necroză centrală

Glioblastomul, numit și glioblastomul multiform, este un gliom cu creștere rapidă care se dezvoltă din celule gliale stelate (astrocite și oligodendrocite). Se numește adesea astrocitom de clasa IV. Acestea sunt cele mai invazive tipuri de tumori gliale care cresc rapid și se răspândesc de obicei în țesutul cerebral din apropiere.

Compuse dintr-un amestec eterogen de astrocite neoplazice slab diferențiate, glioblastoamele afectează în principal adulții și se găsesc preferențial în emisferele cerebrale. Mult mai rar, glioblastomul multiform poate afecta trunchiul cerebral (în special la copii) și măduva spinării. Aceste tumori se pot dezvolta din astrocitoame de grad inferior (Organizația Mondială a Sănătății grad II) sau astrocitoame anaplastice (grad III), dar sunt mai frecvente de novo, fără dovezi ale unei leziuni preexistente mai puțin maligne.

Glioblastoamele pot fi clasificate ca primare sau secundare. Forma primară a glioblastom se referă la majoritatea cazurilor (60%) la adulți cu vârsta peste 50 de ani. Aceste tumori se dezvoltă de novo (adică fără dovezi clinice sau histopatologice ale unei leziuni anterioare, mai puțin maligne), care apare după un scurt istoric clinic, de obicei mai puțin de 3 luni.

Glioblastoamele secundare (40%) se dezvoltă de obicei la pacienții mai tineri (sub 45 de ani) prin progresia malignă a astrocitomului de grad scăzut (Organizația Mondială a Sănătății grad II) sau a astrocitomului anaplastic (gradul III). Timpul necesar pentru această progresie variază considerabil, de la mai puțin de 1 an la mai mult de 10 ani, cu un interval mediu de 4-5 ani. Creșterea datelor arată că glioblastoamele primare și secundare sunt boli separate care se dezvoltă prin căi genetice diferite, afectează pacienții de vârste diferite și diferă ca răspuns la unele dintre terapiile actuale. Dintre toate neoplasmele astrocitare, glioblastoamele conțin cel mai mare număr de modificări genetice, majoritatea rezultând din acumularea de mutații multiple.

Originea celulară a glioblastomului este necunoscută. Datorită similitudinilor dintre imunocolorarea celulelor gliale și glioblastomul, glioamele precum glioblastomul s-au crezut de mult că provin din tipul de celule gliale. Cu toate acestea, studii mai recente sugerează că astrocitele, celulele progenitoare ale oligodendrocitelor și celulele stem nervoase pot servi și ca celule din care provin.

Tumorile cu glioblastom se caracterizează prin prezența unor zone mici de țesut necrozant care sunt înconjurate de celule anaplastice. Această caracteristică, precum și prezența vaselor de sânge hiperplazice, diferențiază tumora de astrocitoamele de gradul III care nu au aceste caracteristici.

Glioblastoamele se formează de obicei în substanța albă cerebrală, cresc rapid și pot deveni foarte mari înainte de a prezenta simptome. Tumora se poate răspândi la meningele sau peretele ventricular, ducând la niveluri ridicate de proteine ​​în lichidul cefalorahidian, precum și la pleocitoza accidentală de 10 până la 100 de celule, în principal limfocite. Celulele maligne transportate în lichidul cefalorahidian se pot răspândi (rar) în măduva spinării sau pot cauza glioză meningeală. Cu toate acestea, metastaza glioblastomului în afara sistemului nervos central este extrem de neobișnuită. Aproximativ 50% dintre ei ocupă mai mult de un lob al emisferei cerebrale sau sunt bilaterali. Tumorile de acest tip apar de obicei din creier și pot prezenta infiltrații clasice prin corpul calos, producând gliom bilateral.

Morfologic glioblastom constă din celule mici caracterizate prin polimorfism, anaplazie și anisocarioză semnificativă. Celulele glioblastomului sunt poligonale până la fusiforme, cu citoplasmă acidofilă și limite nedescoperite ale celulelor. Nucleii lor sunt ovali sau alungiți și au o cromatină hipercromatică turtită cu mulți nucleoli diferiți localizați central sau peri-central. Celulele glioblastomului au un raport crescut nucleu: citoplasmă și prezintă pleomorfism nuclear. Unele celule conțin impurități intranucleare. Pot fi prezente celule binucleare și multinucleate, precum și limfocite, neutrofile, macrofage și celule necrotice. Unele celule seamănă cu adipocitele datorită prezenței vacuolelor lipomatoase mari și pot constitui 5-10% din toate celulele tumorale și chiar 80% în cazuri izolate. În ciuda diferențelor de morfologie, astfel de glioblastoame prezintă mai multe caracteristici moleculare similare cu gliomul primar și sunt descrise ca glioame „bogate în grăsimi”.

Vascularizația glioblastomului este foarte mare. Vasele nou formate sunt morfologic similare cu glomerulii renali și celulele lor endoteliale sunt fenotipic diferite de celulele endoteliale normale - se suprapun focal, hiperplazice și eterogene ca mărime și formă. Numeroase corpuri Weibel-Palade, de obicei absente în celulele endoteliale ale creierului, pot fi găsite în celulele vaselor nou formate (Figura 1). Suprafața acestor vase este acoperită cu un strat de pericite întrerupt, fără niciun contact cu procesele astrocitare. Tumorile cu glioblastom prezintă trombi vasculari care duc la deteriorarea și proliferarea celulelor endoteliale. Afectarea vasculară rezultată determină extravazarea globulelor roșii.

Focarele necrotice sunt una dintre cele mai caracteristice trăsături ale glioblastomului. Histologic, de obicei apar două tipuri de necroză, în funcție de locația și mărimea zonei necrotice. Primul tip constă în zone extinse de necroză în zona centrală a tumorii, ca urmare a alimentării insuficiente cu sânge în toate glioblastoamele primare (Figura 2). Celălalt tip conține focare necrotice mici, neregulate, înconjurate de zone pseudopalizante create de celule gliale orientate radial observate atât în ​​glioblastoamele primare, cât și în cele secundare.

Pseudopalisade variază de la 30 la 1500 micrometri în cea mai mare lățime internă și de la 50 la 3500 micrometri în cea mai mare lungime internă. Pseudopalisade, în special cele cu mai puțin de 100 micrometri lățime, au zone hipercelulare care înconjoară fibrilația internă, dar de obicei nu au necroză centrală. Pseudopalisade medii (200-400 micrometri) se caracterizează prin necroză centrală, vacuolație centrală și celule individuale pe moarte, dar au de obicei o zonă periferică de fibrilație imediat în interiorul pseudopalisadei. Cele mai mari pseudopalisade (mai mari de 500 micrometri) au zone necrotice uriașe și au aproape întotdeauna vase centrale.

Pseudopalisadele pot avea dovezi ale unui lumen vascular central, viabil, degenerant sau trombotic. Populația de celule pseudopalisade poate prolifera rapid celule neoplazice care „depășesc cantitatea de sânge” și suferă necroză centrală. Densitatea celulară a pseudopalisadelor este aproape de două ori mai mare, dar activitatea de proliferare este cu 5 până la 50% mai mică decât în ​​alte zone tumorale.

Zonele pseudopalisade indică prezența mai multor celule apoptotice. Creșterea malignității glioblastom este însoțit de o creștere a gradului de atipie, hipercromatoză nucleară, indicele mitotic crescut, prezența zonelor necrotice și a vaselor de sânge atipice.