T. Delchev

clinice

Departamentul de genetică clinică,

SBALDB "Prof. Ivan Mitev ”, Universitatea de Medicină - Sofia

Sindromul Prader-Labhart-Willi (PWS) este o afecțiune complexă, multisistemică, determinată genetic. A fost descrisă pentru prima dată de John Langdon Down în 1887, dar este numit după Andrea Prader, Heinrich Willi și Alexis Labhart, care în 1956 au făcut o descriere morfologică completă a sindromului (1).

Copiii cu sindrom Prader-Willi dezvoltă hipotensiune musculară neonatală, malnutriție și stare de rău. Mai târziu, există o tendință către obezitate de grad înalt de tip centripet, ceea ce crește semnificativ riscul de a dezvolta diabet de tip 2. Principala cauză a supraponderabilității este apetitul necontrolat, ceea ce duce la hiperfagie compulsivă (foamea hipotalamică).

Principalele caracteristici clinice și fenotipice sunt: ​​statura scurtă, tonul ușor al pielii și părului, hipogonadismul, infertilitatea, întârzierea intelectuală semnificativă și problemele de comportament. Cele mai frecvent observate stigme dismorfice ale PWS sunt: ​​îngustarea bifrontală, mâini și picioare mici, formă triunghiulară a gurii cu unghiuri îndreptate în jos, nas mic cu rădăcină îngustă, fante înguste și oblice ale ochilor, strabism și scolioză.

PWS rezultă dintr-o pierdere a expresiei într-un grup de gene situate pe brațul lung al cromozomului 15 (15q11 - q13). Motivele acestei pierderi pot fi:

  1. Ștergerea 15q11 - q13 în copia moștenită de la tată (în 75-80% din cazuri);
  2. Disomie uniparală maternă (în 20-25% din cazuri);
  3. Defect de imprimare (în 1% din cazuri), [1].

Frecvență

Incidența aproximativă a PWS în America de Nord este de 1: 8.000 la 1: 20.000, în timp ce în Europa și Asia incidența este de 1: 10.000 la 1: 30.000 (chiar până la 1: 50.000) nou-născuți. Nu este stabilită nicio predispoziție sexuală [2].

Tablou clinic

Hipotensiunea musculară este o constatare universală la toți copiii cu PWS. Se manifestă în perioada prenatală cu mișcări fetale semnificativ reduse. O poziție atipică a fătului în uter este adesea găsită, ceea ce complică nașterea naturală și provoacă nașterea operativă. Greutatea corporală la nașterea acestor copii este în medie cu 15% mai mică decât la nou-născuții sănătoși.

După naștere, există un reflex slăbit de supt, letargie și scăderea poftei de mâncare, care duc la creșterea slabă în greutate și necesită adesea hrănirea printr-un tub nazogastric. După alăptare și introducerea alimentelor mai tari, se stabilește o perioadă de creștere în greutate relativ normală.

Se observă activitate motorie redusă, plâns slab, tendon lent și reflexe periostale. Hipotensiunea este de origine centrală, motiv pentru care examinările neuromusculare și biopsia musculară nu prezintă anomalii patologice sau dau semne nespecifice de atrofie funcțională. De-a lungul anilor, afecțiunea a arătat o tendință de îmbunătățire ușoară, dar rămâne evidentă la adulții care au redus semnificativ masa musculară și tonusul [2].

Creșterea poftei de mâncare și obezitatea sunt manifestări ale disfuncției hipotalamice. Sentimentul de sațietate este tulburat, ceea ce duce la anomalii comportamentale - căutare constantă a hranei, acumulare de cantități inutil de mari din aceasta, consum de substanțe și lichide necomestibile. La o vârstă ulterioară, apetitul necontrolat provoacă chiar și însușirea hranei sau a banilor pentru a le cumpăra.Există alte manifestări antisociale, bazate pe dorința pacientului de a atinge un singur scop - consumul anumitor alimente, care a fixat atenția. El. Obezitatea caracteristică apare ca urmare a aportului caloric excesiv, combinat cu o activitate fizică scăzută și cheltuieli energetice. Obezitatea este centripetă, ceea ce înseamnă că acumularea de grăsime subcutanată este concentrată în abdomen, șolduri, coapse și fese - indiferent de sex. Sa constatat că masa țesutului adipos visceral la pacienții cu sindrom Prader-Willi este mai mică decât se aștepta la gradul corespunzător de obezitate la copiii neafectați. În prezent, nu există explicații hormonale cunoscute pentru hiperfagie, dar nivelurile de grelină la pacienții hiperfagici sunt crescute în epoca înainte de apariția obezității.

Hipogonadismul este o constatare constantă la fete și băieți cu sindrom Prader-Willi și este de origine hipotalamică. Se manifestă prin hipoplazie genitală, dezvoltare pubertară incompletă și infertilitate [3]. La băieți, se observă microgenitozomii cu un scrot mic, hipoplastic și hipopigmentat. Criptorhidia uni- sau bilaterală este observată la 80-90% dintre cei afectați. Labiile hipoplazice și clitorisul se găsesc la fete. Manifestări comportamentale suplimentare: izbucniri de iritabilitate, persistență inadecvată, comportament de control sau manipulare, compulsivitate, dificultăți de adaptare la schimbările din mediu. Anomaliile somnului în sindromul Prader-Willi sunt bine studiate și includ: fază REM redusă (mișcare rapidă a ochilor), desaturare cu oxigen, apnee de somn centrală și obstructivă. Disfuncția hipotalamică primară este cea mai probabilă cauză a modificării tiparelor de somn, precum și a anomaliilor ventilatorii. Unii dintre copiii afectați prezintă somnolență excesivă în timpul zilei, asemănătoare narcolepsiei [3].

Înțelegerea modernă a acestor fenomene prezintă o serie de faze diferite, restricționate în funcție de vârstă, nutriționale și comportamentale în dezvoltarea copiilor afectați, tabel. 1.

Masa. 1. Faze nutriționale și comportamentale restricționate în funcție de vârstă în sindromul Prader-Willi.

Fază Vârstă (perioadă) Caracteristici clinice
0 0-1 lună mișcări fetale reduse, greutate mai mică la naștere
1a 1-9 luni hipotensiune cu dificultăți de mâncare și scăderea poftei de mâncare
1b 9-25 luni nutriție și apetit îmbunătățit, curbă de creștere normală
2a 2-4 ani obezitate inițială cu apetit ușor crescut
2b 4-8 ani apetit crescut semnificativ, dar controlat, obezitate
3 8-18 ani foamea hipotalamică, apetitul necontrolat, hiperfagia severă, compulsivă, obezitatea centripetă
4 peste 18 ani hiperfagie compulsivă, obezitate centripetă, foamete hipotalamică, probleme de comportament

Manifestări fenotipice

Acestea sunt prezentate în fig. 1.

Dismorfism facial: diametru bifrontal redus, fante oculare înguste și oblice, nas mic cu baza îngustă, buza superioară subțire, formă triunghiulară a gurii cu unghiuri îndreptate în jos, strabism, hipopigmentare a ochilor, contur facial rotunjit.

Mâini mici cu degete scurte și tenor hipoplastic.

Manifestări scheletice: statură scurtă, scolioză (40-80% din cazuri), displazie de șold, osteopenie și osteoporoză.

Relaxare generală (datorită hipotensiunii musculare).