. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

Angeliq tabl

Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28/Angelic

Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28/Angelic

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28 /

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CANTITATIVĂ ȘI CALITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conține: 1 mg estradiol (sub formă de estradiol hemihidrat) și 2 mg drospirenonă.

Pentru excipienți, vezi 6.1

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28 /

Comprimate filmate.
Tabletă roșie, rotundă, cu fețele convexe, o față în relief cu literele DL într-un hexagon obișnuit.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații

Terapia de substituție hormonală pentru simptomele deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză la mai mult de un an de la menopauză.
Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză care prezintă un risc mai mare de viitoare fracturi, intoleranță sau contraindicații la alte medicamente utilizate pentru prevenirea osteoporozei. (Vezi și secțiunea 4.4)

Experiența în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

4.2 Doze și mod de administrare

Femeile care nu iau terapie de substituție hormonală (HRT) sau femeile care trec de la un produs continuu de HRT pot începe tratamentul în orice moment. La femeile care trec de la HRT ciclică combinată, tratamentul trebuie să înceapă a doua zi după finalizarea regimului anterior.

* Dozare
Luați câte o tabletă zilnic. Fiecare blister este pentru o perioadă de 28 de zile

• Cerere
Comprimatele sunt înghițite întregi cu o cantitate mică de lichid, indiferent de aportul de alimente. Tratamentul este continuu, ceea ce înseamnă că următorul pachet este pornit imediat, fără întrerupere. Este de preferat să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. Dacă o tabletă este omisă, trebuie luată cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, nu trebuie să luați niciun comprimat suplimentar. Dacă mai multe comprimate sunt omise, poate să apară sângerări vaginale. Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru tratarea simptomelor postmenopauzale.
Cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt timp trebuie utilizată pentru a începe și a continua tratamentul simptomelor postmenopauzale (vezi și pct. 4.4).

4.3 Contraindicații/Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28 /

• Sângerări genitale nediagnosticate
• Cancer de sân - dovedit sau suspectat sau antecedente de cancer de sân
• Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, carcinom endometrial)
• Hiperplazie endometrială netratată
• Istoric de tromboembolism venos idiopatic sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
• Boală tromboembolică arterială activă sau recentă (cum ar fi angina pectorală, infarct miocardic)
• Boală hepatică acută sau dovezi de boală hepatică în trecut până când testele funcției hepatice revin la normal
• Porfiria
• Insuficiență renală severă sau insuficiență renală acută
• O anumită hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre excipienți

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TSH trebuie inițiată numai pentru simptome care afectează negativ calitatea vieții. În orice caz, riscurile și beneficiile trebuie evaluate cu atenție cel puțin o dată pe an, iar HRT trebuie continuată numai până când beneficiile depășesc riscurile.

Examinare medicală/urmărire
Înainte de începerea sau reluarea TSH, trebuie efectuată o istorie medicală și familială completă. În consecință, și în conformitate cu contraindicațiile și avertismentele de utilizare ar trebui să fie o examinare fizică (inclusiv pelvisul și pieptul). Se recomandă examinări periodice în timpul tratamentului, a căror frecvență și natură sunt adaptate individual pentru fiecare femeie. Femeilor trebuie să li se spună ce schimbări în sânii lor trebuie să le spună medicului sau asistentei. Trebuie să fie
examinări efectuate, inclusiv mamografie, în conformitate cu practicile actuale de screening, adaptate nevoilor clinice ale pacientului.

Condiții care necesită monitorizare
Pacientul trebuie monitorizat dacă apare oricare dintre următoarele afecțiuni și/sau sunt exacerbate în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior. Trebuie avut în vedere faptul că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu ulei Angeliq și, în special:
• Leiomiom (tumori fibroase uterine) sau endometrioză,
• Antecedente sau factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)
• Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, adică. Ereditatea de gradul 1 a cancerului de sân
• Hipertensiune
• Tulburări hepatice (adenom hepatic)
• Diabet zaharat cu sau fără complicații vasculare
• Colelitiaza
• Migrenă sau cefalee (severă)
• Lupus eritematos sistemic
• Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
• Epilepsie
• Astm
• Otoscleroza
Motivele pentru întreruperea imediată a tratamentului:
Tratamentul trebuie întrerupt dacă se constată o contraindicație. precum și în următoarele cazuri:
• Icter sau agravarea funcției hepatice
• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
• Un nou atac de cefalee de tip migrenă
• Sarcina

Hiperplazia endometrială
Riscul de hiperplazie endometrială sau carcinom este crescut atunci când estrogenii sunt luați singuri pentru o perioadă lungă de timp (vezi pct. 4.8). Adăugarea unui progestogen timp de cel puțin 12 zile pe ciclu la femeile care nu sunt histerectomizate reduce semnificativ acest risc.

