Autor: Silvia Marinova, doctorand în laboratorul „Stabilitate genomică” la BAS

care este

Am scris de multe ori ce este genetica, precum și câteva dintre conceptele legate de aceasta. In articol Aici [ref.1] veți afla mai multe despre ce este ereditatea, de ce arătăm ca părinții noștri și cum modificările genelor pot duce la malformații și boli grave. În articolul actual vom spune mai multe despre unele sindroame genetice comune și pe scurt de ce li se datorează.

Ce sunt bolile genetice?

Bolile genetice se datorează parțial sau în totalitate modificărilor ADN-ului care pot afecta una sau mai multe gene. În general vorbind, acestea sunt cauzate de mutații într-o genă (boli monogene), mutații în mai multe gene (boli multifactoriale sau poligenice), schimbarea structurii sau a numărului de cromozomi (aberații cromozomiale), combinaţie de la factori genetici și de mediu.

Este important să înțelegem asta bolile genetice pot fi moștenite de la părinții noștri, dar pot apărea și spontan . Când o boală genetică este prezentă de la naștere și există mai multe simptome de identificare, atunci vorbim despre sindrom genetic . Copilul poate avea malformații congenitale, cum ar fi afectarea funcției anumitor organe (cum ar fi inima sau rinichii) sau simptome neurologice.

Ei urmaresc 7 sindroame genetice și o scurtă descriere a cauzei și simptomelor, dintre care unele sunt mai frecvente și altele mai puțin frecvente.

Sindromul Angelman

Sindromul Angelman este o boală genetică rară care afectează 1 din 12.000 până la 1 din 20.000 de nou-născuți. Din cauza ștergere (ștergere) de Gena UBE3A [ref.2] .

Condiția afectează în principal sistem nervos . Se observă modificări tipice ale feței. Există întârziere mintală severă, probleme de vorbire și comunicare, ataxie (lipsa coordonării mișcărilor volitive) și comportament caracteristic (râsete neprovocate). Unele simptome suplimentare pot include convulsii și dificultăți de somn.

O fată de 5 ani cu sindrom Angelman. Credit: Yokoyama-Rebollar E, Ruiz-Herrera A, Lieberman-Hernández E, Del Castillo-Ruiz V, Sánchez-Sandoval S, Ávila-Flores SM, Castrillo JL - Mol Cytogenet (2015)

Sindromul cromozomului X fragil

Este, de asemenea, cunoscut sub numele de Sindromul Martin-Bell . Incidența acestei boli este de 1 din 4.000 de nou-născuți la bărbați și 1 din 8.000 la femei și se datorează unui defect al Gena FMR1 [ref.3], care se află pe cromozomul X.

Datorită faptului că bărbați au un singur cromozom X, în care boala se manifestă într-o formă mai severă. Datorită efectului compensator al celui de-al doilea la femei, simptomele lor sunt de obicei mai ușoare.

Este tipic retard mental, precum și caracteristici fizice specifice - față alungită, frunte mărită, urechi proeminente, dar acestea se dezvoltă treptat și devin mai vizibile în timp.

În mod curios, denumirea mai cunoscută a bolii, și anume sindromul fragil al cromozomului X, este aceea că la unii oameni care suferă de aceasta, se observă de fapt un fragment al cromozomului care este „rupt” (deși nu complet nebun).

Un băiat cu sindromul X fragil. Credit: Peter Saxon, Wikipedia

Sindromul Down

Sindromul Down se datorează trisomia cromozomului 21, ceea ce înseamnă că individul are 3 copii ale acestuia în loc de doar două. Incidența bolii este destul de mare - aproximativ 1 din 1.000 de nou-născuți suferă de sindrom Down.

Unii copii au așa-numitele mozaicism . Aceasta înseamnă că nu toate celulele au un cromozom suplimentar, ceea ce înseamnă de obicei o apariție mai ușoară a simptomelor. O a treia variantă a bolii este forma de translocație.

Trăsături distinctive sunt fețe plate, ochi proeminenți în formă de migdale, limbă care se extinde dincolo de gură etc. Adesea copiii se nasc cu defecte cardiace, dezvoltă infecții ale urechii și probleme de vedere și auz etc.

Un băiat cu sindrom Down

Sindromul Thai-Sachs

Boala este autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că copilul trebuie să moștenească o copie defectă a Gena HEXA [ref.4] de ambii părinți . Sindromul Thai-Sachs este mai frecvent la unele grupuri de persoane, dar, în general, incidența sa este foarte scăzută.

Conduce la distrugerea progresivă a celulelor nervoase în sistemul nervos central. De obicei, primele probleme încep să apară între a treia și a șasea lună după naștere.

Dezvoltarea mentală a copiilor încetinește, mușchii slăbesc treptat și ei își pierd capacitatea să stai, să te târâi și să te întorci. Urmează convulsii, pierderea auzului și a vederii, paralizie. Din păcate, copiii cu această formă severă a bolii supraviețuiesc doar până în copilăria timpurie. Există, de asemenea, o formă mai ușoară, care este foarte rară.

