Agranulocitoza literalmente din greacă „agranulocitoză” înseamnă „fără granulocite”. Terminația „osis” înseamnă încălcare. Agranulocitoza este o afecțiune patologică a unui număr foarte redus de leucocite neutrofile (granulocite), în urma cărora se dezvoltă infecții bacteriene frecvente ale pielii, cavității bucale și ale tractului gastro-intestinal.

granulocite neutrofile

Granulocitele sunt celule albe din sânge care sunt: ​​neutrofile, eozinofile și bazofilele. Numărul lor redus se numește respectiv: neutropenie, eozinopenie și basofilopenie. Cea mai frecventă afecțiune este neutropenia.

Etiologia agranulocitoză este diversă și include diverși factori precum infecții (bacteriene, virale, rickettsiale), boli hematologice, boli ale țesutului conjunctiv sistemic, procese imune și autoimune, există și forme idopatice, dar o mare parte este ocupată de medicamente. Cele mai frecvente medicamente care reduc numărul de granulocite neutrofile, adică. agranulocitoza sunt: ​​antiepileptice, antitiroidiene (carbimazol, metimazol, propiltiouracil), antibiotice - penicilină, clorafenicol; antidepresive, antipsihotice.

Când neutropenie, numărul absolut de granulocite neutrofile din sângele periferic este redus sub 1500/mm3. Neutrofilele reprezintă de obicei aproximativ 50-70% din celulele albe din sânge (leucocite) circulante și servesc ca o apărare majoră împotriva infecțiilor bacteriene. Pacienții cu neutropenie sunt mai susceptibili la infecții bacteriene și fără asistență medicală în timp util, starea poate evolua într-o infecție care pune viața în pericol - sepsis neutropenic.

Neutropenia poate fi acută sau cronică, în funcție de durata bolii. Neutropenia cronică este menționată atunci când procesul patologic are mai mult de trei luni.

În funcție de numărul de granulocite neutrofile din sângele periferic, există trei grade de severitate:

1. Formă ușoară cu număr de neutrofile de la 1000 la 1500/mm 3. În această formă, riscul de infecție este minim.

2. Formă moderat severă. Numărul de neutrofile este de 500 până la 1000/mm3 și riscul de infecție este moderat.

3. Formă severă cu granulocite neutrofile sub 500/mm 3, cu un risc semnificativ de a dezvolta infecție severă.

Simptomele clinice ale neutropeniei sunt atipice și sunt rezultatul unui proces infecțios. Primul simptom al neutropeniei poate fi febra, simptomele mai frecvente sunt: ​​oboseală, cefalee, frisoane, angină (angină agranulocitară) - amigdale mărite, roșii și dureroase, durere la înghițire, gât uscat și respirație urât mirositoare. Ca urmare a protecției imune reduse, este posibil să se dezvolte infecții piogene, cum ar fi stomatită, gingivită, infecții ale pielii (furunculoză). În neutropenia severă (neutrofile sub 500/mm3), se pot dezvolta celulita, abcese cutanate, abcese abdominale, pneumonie, septicemie și sepsis. Cel mai adesea, infecțiile sunt cauzate de agenți endogeni, floră gram-negativă izolată, St. aureus, Gl. perfringens (pentru abcese peritoneale).

Infecțiile care pun viața în pericol sunt mai frecvente în neutropenia severă.

În neutropenia cronică, monocitoza compensatorie și limfocitoza sunt observate în sângele periferic și poate fi detectată eozinofilia. Diagnosticul de neutropenie include analize de sânge obligatorii: hemogramă completă (PKC) și hemogramă diferențială (DCC). O biopsie a măduvei osoase este luată pentru a clarifica diagnosticul. Pentru a determina cauzele infecției, se efectuează un examen microbiologic (hemoculturi, secreții dintr-un focar infecțios).

Tratamentul agranulocitozei este etiologic, adică. este vizat de cauza bolii. De exemplu, dacă un medicament provoacă agranulocitoză, acesta este oprit. Procesul infecțios care se dezvoltă în organism ca urmare a unui sistem imunitar slăbit este tratat cu antibiotice cu spectru larg.

