Expert medical al articolului

Sindromul Gilbert este o boală moștenită și se transmite printr-un tip autosomal dominant. Acest sindrom poartă numele terapeutului pazian Augustin Gilbert.

gilbert

În sindromul Gilbert, legarea bilirubinei de acidul glucuronic în ficat este redusă la 30% din normal. În bilă, conținutul de bilirubină în principal monoglicuronid și, într-o măsură mai mică, diglucuronid crește. Modelul experimental al acestei boli este veverita boliviană.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauzele sindromului Gilbert

La baza sindromului Gilbert se află un defect genetic - prezența în regiunea promotorului (A (TA) ^ TAA) a unei gene care codifică UDFGT 1 * 1 dinucleotidă suplimentară TA, care duce la o parte pentru formarea (A (TA) ) ^ TAA). Acest defect este moștenit de la tipul autozomal recesiv, astfel încât pentru dezvoltarea bolii pacientul trebuie să fie homozigot pentru această alelă. Se consideră că prelungirea secvenței promotor conferă legarea factorului de transcripție IID, care reduce formarea enzimei UDFGT 1. Cu toate acestea, doar o sinteză a enzimei reducătoare este insuficientă pentru a dezvolta sindromul Gilbert; de asemenea, este necesar să existe și alți factori, de exemplu, hemoliza latentă și întreruperea transportului bilirubinei în ficat. Prin urmare, atunci când sindromul Gilbert prezintă și o ușoară tulburare de separare a bromsulfaleinei (BS) și tolbutamidă (un medicament care nu suferă conjugare).

În centrul patogeniei bolii se află o deficiență a hepatocitelor enzimei glucuroniltransferază, care conjugă bilirubina cu acidul glucuronic. Acest lucru duce la o reducere a captării sângelui și a conjugării bilirubinei și la dezvoltarea hiperbilirubinemiei neimprimate și a icterului.

Macroscopic, ficatul nu se modifică în sindromul Gilbert. Studii histologice și histochimice ale biopsiilor găsite în depunerea pigmentului hepatocitelor maro auriu (similar lipofuscinei), obezitatea, nucleele glicogenezei, activarea celulelor Kupffer, proteinoza hepatocitelor, fibroza zonelor portale. La începutul perioadei, aceste semne ale bolii pot să nu apară, dar apar în mod natural mai târziu în boală.

Sindromul Gilbert apare la 1-5% din populație, de 10 ori mai des la bărbați decât la femei. Boala apare de obicei la adolescenți și adulți tineri (cel mai adesea peste 11-30 de ani). Speranța de viață în sindromul Gilbert nu este mai mică decât la persoanele sănătoase, deci nu este necesar niciun tratament și pacientul trebuie doar să se calmeze. Hiperbilirubinemia persistă, dar nu există o creștere a mortalității.

La mulți pacienți, sindromul Gilbert este detectat pentru prima dată după hepatita virală acută (o formă post-hepatită a bolii).

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomele sindromului Gilbert

Starea generală a pacienților este de obicei satisfăcătoare. Plângerea principală - apariția icterului, intensității scăzute a durerii și greutății în cadranul superior drept, dispepsie (greață, gust amar în gură, pierderea poftei de mâncare, eructații), flatulență, tulburări frecvente ale scaunului (constipație sau diaree), astenic -simptome vegetative (stare de depresie, oboseală, somn slab, amețeli). Aceste plângeri, precum și icterul cauzat de situații stresante (stres emoțional, exerciții fizice grele), episoade de infecție în nazofaringe sau căile biliare.

Icterul este principalul simptom al sindromului Gilbert și are următoarele caracteristici:

  • poate fi periodic (apare periodic după expunerea la factori provocatori - traume mentale, activitate fizică, tulburări de alimentație, consum de alcool, medicamente etc.) sau cronice;
  • severitatea icterului variază: la mulți pacienți prezintă doar ikterichnost sclera, unii pacienți pot avea o colorare icterică mată difuză foarte pronunțată a pielii și a mucoaselor vizibile sau doar o colorare parțială a palmelor, picioarelor, axilelor;
  • în unele cazuri se observă xantelasme ale pleoapelor, pigmentarea feței, pete de pigment împrăștiate pe piele;
  • în unele cazuri, icterul poate fi absent, deși nivelurile de bilirubină din sânge cresc.

Mărirea ficatului este observată la 25% dintre pacienți, în timp ce ficatul se extinde de sub arcadă cu 1-4 cm, consistența sa este normală, palparea este nedureroasă.

Mărirea splinei poate apărea la 10% dintre pacienți.

Ce s-a întâmplat?