În primele luni de tratament pot apărea sângerări revărsate și pete. În cazul în care sângerarea sau spotting-ul apare la ceva timp după tratament sau continuă după întrerupere, trebuie efectuate teste pentru a determina cauza, inclusiv biopsia endometrială, pentru a exclude malignitatea endometrială.

Cancer mamar
Mai multe surse ale unui risc crescut de cancer de sân la femeile care iau estrogen, combinații de estrogen și progestogen sau tibolonă pentru HRT au fost raportate de câțiva ani - un studiu randomizat, controlat cu placebo, un studiu pentru inițiativa sănătății femeilor (WHI) și studii epidemiologice, inclusiv Studiul Milioane de Femei (MWS) (vezi Secțiunea 4.8). În toate cazurile de HRT, riscul crește, fără îndoială, în câțiva ani de utilizare, crescând cu durata administrării, dar revine la normal în câțiva (maximum cinci) ani de la întreruperea tratamentului.
În studiul MWS, riscul relativ de cancer mamar cu estrogeni equini conjugați (CEE) sau estradiol (E2) a fost mai mare atunci când s-a adăugat un progestogen secvențial sau continuu și indiferent de tipul de progestogen. Nu există dovezi ale unei diferențe de risc cu diferite căi de administrare.

În studiul WHI, terapia continuă combinată cu estrogeni ecvini conjugați și acetat de medroxiprogesteron (CEE + MPA) a fost asociată cu cancer de sân, care a fost puțin mai mare ca dimensiune și mai probabil să se metastazeze la ganglionii limfatici regionali decât placebo.

HRT, în special estrogenul și progestogenul combinat, măresc densitatea imaginii mamografice, ceea ce poate afecta negativ posibilitatea detectării radiologice a cancerului de sân.

Riscul de TEV poate fi crescut temporar prin imobilizare prelungită, traume severe sau intervenții chirurgicale mai grave. La fel ca la toți pacienții din perioada postoperatorie, trebuie acordată o atenție serioasă măsurilor profilactice pentru prevenirea TEV după intervenția chirurgicală. Atunci când intervenția chirurgicală este urmată de imobilizarea prelungită, în special în chirurgia abdominală sau ortopedică a membrelor inferioare, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni înainte de operație, dacă este posibil. Terapia nu trebuie reluată până când femeia nu este complet mobilizată.
Dacă TEV se dezvoltă după inițierea terapiei, administrarea trebuie întreruptă. Pacienții trebuie informați că trebuie să-și informeze imediat medicii dacă observă potențiale simptome tromboembolice (acestea sunt umflături dureroase ale picioarelor, dureri bruste de piept, dificultăți de respirație).

Boală cardiacă ischemică (CHD)
Nu există date din studiile clinice controlate randomizate pentru un efect benefic asupra sistemului cardiovascular cu utilizarea pe termen lung a estrogenilor conjugați conjugați și a acetatului de medroxiprogesteronă (MPA). Două studii clinice mari (WHI și HERS, adică studiu cardiac și terapie de substituție cu estrogen/progestin) au arătat un posibil risc crescut de boli cardiovasculare în primul an de utilizare și niciun efect benefic global. Pentru alte produse HRT, există doar date limitate din studiile controlate randomizate care investighează efectele asupra morbidității sau mortalității cardiovasculare. Prin urmare, nu se poate spune cu certitudine că aceste rezultate se aplică și altor produse utilizate pentru HRT.

