Aneuploidiile sunt cele mai frecvente anomalii cromozomiale la om și sunt majore cauza avorturilor spontane și a bolilor genetice congenitale. Setul normal de cromozomi umani (cariotip) este 46XX sau 46XY. Setul de cromozomi din celulele corpului normal este format din perechi de cromozomi identici (cromozomi omologi), deoarece în zigot s-au adunat seturile de cromozomi ale tatălui și ale mamei, respectiv spermatozoizii și ovulul. Setul dublu de cromozomi se numește diploid (2n). La gameți, setul de cromozomi este unic - haploid (n).

invitro

În ultimii ani, există o mulțime de informații despre originea și etiologia aneuploidiilor. Principala cauză a aneuploidiilor sunt erorile din Meioza I, care are loc în ou în timpul maturării sale în corpul mamei. Datorită tulburărilor din diviziunea celulară, apar tulburări în diviziunea corectă a cromozomilor (recombinare). Astfel, doi cromozomi omologi nediviși pot fi sau nu prezenți în ovul. Prin urmare, după fertilizarea unui astfel de ou, zigotul deja obținut va colecta trei - trisomie, sau va rămâne un singur cromozom (din setul de cromozomi al tatălui) - monozomie. Din acest motiv, vârsta maternă este un factor de risc pentru majoritatea, dacă nu pentru toate, trisomii la om, iar aceste erori de recombinare sunt un factor important în disocierea cromozomilor meiotici.

În ultimii ani, cercetările privind anomaliile genetice s-au concentrat pe trei întrebări principale: Cât de comune (și importante) sunt aneuploidiile? Care este cauza biologică și care este sursa mitotică/meiotică a unui cromozom suplimentar sau lipsă? Care sunt principalele mecanisme care duc la non-separarea cromozomilor și, prin urmare, la aneuploidie?

Răspunsul la prima întrebare este: aneuploidiile sunt un fenomen surprinzător de comun și sunt extrem de importante pentru practica noastră clinică. Nu mai puțin de 5% din sarcinile dovedite clinic sunt trisomii sau monosomii. Cele mai multe dintre ele (în principal monosomii) duc la întreruperea sarcinii în uter, ceea ce le pune în fruntea cauzelor avorturilor spontane, dar unele dintre ele (în principal trisomii) se încheie cu o naștere vie a unui copil cu defecte congenitale și cu întârziere mintală .

Deoarece trisomiile se termină în principal prin nașterea unui copil viu, este important pentru noi să cunoaștem cauzele care duc la aceste anomalii genetice. Cele mai frecvente trisomii sunt 47 XXY (sindromul Klinefelter), 47 XXX (Trisomia X) și Trisomia 21 (sindromul Down) - prezența unui al treilea cromozom în a 21-a pereche omologă. Pe baza mai multor analize, s-a constatat că, indiferent de cromozomul la care se referă, cele mai multe trisomii apar în timpul ovogenezei; mult mai des apar erori în prima diviziune meiotică, în timpul ovogenezei și rareori în a doua, ceea ce înseamnă asta riscul crește odată cu creșterea vârstei femeii. În ceea ce privește trisomiile menționate mai sus, se știe că în Trisomia 21 (sindromul Down) predomină erorile din Meioza 1, i. vârsta mamei este o cauză majoră a acestei anomalii; Trisomia 18 apare cel mai adesea din cauza erorilor din Meioza 2, adică. după fertilizarea oului; Trisomia 47 XXY poate avea atât origini materne, cât și paterne.

Mutații cromozomiale la embrioni derivate din zigoti cu pronuclei anormali sau morfologie anormală

Ouăle prezintă de obicei semne de fertilizare la 16-18 ore după injectarea ICSI. Ceea ce trebuie văzut la evaluarea embrionului în această etapă sunt două structuri temporale bine diferențiate, numite pronuclei (PN), situate central în ou. Aceste structuri conțin ADN matern și patern și, pentru ca fertilizarea normală să fie stabilită, trebuie să existe exact doi pronuclei (2PN). Cele două pronuclee trebuie să aibă aceeași dimensiune, localizate central și să aibă mai mulți nucleoli care să poată fi observați cu ușurință la microscop.