Sindromul Williams

Sindromul afectează 1 din 20.000 de copii. Caracteristic este faptul că motivul pentru apariția sa este accidentală, deși există și cazuri de povară familială. Din cauza ștergerea genelor dintr-o regiune specifică de pe cromozomul 7 (7q.11.23) [ref.5] .

În această boală se observă întârzierea creșterii atât înainte, cât și după naștere . Persoanele care suferă de aceasta pot experimenta diferite grade de dizabilități intelectuale. Se observă și trăsături caracteristice, care devin din ce în ce mai pronunțate în timp. În general, simptomele fizice pot varia foarte mult și se pot manifesta diferit la diferite persoane.

Sindromul Williams. Credit: E. A. Nikitina, A. V. Medvedeva, G. A. Zakharov și E. V. Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3999462/figure/F1/

sindromul Turner

Sindromul Turner poartă numele doctorului Henry Turner, care a descris prima dată boala. Este printre cele mai frecvente boli genetice la femei și le afectează numai pe ele . Din cauza pierderea parțială sau completă a unui cromozom X .

Interesant este că aceasta este singura monosomie supraviețuitoare la oameni. Femeile potențial afectate pot dezvolta multe simptome care afectează diferite organe și sisteme. De obicei, dezvoltarea mentală nu este lentă, dar poate avea dificultăți de învățare. Femeile sunt infertile (suferă de infertilitate).

Sindromul Prader-Willi

Acest sindrom apare la 1 din 12.000 la 1 din 15.000 de copii.

La nou-născuți există tonus muscular scăzut, letargie, dificultăți de supt și hrănire, greutate sub normal. Este caracteristic celor care suferă că le este extrem de foame, obsesia mâncării și creșterea în greutate între primul și al șaselea an de viață, ceea ce poate duce la obezitate care pune viața în pericol.

Simptomele pot afecta, de asemenea, multe organe și sisteme. Boala se datorează ștergerea unei părți a cromozomului 15.

Surse:

  1. Cum determină genele asemănarea cu părinții noștri, Sanat.io, 2020
  2. Gena UBE3A, https://medlineplus.gov/genetics/gene/ube3a/
  3. Gena FMR1, https://medlineplus.gov/genetics/gene/fmr1/
  4. Gena HEXA, https://medlineplus.gov/genetics/gene/hexa/
  5. Sindromul Williams, NORD

Despre autor:

👩‍🔬 Silvia Marinova a absolvit o diplomă de licență în biologie moleculară la Universitatea din Sofia, apoi a plecat la Grenoble, Franța, unde a studiat și a absolvit un master în biologie structurală. S-a întors în Bulgaria și în prezent este doctorand la Laboratorul de stabilitate genomică de la IMB, BAS. Interesele sale de cercetare sunt în domeniul reparării ADN-ului, microscopiei și biofizicii. În timpul liber este dedicat fotografiei, picturii și sportului.

Autor: Silvia Marinova, doctorand în laboratorul „Stabilitate genomică” la BAS

Dacă bebelușul nostru va avea ochi verzi sau căprui, depinde de ceea ce este scris în codul său genetic. Dar, în afară de astfel de caracteristici, genetică determină și dezvoltarea bolilor și defecte care pot fi foarte grave și chiar letale. Se știe că media dintre 3% și 5% din toate sarcinile [ref.1] sunt complicate de un defect genetic sau de naștere. Pentru a le preveni, există un număr cercetarea genetică atât înainte, cât și în timpul sarcinii, și este important ca toți părinții viitori să fie conștienți de ele și să le discute cu medicul obstetrician-ginecolog la planificarea sarcinii. În acest articol vă vom prezenta cele 3 grupe principale de teste genetice care sunt aplicate.

Ce sunt bolile genetice

Bolile genetice se datorează anomaliilor din genomul unei persoane. Ele pot fi de diferite tipuri și pot fi rezultatul unei schimbări numite mutaţie, într-un anume gen . Exemple de astfel de boli sunt anemia falciformă și fibroza chistică.

Anomaliile pot fi, de asemenea, numite în structuri mai mari cromozomi . Ei poartă genele. Fiecare persoană are în mod normal 23 de perechi de cromozomi în celulele somatice, în total 46 (mai multe despre gene și cromozomi pot fi citite Aici [ref.2] ). Uneori este posibil ca celulele noastre să aibă mai mult sau mai puțin cromozomi, o afecțiune numită aneuploidie. De exemplu, la Sindromul Down știm că există o trisomie pe cromozomul 21. Cu alte cuvinte, avem 3 din cromozomul 21 în loc de 2, ceea ce duce la o serie de complicații.

