Atanas Georgiev 08 mai 2019 | 0

peniciline

Penicilinele sunt antibiotice cu bactericid efect relativ la extracelular divizând activ și aparțin grupului de beta-lactame. Blochează sinteza bacteriană perete celular. Peretele celular este o structură formată din unități peptidoglican monomerice. Inhibarea sintezei sale duce la liza osmotică. Deoarece celulele corpului uman nu au un perete celular, beta-lactamele sunt extrem de sigure de utilizat, dar în ultimii ani utilizarea penicilinelor a scăzut datorită creșterii rezistenței bacteriene. Grupul de beta-lactame include, de asemenea, cefalosporine, carbapeneme și monobactame.


Penicilinele sunt derivate ale Acid 6-aminopenicilanic - analogii semisintetici se obțin prin substituție în lanțul lateral. Aceasta determină spectrul de acțiune, sensibilitatea la beta-lactamază și altele.


Clasificarea de peniciline pot fi considerate diferit - în funcție de spectrul de acțiune sau în funcție de structura chimică. Divizat clinic în trei grupuri - cu spectru îngust, sensibil la beta-lactamază; sensibil la beta-lactamază cu spectru larg; rezistent la beta-lactamază cu spectru îngust. Primul grup include penicilinele de origine naturală - Benzilpenicilina (Penicilina G), Fenoximetilpenicilina (Penicilina V). Spectrele largi includ: Amoxicilina, Ampicilina, Carbenicilina, Ticarcilina, Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina. Cele rezistente la beta-lactamază cu spectru îngust includ izoxazosil-peniciline: Oxacilină, Cloxacilină, Dicloxacilină, Flucloxacilină, Meticilină, Nafcilină.


Penicilinele acționează prin mai multe mecanisme:

1. Conectați-vă cu proteine ​​care leagă penicilina (PBP) pe membrana celulară. Acestea sunt enzime care sunt implicate în sinteza peretelui celular. Inhibarea duce la tulburări în morfologia celulară. Modificările acestor site-uri de legare sunt una dintre cauzele bacteriilor rezistente. Acesta este cazul, de exemplu, cu așa-numitul MRSA (Staphylococcus Aureus rezistent la meticilină), care este extrem de rezistent la tratament.


2. Inhibați transpeptidazele - acest lucru duce la dezintegrarea peretelui celular și expunerea membranei instabile osmotic.


3. Autolizine - penicilinele blochează inhibitorii de autolizină. Astfel, penicilinele își arată efectul bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular, dar și prin activarea lizei acestuia.

Farmacocinetica, Este important pentru peniciline să nu aibă o penetrare bună în SNC, dar este îmbunătățit semnificativ în meningele inflamate. Cu toate acestea, sunt necesare doze mari, iar cefalosporinele din a treia și a patra generație sunt mai frecvent utilizate în meningită și encefalită. Dintre penicilinele naturale, Penicilina V se administrează pe cale orală, dar Penicilina G se administrează numai parenteral (intravenos, intramuscular). Isoxazosil-penicilinele au, de asemenea, o absorbție orală foarte bună. Dintre aminopeniciline, Amoxicilina are o absorbție orală foarte bună, în timp ce Ampicilina are o absorbție mult mai slabă și este potrivită pentru enteroinfecții. Pe lângă SNC, distribuția penicilinelor în secreția de prostată și lichidul intraocular este scăzută.

Penicilina G este excretată de rinichi și de laptele matern - prin urmare, penicilinele nu sunt administrate femeilor care alăptează. Problema este utilizarea laptelui de la animale tratate cu peniciline, din două motive - reacții alergice și apariția bacteriilor rezistente.

Penicilinele nu sunt metabolizate și sunt excretate în principal prin secreție tubulară și filtrare glomerulară. Excepție fac Nafcilina și Oxacilina, care suferă metabolism hepatic și sunt adecvate la pacienții cu insuficiență renală. Administrarea concomitentă cu Probenecid, care inhibă secreția tubulară, mărește concentrațiile plasmatice de peniciline.

Despre spectru de acțiune - Penicilinele sunt potrivite în principal pentru tratamentul infecțiilor gram-pozitive. Penicilina G este medicamentul de elecție în tratamentul sifilisului (Treponema pallidum) și al gangrenei (Clostridium perfringens). Penicilina V are același spectru de acțiune ca G, dar are un efect mult mai slab și este utilizat pentru a trata infecții ușoare (faringită, otită, sinuzită). De asemenea, sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor streptococice, streptococice (pneumonie, angină pectorală, erizipel, endocardită, meningită meningococică etc.

Peniciline cu spectru larg prezintă activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-negative (E. coli, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Salmonella, Shigella). Acestea sunt, de asemenea, incluse în tratamentul combinat pentru eradicarea Helicobacter pylori în ulcerul peptic și gastrită. Bacteriile producătoare de beta-lactamază scindează structura analogilor penicilinei și, prin urmare, sunt adesea utilizate cu un protector (acid clavulanic, Tazobactam, Sulbactam).

Penicilinele rezistente la beta-lactamază cu spectru îngust sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor stafilococice.

Rezistenţă la peniciline apare prin diferite mecanisme. Bacteriile fără perete celular (de exemplu, Mycoplasma) sunt rezistente la ele. Bacteriile producătoare de beta-lactamază sunt a doua cauză de rezistență. A treia este o modificare a proteinelor care leagă penicilina, precum și o modificare a permeabilității membranei exterioare sau a prezenței unei pompe de eflux, care nu permite atingerea unei concentrații intracelulare terapeutice.

Din reacții nedorite, cele mai frecvente sunt reacțiile alergice, care afectează aproximativ 5% dintre pacienți. Prin urmare, tratamentul cu peniciline este inițiat numai după un test de scarificare negativ. Există, de asemenea, reacții alergice încrucișate cu alte antibiotice beta-lactamice, deci, de regulă, dacă un pacient este alergic la peniciline, nu se utilizează alte antibiotice din aceeași clasă. Reacțiile de hipersensibilitate pot varia de la erupții cutanate până la anafilaxie. Tulburările gastrointestinale sunt, de asemenea, o reacție frecventă - pot apărea greață, vărsături, diaree, gastrită, colită pseudomembranoasă și altele. Prin urmare, trebuie utilizat un probiotic. Se pot observa diverse tulburări hematologice - tulburări de hemocoagulare, citopenie etc.

Penicilinele sunt sigure pentru utilizare la femeile gravide, sunt transplacentare și sunt utilizate atât pentru infecțiile materne, cât și pentru cele fetale.

Materialul este informativ și nu poate înlocui consultația cu un medic. Asigurați-vă că consultați un medic înainte de a începe tratamentul.