. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

farmacocinetica zidovudinei

Retrovir capace. 100 mg x 100/Retrovir

Retrovir capace. 100 mg x 100/Retrovir

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. Denumirea medicamentului
Retrovir capsule tari 100 mg
Retrovir capsule tari 100 mg
2. Calitativ în compoziția cantitativă
Fiecare capsulă Retrovir conține zidovudină 100 mg. Pentru o listă completă a excipienților, vezi punctul 6.1.
3. Forma de dozare
Capsula tare.
Capsule de gelatină tare, acoperite cu alb mat și dungi centrale de culoare albastru închis, în relief cu „Wellcome”, „100” și codate Y9C .
4. Date clinice
4.1. Indicații terapeutice
Formele orale de Retrovir în combinație cu alți agenți antiretrovirali sunt indicate pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) la copii și adulți.
Retrovir este utilizat la femeile însărcinate seropozitive (după 14 săptămâni de gestație) pentru a preveni transmiterea HIV de la mamă la copil și pentru prevenirea primară a infecției cu HIV la nou-născuți.
4.2. Doze și mod de administrare
Tratamentul cu retrrovir trebuie prescris de un medic cu experiență în gestionarea infecției cu CHD.

Doze la adulți
Doza recomandată de Retrovir în asociere cu alte produse antiretrovirale este de 500 - 600 mg la fiecare 24 de ore, împărțită în două sau trei doze.

Doze la copii:
Vârsta de la 3 luni la 12 ani:
Doza recomandată de Retrovir în asociere cu alte produse antiretrovirale este de 360 ​​până la 480 mg/m2 la fiecare 24 de ore, în 3 sau 4 doze. Doza maximă nu trebuie să depășească 200 mg la fiecare 6 ore.

Vârsta sub 3 luni:
Nu există informații suficiente cu privire la doza adecvată și efectul tratamentului la această vârstă (vezi transmiterea virusului de la mamă la copil mai jos și pct. 5.2).

Doze pentru a preveni transmiterea virusului de la mamă la copil:
Deși regimul optim de dozare nu a fost stabilit, următorul regim de dozare s-a dovedit eficient în tratare.

Doza recomandată de Retrovir la femeile gravide după 14 săptămâni de gestație este S00 mg/24h (100 mg de 5 ori pe zi) pe cale orală, până la debutul travaliului.
În timpul expulzării și al livrării, Retrovir 2 mg/kg greutate corporală trebuie administrat timp de 1 oră, urmat de o perfuzie intravenoasă prelungită de 1 mg/kg/h până la strângerea cordonului ombilical.
Retrovir soluție orală în doză de 2 mg/kg se administrează nou-născutului la fiecare 6 ore, începând cu 12 ore după naștere și continuând până la 6 săptămâni (de exemplu, pentru un nou-născut care cântărește
3 kg necesită o doză de 0,6 ml soluție orală la fiecare 6 ore). Dacă administrarea orală nu este posibilă, Retrovir poate fi administrat intravenos în doză de 1,5 mg/kg perfuzie timp de 30 de minute, la fiecare 6 ore.

În cazul unei cezariene planificate, perfuzia trebuie începută cu 4 ore înainte de operație. În caz de travaliu fals, perfuzia trebuie oprită și administrarea orală de Retrovir trebuie reluată.
Modificări ale dozei la pacienții cu reacții adverse hematologice
La pacienții al căror nivel de hemoglobină sau număr de neutrofile este redus la valori relevante clinic, trebuie luată în considerare înlocuirea zidovudinei. Trebuie excluse alte cauze potențiale ale anemiei sau neutropeniei. În absența unui tratament alternativ, luați în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Retrovir (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Doze la pacienții vârstnici:
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu zidovudină la pacienți cu vârsta peste 65 de ani și nu există date specifice pentru această grupă de vârstă. Cu toate acestea, întrucât se recomandă îngrijiri speciale la această grupă de vârstă, datorită scăderii funcției renale legate de vârstă și modificărilor parametrilor hematologici, se recomandă monitorizarea pacienților înainte și în timpul tratamentului cu Retrovir.