1. Screening pentru purtătorii de boli genetice înainte de sarcină

Ca prim pas către crearea unei vieți noi, am putea face cercetări pentru a vedea dacă suntem noi sau partenerul nostru purtător al unui defect genetic, ceea ce poate fi riscant pentru viitorul nostru copil. Purtătorul unei boli genetice înseamnă o persoană care Nu este bolnav, dar poate transmite defectul bolii unei generații.

Alegerea dacă să faceți un astfel de test este complet gratuită. Adesea medicul nostru obstetrician-ginecolog ne poate recomanda astfel de teste sau ne poate adresa unui specialist în genetică medicală dacă consideră că este necesar. Scopul principal este prevenirea a bolilor genetice și prevenirea „Genotip anormal la făt” [ref.3], după cum a explicat dr. Angelova.

Studiul în sine este o preluare a material din cavitatea bucală . Genele defecte sunt adesea căutate pentru:

  • Fibroză chistică - în defectul genei CFTR. Boala afectează cel mai grav sistemul respirator și digestiv
  • Atrofia musculară a coloanei vertebrale - într-un defect al genei SMN. Puteți citi mai multe despre boală Aici[ref.4]
  • Talasemie - Defect c HBA sau HBB[ref.5] gene.
  • Sindromul cromozomului X fragil - defect în gena FMR1. Boala duce la o întârziere mintală crescută și la deformări faciale specifice și multe altele.

Întrucât vorbim de boli ereditare, există un risc de purtător în cazurile disponibile în istorie de familie . De asemenea, unele boli sunt mai frecvente în anumite regiuni sau în unele grupuri etnice . De exemplu, talasemia este foarte frecventă în Bulgaria. În prezența oricăruia dintre factorii enumerați, este bine să faceți screening genetic pentru purtători. Este timpul să menționăm că acest test poate fi făcut în timpul sarcinii, împreună cu alte teste. Avantajul testarea anterioară este timpul pentru reflecție și pregătire în cazul unui rezultat pozitiv.

Pe lângă testele genetice, există și alte teste care evaluează starea de sănătate a mamei, dar acestea nu fac obiectul acestui articol.

2. Testele de screening în timpul sarcinii

Cel mai prenatal studiile aparțin grupului de teste de screening. Acestea au ca scop identificarea femeilor cu sarcini cu risc de aberații cromozomiale sau defecte congenitale. Aceste studii Nu faceți un diagnostic, dar identificați doar riscul mai mare al unui defect genetic pentru bebelușul nostru. Ei includ:

  • Proiectarea în primul trimestru - constă dintr-o combinație de cercetări asupra parametrii serici a mamei ei examen cu ultrasunete . Cele două studii sunt complementare și nu sunt interschimbabile. Ecografia arată, de exemplu, cantitatea de lichid care se acumulează în regiunea occipitală a fătului. Dacă sunt prezente anomalii fetale, aceasta va fi crescută și acesta este un semn precoce că aneuploidia, în special sindromul Down, poate fi suspectată.
  • Screening tardiv - Acesta este un screening biochimic clasic în al doilea trimestru, care, totuși, este mai puțin sensibil decât în ​​primul trimestru.
  • Test prenatal neinvaziv - există din 2011. Este investigat ADN extracelular fetal, care se găsește în serul de sânge al mamei. Acest studiu se caracterizează printr-un grad foarte mare de detectare a sindromului trisomiei Down comparativ cu alte teste de screening, dar pe de altă parte sensibilitatea la alte aneuploidii este scăzut[ref.6] .

3. Testele de diagnostic în timpul sarcinii

Acestea sunt proceduri care determină cu o precizie ridicată dacă fătul are o malformație cromozomială. Dacă testul nostru de screening este pozitiv, atunci este necesar un test de diagnosticare . Acestea sunt de două tipuri principale:

  • Corionobiopsie - se efectuează între săptămâna a 10-a și a 13-a de gestație și acesta este principalul avantaj al metodei. Este invaziv și implică prelevarea unei probe din placentă, care este examinată. Sunt cam 1% din prematur[ref.7] pierderea fetală datorată eșantionării vilozităților corionice.
  • Amniocenteza - studiul se realizează între săptămâna 16 și 18 de gestație. Este nevoie de celule fetale din lichidul amniotic, care este examinat pentru prezența malformațiilor cromozomiale. Riscul de pierdere a fătului este mai mic decât în ​​cazul prelevării de probe corionice.

A avea un copil este cea mai mare fericire care ni se poate întâmpla. Dar este însoțit de multe dificultăți și necesită da fii responsabil și să ne planificăm bine acțiunile. În acest sens, este bine să ne gândim la posibilitatea de a face acest lucru cercetarea genetică, mai ales dacă avem motive să presupunem că suntem purtători ai unei boli genetice. Diagnosticul prenatal este, de asemenea, o parte importantă a sarcinii. Principalul avantaj al avantajului este că ne oferă informații în avans despre starea de sănătate a copilului nostru și în cazul în care acesta are nevoie de îngrijiri speciale ne oferă timp pentru pregătește-te bine.