Neutropeniile sunt împărțite în primare (endogene) și secundare (exogene).

Neutropeniile endogene includ următoarele condiții patologice:

1. Agranulocitoză determinată genetic la copii - este caracteristică neutropenia severă cu un număr de neutrofile mai mic de 200/mm3. Acești copii suferă de infecții frecvente cauzate de bacterii, care în trecut au cauzat moartea în trei sferturi din cazuri înainte de vârsta de trei ani. Această boală este, de asemenea, cunoscută sub numele de neutropenie congenitală severă (TVN) și a fost descris pentru prima dată de Kostmann în 1956. Un nume alternativ pentru neutropenia congenitală severă este Boala Kostmann.

Boala este transmisă prin calea autosomală recesivă și se datorează unei mutații a unei gene situate pe cromozomul 1 (1p35-p34.3), care codifică sinteza receptorului pentru factorul de stimulare a coloniei de granulocite (GCSFR).

Pacienții cu boala Kostmann nu suferă de infecții virale sau fungice, dar suferă de infecții bacteriene frecvente care se manifestă cu infecții cu febră, piele și mucoase în primele luni de viață. Există, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta leucemie mielogenă acută sau mielodisplazie. În plus față de agranulocitoză, au fost identificate o serie de alte anomalii ale măduvei osoase și sângelui, inclusiv arestarea maturării precursorilor neutrofilelor în stadiul promielocitar, monocitoza absolută, eozinofilia și trombocitoza. Nivelul de gamma globulină din sânge este scăzut.

Tratamentul se efectuează cu factor de creștere a granulocitelor umane recombinante (GCSF) crește numărul de granulocite, ajută la controlul infecțiilor existente, reduce numărul de infecții noi și duce la îmbunătățiri semnificative ale calității și speranței de viață. Unii pacienți au dezvoltat leucemie sau sindrom mielodisplazic după tratamentul cu GCSF. Tratamentul definitiv se realizează cu transplant alogen de măduvă osoasă cu risc ridicat.

2. Neutropenie ciclică (periodică) - o afecțiune rară caracterizată prin fluctuații periodice ale numărului de granulocite neutrofile (de la normal la scăzut) la intervale de aproximativ trei săptămâni. În majoritatea cazurilor, se observă, de asemenea, fluctuații ale valorilor altor elemente de formă sanguină. Debutul unei perioade de nutropenie se caracterizează prin dezvoltarea infecțiilor piogene.

Este discutată moștenirea autosomală dominantă cu istoricul familial stabilit. În alte cazuri, se observă debutul spontan. Mecanismul patogenetic presupus este legat de mecanismele de reglare care acționează la nivelul celulelor precursoare din măduva osoasă.
Tratamentul neutropeniei ciclice include terapia cu antibiotice, corticosteroizi și androgeni. Tratamentul cu factor de creștere a granulocitelor (GCSF).

Neutropenii secundari (cauzați exogen) includ următoarele condiții patologice:

1. Neutropenie indusă de medicamente - o afecțiune de neutropenie severă și acută. Este cauzată de hipersensibilitate sau intoleranță la un anumit medicament. Mecanismele patogenetice sunt împărțite în trei grupe:

  • efectul toxic al medicamentelor asupra neutrofilelor - neutrofilie toxică, rezultatul metabolismului defectuos al medicamentului;
  • hipersensibilitatea celulelor precursoare la un medicament;
  • mecanism autoimun de tip medicament-hapten sau complexe imune circulante.

Medicamentele cu efect neutropenic dovedit sunt: ​​antibiotice (cloramfenicol, peniciline), tirostatice, analgezice (indometacină, amidofen, paracetamol, metamizol), antiinflamatoare nesteroidiene, barbiturice, antimalarice, terapeuți antireumatici și.

2. Neutropenie ca rezultat al sechestrării periferice crescute. În hipersplenismul de diferite origini (primare sau dobândite), se observă neutropenie ușoară până la moderată cu supraviețuire redusă a granulocitelor neutrofile. Se numește neutropenie hipersplenică.

Tratamentul se adresează bolii de bază și, în unele cazuri, poate fi necesară îndepărtarea chirurgicală a splinei (splenectomie).