Doze în insuficiența renală:
La pacienții cu insuficiență renală severă, clearance-ul zidovudinei după administrarea orală a fost de aproximativ 50% din cel raportat la subiecții sănătoși cu funcție renală normală. Prin urmare, la pacienții cu insuficiență renală severă cu clearance al creatininei 9/l) sau cu niveluri anormal de scăzute de hemoglobină (sub 7,5 g/dl sau 4,65 mmol/l).
Retrovir este contraindicat la nou-născuții cu hiperbilirubinemie care necesită alt tratament decât fototerapia sau cu niveluri de transaminaze crescute de peste cinci ori limita superioară a normalului.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Retrovir nu vindecă infecția cu HIV sau SIDA. Pacienții care primesc Retrovir și alte terapii antiretrovirale pot continua să dezvolte infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV.
Trebuie evitată utilizarea concomitentă a rifampicinei sau stavudinei cu zidovudina (vezi pct. 4.5).

Reacții adverse hematologice:
La pacienții tratați cu Retrovir se pot aștepta anemie (observată de obicei după 6 săptămâni de tratament, dar uneori mai devreme), neutropenie (de obicei după 4 săptămâni, dar uneori mai devreme) și leucopenie (de obicei datorită neutropeniei). Acestea sunt mai frecvente în boala HIV avansată și în rezervele de măduvă osoasă regenerative mici înainte de tratament, precum și la doze care depășesc 1200-1500 mg/zi (vezi pct. 4.8).

Parametrii hematologici trebuie monitorizați îndeaproape. La pacienții cu boală HIV simptomatică avansată, se recomandă în general o hemogramă cel puțin o dată la două săptămâni în primele 3 luni de tratament și cel puțin o dată pe lună după aceea. În funcție de starea generală a pacientului, testele de sânge pot fi efectuate mai rar, de exemplu la fiecare 1-3 luni.
Dacă hemoglobina scade între 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) și 9 g/dl (5,59 mmol/l) sau dacă numărul de neutrofile scade între 0,75 x 10 9/l și 1,0 x 10 9/l, doza zilnică poate fi redus. Doza redusă este continuată până când parametrii hematologici revin la domeniul de referință. Recuperarea este, de asemenea, facilitată prin întreruperea scurtă a tratamentului timp de 2 până la 4 săptămâni. Restabilirea funcției măduvei osoase are loc în decurs de 2 săptămâni. Apoi poate fi prescrisă o doză mică de Retrovir. În cazul anemiei severe, reducerea dozei poate fi combinată cu transfuzii de sânge (vezi pct. 4.3).

Toxicitate mitocondrială:
Studiile in vitro și in vivo au arătat că analogii nucleozidici și nucleotidici provoacă grade diferite de leziuni mitocondriale. Au fost raportate cazuri de disfuncție mitocondrială la nou-născuții AINS negativi expuși la analogi nucleozidici în utero și/sau postnatal. Principalele reacții adverse raportate au fost tulburări hematologice (anemie, neutropenie) și tulburări metabolice (hiperlactatemie, hiperlipazemie). Aceste evenimente sunt adesea temporare. De asemenea, au fost raportate unele tulburări neurologice cu debut tardiv (hipertensiune, convulsii, comportament anormal). Nu se știe încă dacă tulburările neurologice sunt temporare sau permanente. Orice copil care a fost expus in utero la nucleozide sau analogi nucleotidici, chiar și copii cu HIV negativ, trebuie monitorizat clinic și prin teste de laborator. În caz de semne și simptome relevante, ar trebui efectuat un studiu cuprinzător pentru posibila disfuncție mitocondrială. Aceste descoperiri nu modifică ghidurile naționale actuale pentru utilizarea terapiei antiretrovirale la femeile gravide pentru a preveni transmiterea verticală a HIV.

