandă întreruperea tratamentului cu bifosfonați după 2 ani de utilizare la pacienții aflați în remisie completă sau în faza de platou [1]. .

Inhibitorul HMGCoA reductazei Fluvastatin, singur sau în combinație cu acid zolendronic, are și un potențial pronunțat de anti-mielom. Motivul utilizării acestei combinații este efectul lor sinergic asupra genelor responsabile de apoptoză, ciclul celular și calea mevanolatului.

După dobândirea controlului inițial al bolii prin chimioterapie, urmează terapia de consolidare prin transplant autolog de celule stem, care este adecvată la pacienții cu vârsta sub 70 de ani. Succesul terapeutic al transplantului de măduvă osoasă autolog durează aproximativ 55 de luni.

În prezent, majoritatea pacienților sunt tratați cu transplant alogen de măduvă osoasă, deoarece durata remisiunii este în medie cu 18 luni mai lungă.

Mortalitatea precoce la ambele tipuri de transplant este de 40-50%.

Mielomul este foarte sensibil la radiații.

Radioterapia este utilizată pentru stabilizarea oaselor și reducerea riscului de fracturi, precum și reducerea compresiei coloanei vertebrale.

Iradierea de nivel scăzut a întregului corp a fost utilizată experimental ca terapie sistemică, dar succesul nu a fost impresionant.

Pacienții cu mielom care iau bifosfonați trebuie să ia, de asemenea, cantități adecvate de calciu.

[1] Lacy MQ, Dispenzieri A, Gertz MA, și colab.: Declarația consensului clinicii Mayo pentru utilizarea bifosfonaților în mielomul multiplu. Mayo Clin Proc 81: 1047, 2006