Accident vascular cerebral
Un studiu clinic amplu (studiu WHI) a arătat, ca rezultat secundar, prezența unui risc crescut de accident vascular cerebral ischemic la femeile sănătoase în timpul tratamentului de lungă durată cu estrogeni conjugați și MPA. Pentru femeile care nu folosesc HRT, s-a constatat că numărul cazurilor de accident vascular cerebral care vor apărea pe o perioadă de 5 ani este de aproximativ 3 la 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 50-59 de ani și 11 la 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani. Se estimează că pentru femeile care utilizează estrogeni conjugați timp de 5 ani, numărul de cazuri suplimentare va fi între 0 și 3 (cea mai bună estimare = 1) la 1.000 de utilizatori cu vârste cuprinse între 50-59 de ani și între 1 și 9 (cea mai bună estimare = 4) la 1000 de utilizatori cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani. Nu se știe în ce măsură riscul crescut poate fi atribuit altor produse HRT.

Cancer ovarian
Utilizarea prelungită (cel puțin 5-10 ani) a produselor HRT numai cu estrogen la femeile histerectomizate a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian în unele studii epidemiologice. Nu se știe dacă utilizarea pe termen lung a HRT combinată determină o diferență de risc în comparație cu produsele care conțin numai estrogeni.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

4.6 Sarcina și alăptarea

Sarcina
Angeliq nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă o pacientă rămâne gravidă în timpul tratamentului cu Angeliq, tratamentul trebuie oprit în timp util. Nu există date clinice privind sarcina cu terapie cu drospirenonă. Studiile la animale indică toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi secțiunea 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice până în prezent, corespunzătoare contactului neintenționat al fătului cu combinații de estrogeni cu alți progestativi nu indică prezența unui efect teratogen sau fetotoxic.

Alăptarea
Angeliq nu este indicat pentru utilizare în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-a observat niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Efecte nedorite Angeliq tabl. film 1 x 28; 3 x 28 /

Tabelul de mai jos (HARTS Body System și Dictionary Dictionary) arată frecvența efectelor secundare asociate cu Angeliq. Aceste rezultate se bazează pe frecvența reacțiilor adverse raportate în 4 studii clinice de fază III (n = 1532 femei cu risc) și sunt considerate posibile pentru tratamentul cu 1 mg E2 în combinație cu 1, 2 sau 3 mg DRSP.
Sângerările și spotting-urile sunt foarte frecvente în timpul tratamentului. Frecvența sângerării scade în primele câteva luni de tratament. Pentru informații suplimentare despre sângerări, vezi secțiunea 5.1. Durerea toracică este, de asemenea, un simptom foarte frecvent, raportat de aproximativ una din cinci femei.

4.9 Supradozaj

În studiile clinice cu voluntari de sex masculin, doze de până la 100 de drospirenonă au fost bine tolerate. Pe baza experienței generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot apărea sunt greață și vărsături și - la fetele tinere și unele femei - sângerări vaginale. Nu există antidoturi specifice și tratamentul ar trebui să fie simptomatic.

5. DATE FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Progestogeni și estrogeni, combinați;
Codul PBX G03FA17

Estradiol
Angeliq conține 17β-estradiol sintetic, care este identic din punct de vedere chimic și biologic cu estradiolul uman endogen. Acesta înlocuiește producția pierdută de estrogen la femeile aflate la menopauză și ameliorează simptomele menopauzei. Estrogenii previn pierderea osoasă după menopauză sau ovariectomie.

Drospirenonă
Drospirenona este un progestogen sintetic.
Deoarece estrogenii stimulează creșterea endometrială, numai utilizarea estrogenului crește riscul de hiperplazie endometrială și cancer. Suplimentarea cu progestogen reduce, dar nu elimină riscul de hiperplazie endometrială indus de estrogen la femeile care nu sunt histerectomizate.
Drospirenona are activitate antagonistă a aldosteronului. Prin urmare, există o creștere a excreției de sodiu și apă și scăderea excreției de potasiu.
În studiile la animale, drospirenona nu a avut activitate estrogenică, glucocorticoidă sau antiglucocorticoidă.