Metabolism
Zidovudina este eliminată în principal prin legarea în ficat de un metabolit inactiv (glucuronid). Metabolitul principal al zidovudinei în plasmă și urină este 5'-glucuronid. Acesta reprezintă aproximativ 50-80% din doza administrată și se excretă în urină. 3'-amino-3'-deoxitimidina (AMT) este un alt metabolit al zidovudinei și este detectat după administrarea intravenoasă.

Excreţie
Clearance-ul renal al zidovudinei îl depășește pe cel al creatininei, care este un semn al secreției tubulare semnificative.

Resorbţie
La copiii cu vârsta peste 5-6 luni, farmacocinetica este similară cu cea la adulți. Zidovudina este bine absorbită în intestin și la toate dozele testate are o biodisponibilitate de 60-74%, în medie 65%. Nivelurile maxime ale C [ss] au fost de 4,45 μM (1,19 μg/ml) la o doză de 120 mg/m2 sirop Retrovir și 7,7 pM (2,06 pg/ml) la 180 mg/m2. Dozele de 180 mg/m2 administrate de 4 ori pe zi la copii au prezentat o expunere sistemică similară (24 ore ASC 40,0 ore μM sau 10,7 ore ug/ml) ca dozele de 200 mg administrate de două ori pe zi la adulți., 7 ore μM sau 10,9 ore ug/ml).

Distribuție
Când se administrează intravenos, timpul mediu de înjumătățire plasmatică terminală și clearance-ul total sunt de 1,5 ore și respectiv 30,9 ml/min/kg.
La copii, raportul mediu dintre lichidul cefalorahidian și concentrațiile plasmatice de zidovudină a fost de 0,52 - 0,85, determinat în timpul terapiei orale 0,5 - 4 ore după ingestie și de 0,87, determinat în timpul terapiei intravenoase de 1 - 5 ore după o perfuzie de o oră. În timpul perfuziei intravenoase continue, raportul concentrațiilor la starea de echilibru în lichidul cefalorahidian/plasmă este de 0,24.

Metabolism
Metabolitul principal este 54-glucuronidul. După administrarea intravenoasă, 29% din doza administrată se găsește neschimbată în urină și 45% se excretă sub formă de glucuronid.

Excreţie
Clearance-ul renal al zidovudinei îl depășește semnificativ pe cel al creatininei, care este un semn al secreției tubulare semnificative.
Există date limitate privind farmacocinetica zidovudinei la nou-născuți și sugari. Acestea prezintă glucuronoconjugare redusă, ducând la biodisponibilitate crescută, clearance-ul întârziat și timpul de înjumătățire prelungit la sugarii cu vârsta sub 14 zile. După această vârstă, farmacocinetica este similară cu cea la adulți.

Sarcina:
Studiile privind farmacocinetica zidovudinei au fost efectuate la 8 femei gravide în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Nu a fost demonstrată nicio acumulare de medicament. Farmacocinetica este similară cu cea la adulții care nu sunt gravide. Deoarece zidovudina traversează pasiv bariera hemato-placentară, concentrațiile plasmatice ale zidovudinei la făt au fost practic identice cu cele din plasma maternă la naștere.

Pacienți vârstnici:
Nu există date specifice privind farmacocinetica zidovudinei la pacienții vârstnici.

Afectarea rinichilor:
Datele privind farmacocinetica zidovudinei la pacienții cu insuficiență renală sunt limitate (vezi pct. 4.2).

Afectarea ficatului:
Datele privind farmacocinetica zidovudinei la pacienții cu insuficiență hepatică sunt limitate (vezi pct. 4.2).

5.3. Date preclinice de siguranță

6. Date farmaceutice

6.1. Lista excipienților

Miezul capsulei:
Amidon de porumb
Celuloză microcristalină
Glicolat de amidon de sodiu
Stearat de magneziu

Învelișul capsulei:
E171 dioxid de titan
Gelatină
Carmin indigo E1 32
Polisorbat 80
Cerneală:
Opacode S-IR-8100 HV Negru (conține oxid de fier negru E172