Uneori, însă, în loc de două pronuclei, în zigot se poate observa doar unul (1PN) sau mai mult de două pronuclei - 3PN, 4PN. Astfel de zigoti sunt anormali genetic.

Zigoți cu un pronucleu (1PN)

Zigotii triploidinelor (3PN)

Zigotii triploizi pot fi obținuți ca rezultat al fertilizării IVF clasice sau al procedurii ICSI. În fertilizarea FIV clasică, motivul obținerii 3PN este dispermia, adică. fertilizarea simultană a ovulului de către doi spermatozoizi (3PN-2PB), în timp ce în fertilizarea ICSI cauza se datorează ovulului, care este genetic anormal, adică. poartă un set de cromozomi diploizi (3PN-1PB). Cu toate acestea, studiile cariotipului nu fac diferența între originea celui de-al treilea pronucleu. De obicei, embriologii disting originea celui de-al treilea pronucleus prin prezența unuia sau a două corpuri polare, dar datorită faptului că sunt adesea fragmentate, această metodă nu este sigură.

Dispermia (3PN după FIV)

3PN de origine maternă (3PN după ICSI)

Aproximativ 4% din ovulele injectate cu un spermă de ICSI au 3 pronuclei și un corp polar. Astfel de ouă sunt defecte genetic. Blastomerii de la embrioni relevanți au fost analizați prin FISH și s-a demonstrat triploidia completă. Prezența cromozomilor XYY nu a fost dovedită, iar raportul XXX: XXY este 1: 1, ceea ce dovedește că cauza triploidiei este un defect genetic al oului. De asemenea, semnificativ mai puțini embrioni mozaici au fost testați pentru aceste 3PN comparativ cu 3PN derivate din IVP. Acest lucru, precum și faptul că s-au găsit numeroși triploizi perfecți, arată că cromozomii celor trei pronuclee au fost distribuiți într-un singur fus bipolar de divizare în timpul simgamiei și sugerează că doar un singur centrosom este activ în astfel de zigote. Când se îndepărtează pronucleul cel mai apropiat de primul corp polar, acești zigoti se împart normal și devin de fapt diploizi.

Zigoti apronucleari (0PN)

Aproximativ 1% din zigotii cu două corpuri polare nu prezintă pronuclei. Analiza FISH a relevat că 57% dintre acești embrioni erau în mod normal diploizi, 30% poliploizi sau mozaici și 13% aneuploizi. Transferul unor astfel de embrioni se recomandă numai dacă nu există un embrion bine dezvoltat cu două pronucleii vizibile în mod normal. Uneori pronuclei nu sunt vizibili din cauza granulației puternice a ovulului sau ar putea fi ratate în evaluare din cauza timpului de dezvoltare inadecvat. În astfel de cazuri, embrionul se dezvoltă în mod adecvat în următoarele zile. Dacă în ziua 2 un astfel de embrion nu s-a separat, înseamnă că fie nu este normal din punct de vedere genetic, fie oul nu a fost activat în timpul injecției. Astfel de embrioni nu revin la transferul embrionilor.

Pronuclei heterogeni

Uneori, în ouă fertilizate în mod normal (2PN), pronuclei formați sunt de dimensiuni diferite. Acest dismorfism se observă la aproximativ 14% dintre pacienți, iar aproximativ 87% din zigotii studiați cu pronuclei eterogeni prezintă defecte, cel mai adesea mozaic. Transferul acestor embrioni nu este recomandat.

[font font = "verdana" font_size = "16" bgcolor = "#" color = "# 333" bcolor = "# dd3333 ″ arrow =" yes "] Anomalii genetice în ovule - Partea 2 [/ quote] [quote font = "verdana" font_size = "16" bgcolor = "#" color = "# 333" bcolor = "# dd3333 ″ arrow =" yes "] Anomalii genetice în ovule - Partea 3 [/ citat]