Informații din studiile clinice
• Ameliorarea simptomelor deficitului de estrogen și a caracteristicilor sângerării
Ameliorarea simptomelor menopauzei se realizează în primele câteva săptămâni de terapie.
Amenoreea apare la 73% dintre femei în timpul 10-12 luni de tratament. Sângerări și/sau pete de izbucnire apar la 59% dintre femei în primele trei luni de tratament și 27% în lunile 10-12 de tratament,

• Prevenirea osteoporozei
Deficitul de estrogen în menopauză este asociat cu creșterea metabolismului osos și scăderea masei osoase. Efectul estrogenului asupra densității minerale osoase este dependent de doză. Prevenirea este eficientă în timpul terapiei. După întreruperea HRT, pierderea osoasă începe cu o rată apropiată de cea a femeilor netratate.
Datele din studiul WHI și o meta-analiză a altor studii arată că HRT singură sau în combinație cu un progestogen - administrat femeilor predominant sănătoase - reduce riscul de fracturi de femur, coloană vertebrală și alte fracturi osteoporotice. HRT poate preveni, de asemenea, fracturile la femeile cu densitate minerală osoasă scăzută și/sau osteoporoză dovedită, dar datele despre aceasta sunt limitate.
După 2 ani de tratament cu Angeliq, creșterea densității minerale osoase (BMD) a femurului a fost de 3,96 +/- 3,15% (medie +/- SD) la femeile osteopenice și de 2,78 +/- 1,89% (medie +/- SD ) la pacienții fără osteoporoză. Procentul femeilor care au menținut sau au crescut DMO în zona coapsei a fost de 94,4% la pacienții osteopenici și de 96,4% la cei fără osteoporoză.

Angeliq are, de asemenea, un efect asupra DMO a coloanei lombare. Creșterea după 2 ani a fost de 5,61 +/- 3,34% (medie +/- SD) la femeile osteopenice și de 4,92 +/- 3,02% (medie +/- SD) la femeile fără osteoporoză. Procentul femeilor osteopenice care rețin sau măresc DMO în coloana lombară este de 100%, în timp ce acest procent este de 96,4% la femeile fără osteoporoză.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Populații speciale
Disfuncție hepatică
Farmacocinetica unei doze orale unice de 3 mg DRSP în combinație cu 1 mg estradiol (E2) a fost evaluată la 10 femei cu insuficiență hepatică moderată (indicele Child Pugh B) și la 10 femei cu vârsta, greutate și antecedente de fumat similare. Valorile medii ale profilurilor de concentrație-timp DRSP în cele două grupuri de femei în fazele de absorbție/distribuție au fost apropiate, cu valori similare pentru Cmax și tmax, indicând faptul că rata de absorbție nu a fost afectată de afectarea ficatului. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de aproximativ 1,8 ori mai mare și s-a observat o reducere de aproape 50% a clearance-ului oral (CL/f) la voluntarii cu insuficiență hepatică moderată comparativ cu cei cu funcție hepatică normală.

Insuficiență renală
Efectul insuficienței renale asupra farmacocineticii DRSP (3 mg pe zi timp de 14 zile) a fost studiat la femeile cu funcție renală normală și insuficiență renală ușoară până la moderată. În starea de echilibru cu tratament cu DRSP, nivelurile serice de DRSP în grupul cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei CLcr, 50-80 mL/min) au fost comparabile cu cele din grupul funcției renale normale (CLcr,> 80 mL/min) .). Nivelurile serice ale DRSP au fost în medie cu 37% mai mari în grupul cu insuficiență renală moderată (CLcr, 30 - 50 ml/min) comparativ cu cele din grupul cu funcție renală normală. Analiza de regresie liniară a valorilor ASC DRSP (0-24h) în raport cu valorile clearance-ului creatininei a arătat o creștere de 3,5% cu o reducere de 10 ml/min a clearance-ului creatininei. Creșterea ușoară nu pare a fi semnificativă clinic.

5.3 Date preclinice de siguranță

Studiile efectuate pe animale cu estradiol și drospirenonă indică prezența efectelor estrogenice și progestogene preconizate. Nu există date preclinice de vreo semnificație pentru medicul de prescripție medicală pentru a completa datele deja incluse în celelalte secțiuni din Rezumatul caracteristicilor produsului.

6 DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Miezul tabletei:
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, amidon de porumb, pregelatinizat, povidonă, stearat de magneziu

Material de acoperire cu film:
Hipromeloză, Macrogol 6 000, talc, dioxid de titan (E 171), oxid feric, roșu (E 172)