Diagnosticul sindromului Gilbert

  1. Test general de sânge: de obicei fără modificări semnificative. La 1/3 din pacienți, hemoglobina poate crește cu mai mult de 160 g/l și numărul de eritrocite, în timp ce VSH scade.
  2. Analiza generală a urinei: fără patologie, culoarea urinei nu se schimbă, probele pentru bilirubină și ukovilină sunt negative. La unii pacienți, ucovilinuria moderată și ușoara întunecare a urinei sunt posibile în timpul exacerbării bolii.
  3. Testele funcției hepatice: conținutul de bilirubină din sânge crește datorită fracției neconjugate (indirecte). Nivelul de bilirubină din sânge nu depășește de obicei 85-100 μmol/l, chiar și în perioadele de exacerbare. În unele cazuri, împreună cu o creștere a conținutului de bilirubină neconjugată, există o ușoară creștere a nivelului de bilirubină conjugată (directă). Această formă a sindromului Gilbert se numește alternativă și este cauzată nu numai de o scădere a activității glucuroniltransferazei, ci și de o încălcare a excreției bilirubinei.

Conținutul de proteine ​​totale și fracțiuni proteice, aminotransferaze ale fosfatazei alcaline, colesterol, uree, indicii timol și probe sulemice, de regulă, sunt normale. La unii pacienți, în perioada de exacerbare poate fi o ușoară creștere tranzitorie a activității aminotransferazei, hipoalbuminemie ușoară. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că modificările testelor funcției hepatice sunt de obicei observate cu un curs prelungit al bolii și cu dezvoltarea hepatitei cronice persistente (portal).

  1. Viața eritrocitelor este normală.
  2. Hepatografia radioizotopică utilizând roz Bengal, marcată cu 131 I, relevă absorbția afectată și funcțiile de excreție hepatică.

Testele de diagnostic specifice pentru sindromul Gilbert includ un test de înfometare (creșterea nivelului seric de bilirubină în timpul înfometării), un test pentobarbital (administrarea inducției fenobarbitale a enzimelor hepatice conjugate duce la scăderea nivelului de bilirubină), un test de acid nicotinic (intravenos). care este Aceasta reduce rezistența osmotică a eritrocitelor duce la o creștere a nivelului de bilirubină).

Cromatografia în strat subțire a arătat un raport semnificativ mai mare (decât în ​​mod normal) de bilirubină neconjugată în hemoliza cronică sau hepatita cronică, care are o importanță diagnostică. În biopsia hepatică, se observă o scădere a conținutului de enzime conjugate. Cu toate acestea, sindromul Gilbert poate fi de obicei diagnosticat fără a recurge la aceste metode speciale de investigație.

Durata sindromului Gilbert este de obicei ondulată cu perioade de exacerbare și remisie. În timpul exacerbării, icterul, manifestările subiective ale bolii și hiperbilirubinemia neconjugată apar sau se agravează. Sindromul Gilbert durează mulți ani, la aproximativ 5 ani de la debutul bolii, se poate dezvolta hepatită cronică persistentă (portal). La unii pacienți este posibil să se alăture procesului inflamator în tractul biliar.

[12], [13], [14]

Criterii de diagnostic pentru sindromul Gilbert

  1. Icter cronic sau intermitent, încețoșat, manifestat sau exacerbat după situații de stres psiho-emoțional, stres fizic, consum de alcool, erori alimentare.
  2. Creșterea izolată sau predominantă a bilirubinei neconjugate (indirecte) în sânge.
  3. Creșterea nivelului de bilirubină neconjugată în sângele rudelor pacientului.
  4. speranța de viață normală a globulelor roșii, fără dovezi ale anemiei hemolitice (în frotiurile de sânge periferic, fără microcite, microsferocite; teste Coombs negative "- fără anticorpi împotriva globulelor roșii.
  5. Rezultate pozitive ale testului de post - limitarea valorii calorice zilnice totale la 400 kcal duce la o creștere a bilirubinei neconjugate în serul sanguin în timpul zilei de 2 ori sau mai mult. În anemia hemolitică și alte boli ale ficatului, postul parțial pe termen scurt nu crește hiperbilirubinemia.
  6. Normalizarea nivelurilor de bilirubină în sânge sub influența tratamentului cu fenobarbital (120-180 mg pe zi timp de 2-4 săptămâni), ceea ce crește activitatea glucuroniltransferazei în hepatocite.
  7. La probele de biopsie hepatică, activitatea glucuroniltransferazei a fost redusă.

Nivelurile serice de bilirubină pot fi reduse cu fenobarbital, dar, din cauză că icterul este de obicei ușor, efectul cosmetic al unui astfel de tratament este observat doar la câțiva pacienți. Pacienții trebuie avertizați că icterul poate apărea după infecții concomitente, vărsături recurente și mese pierdute. Este important pentru asigurarea de viață a unor astfel de pacienți să aparțină grupului de risc obișnuit.

[15], [16], [17], [18]