A. Kadum

protocoale

Departamentul de genetică clinică,

SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”, MU - Sofia

Disfuncțiile mitocondriale sunt o cauză cunoscută a unui număr mare de boli eterogene clinic cu implicare multisistemică (Fig. 1) și manifestare specifică țesutului. Mecanismele de fosforilare oxidativă afectate conduc la o scădere a producției de energie celulară (ATP), care este cea mai importantă cauză a acestui grup de condiții. Acest tip de disfuncție stă la baza multor boli neurodegenerative, cardiovasculare, neurometabolice și maligne, precum și a unor tipuri de obezitate. În ciuda dezvoltării rapide a cercetărilor asupra bolilor mitocondriale cauzate de mutații ale genomului nuclear și mitocondrial, acesta este încă un domeniu în care există o lipsă a consensului general acceptat pentru diagnostic și tratament. În timp ce mutațiile din genomul nuclear au fost relativ bine studiate, patogenitatea mutațiilor din ADN-ul mitocondrial și rolul lor în expresia fenotipică a bolilor nu au fost încă pe deplin elucidate. Până de curând erau considerate boli extrem de rare, cu o frecvență de aproximativ 1: 1.000.000 de persoane, conform studiilor recente, acestea devin boli semnificative epidemiologic cu o frecvență de cel puțin 1: 5.000. Cu toate acestea, frecvența mutațiilor este mult mai mare - aproximativ 1: 200 de nașteri vii, deoarece foarte puțini purtători ai mutației dezvoltă boala.

Bolile mitocondriale sunt cronice, dar multe dintre ele pot avea episoade acute de decompensare, asociate în principal cu afecțiuni catabolice - perioade prelungite de foame, febră, boli, intervenții chirurgicale și anestezie. Intrarea într-o stare de catabolism este o reacție normală a organismului atunci când se ocupă de factorii de stres, perioadă în care necesarul de energie crește semnificativ. În cele mai grave cazuri, acest lucru duce la epuizarea rezervelor de proteine, carbohidrați și grăsimi din care se poate genera energie.

În bolile metabolice, inclusiv bolile mitocondriale, există o întrerupere parțială sau completă a anumitor procese biochimice, în care unele substanțe nu pot fi procesate și, prin urmare, se acumulează în concentrații care duc la toxicitate celulară. Pe de altă parte, există o lipsă de producție a altor substanțe, ceea ce duce la diferite deficiențe celulare. În timpul stărilor catabolice, organismul își mobilizează rezervele și crește rata de utilizare. Dacă acest lucru apare pe fondul unei boli metabolice congenitale (DMO), aceasta duce la acumularea de substanțe toxice și la deficiența produselor necesare, ceea ce determină decompensarea rapidă a unor organe și duce la deficiențe funcționale și, în unele cazuri, organice. Cea mai comună manifestare și care pune viața în pericol a crizelor mitocondriale este acidoză lactică cu sau fără accidente vasculare cerebrale concomitente. Trebuie avut în vedere faptul că alte boli metabolice cu un control slab pot avea disfuncții mitocondriale secundare și hiperlactatemie (acidemie propionică, acidemie metilmalonică, sindrom Mauriac).

Cea mai frecventă cauză de decompensare în copilărie este infecțiile intercurente. Cel mai bun tratament pentru crizele catabolice este prevenirea acestora prin următoarele măsuri generale:

  • Evitați postul prelungit, inclusiv asigurarea unui aport adecvat de lichide și substanțe nutritive înainte, în timpul și după procedurile medicale;
  • Furnizarea unei surse de glucoză împreună cu fluidele importate;
  • Evitați (când este posibil) medicamente toxice mitocondriale, cum ar fi propofol, aminoglicozide, valproat;
  • Evitați sedarea excesivă cu anestezice volatile;
  • Furnizarea unui protocol de comportament de urgență pentru ca pacientul să poarte cu el.

În cazul în care pacientul cade încă într-o criză catabolică, tratamentul trebuie început imediat, de preferință în centre specializate pentru tratamentul bolilor metabolice.

Se iau următoarele acțiuni:

  1. Nu mai luați medicamente toxice.
  2. Aportul de lichide cu 20-40% peste necesitățile bazale.
  3. Furnizarea de glucoză, cu o atenție deosebită la pacienții cu defecte ale metabolismului piruvatului sau reacții adverse anterioare la perfuzarea soluțiilor de glucoză. La astfel de pacienți este mai bine să se evite glucoza sau să se importe numai în caz de hipoglicemie în doză de 1-2 g/kg.
  4. Insulina - nu numai pentru a corecta posibila hiperglicemie, ci și pentru a stimula anabolismul celular.
  5. Monitorizarea glicemiei, amoniacului, cetonelor, testelor funcției hepatice.
  6. Corectarea tulburărilor metabolice:

- bicarbonat de sodiu sub formă de bolus de 1 mEq/kg la pH Share