Antioxidanți pentru hemocromatoză. Acest articol a fost publicat în International Clinical Nutrition Review (Volumul 11, nr. 2, paginile 71-74, 1991)

pentru

Hemocromatoza este o boală potențial fatală cu depozite excesive de fier, în special în ficat. Forma idiopatică apare de obicei la bărbați și apare între 30 și 50 de ani. Se crede că acesta este rezultatul absorbției excesive a fierului, a cărui cauză este necunoscută.

Efectele cunoscute pe termen lung ale acestei afecțiuni sunt ciroza hepatică, diabetul, insuficiența cardiacă și pigmentarea severă a pielii. Fierul se acumulează într-o formă 3-valentă, cum ar fi feritina (o proteină care conține fier) ​​și hemosiderina. Nivelurile serice de feritină sunt strâns legate de nivelurile țesuturilor și sunt semnificativ crescute.

Diagnosticul este confirmat de biopsia hepatică. Tratamentul convențional constă în sângerări săptămânale până la lunare până când valorile plasmatice ale fierului sau feritinei scad la normal. Chelarea fierului, ca și în cazul desferrioxaminei pentru a crește excreția urinară, nu este foarte eficientă și se limitează de obicei la cazurile de pacienți anemici.

Povestea unui caz

Un bărbat de 48 de ani a leșinat în timp ce lucra în decembrie 1987. Principalele simptome sunt amețeli, tahicardie, transpirații abundente, dificultăți de respirație și slăbiciune foarte severă. Terapia intensivă cu teste multiple nu determină diagnosticul. Pierderea în greutate și slăbiciunea continuă după externare. Diagnosticul hemocromatozei a fost pus în martie 1989 prin biopsie hepatică și un nivel seric de feritină de 1585 ng/ml (norma pentru bărbați: 30-4OOng/ml).

Sângerarea se efectuează inițial la fiecare două săptămâni, iar mai târziu o dată pe lună, un litru de sânge. Concentrațiile serice de feritină au scăzut inițial brusc, dar foarte lent în ultimele 6 luni până la nivelul minim de 440 ng/ml la sfârșitul lunii octombrie 1990. În tot acest timp pacientul este foarte slab. La începutul lunii decembrie 1990, un specialist a diagnosticat boala Meniere ca o complicație suplimentară.

Sângerarea a fost oprită și a început terapia nutrițională în decembrie 1990. Se compune în principal dintr-o dietă vegetariană crudă cu suplimente de complex B, vitamina B 12 sub limbă, usturoi vechi, lecitină, culturi acidofile uscate congelate, zinc, cupru, mangan și niveluri ridicate de vitamine antioxidante, în special 20 de grame ascorbat, 1000 UI vitamina E naturală și 10000 UI vitamina A, în doze divizate. El nu tolerează bine acidul ascorbic și folosește în schimb ascorbat de sodiu.

Pentru a minimiza absorbția crescută a fierului datorită ascorbatului, se ia inițial cu apă sau fructe cu mult înainte de mese. După aproximativ 3 zile din acest program, pe 11 decembrie, nivelul feritinei serice a fost de 458 ng/ml. Cu toate acestea, pe 28 decembrie a fost de 393 ng/ml, care se încadrează în intervalul normal pentru prima dată de la diagnostic.

Apoi dieta este relaxată, cu adăugarea de alimente gătite și carne. Pentru a evalua eficacitatea nivelurilor mai mici de ascorbat, aportul zilnic a fost redus la 5 grame (pentru a exclude orice efect direct al nivelurilor ridicate de ascorbat în teste) și nu s-au folosit aditivi în aceste 24 de ore înainte de următorul test. 10 ianuarie 1991, indicând o scădere suplimentară a nivelurilor de feritină la 380 ng/ml.

După începerea terapiei nutriționale, pacientul începe să se simtă bine pentru prima dată în 3 ani, cu vigoare în creștere rapidă și dispariția tuturor simptomelor bolii Meniere. Celulele roșii din sânge, care au fost sub intervalul normal în decembrie, se mișcau în intervalul normal și hemoglobina, care era aproape de limita inferioară, a fost deja raportată la mijlocul intervalului normal. Preparatul preliminar cu suplimente constă în aproximativ 5 grame de ascorbat, 500 UI de vitamina E, 10000 UI de vitamina A, complex B și lecitină.

DISCUŢIE

Terapia cu vitamina C este, în general, considerată potențial dăunătoare în cazurile de supraîncărcare cu fier (hemocromatoză).). Acidul ascorbic poate crește absorbția fierului și se crede că se pot forma produse toxice din combinația de ascorbat cu săruri de fier eliberate din depozitele de țesut feritinic (1). Astfel, leziuni cardiace, cel mai adesea tranzitorii, au fost constatate la pacienții cu talasemie care iau 500 mg/zi de acid ascorbic (2). O astfel de deteriorare a țesutului poate fi rezultatul oxidării oxidative a lipidelor de membrană și nu este surprinzător faptul că există un deficit sever de antioxidanți în țesuturi.

Pentru a evita sau a limita efectele toxice ale eliberării de fier cu acid ascorbic, s-a propus utilizarea suplimentelor de vitamina C numai în combinație cu desferrioxamină în tratamentul supraîncărcării cu fier (2). Cu toate acestea, s-a dovedit a fi mult mai eficient în protejarea membranelor celulare de deteriorarea peroxidării induse de fier în timpul tratamentului cu niveluri ridicate de suplimente antioxidante.

De asemenea, este suficientă vitamina B6 pentru a preveni supraîncărcarea cu fier. Este bine cunoscut faptul că concentrațiile mari de ioni de fier oxidează antioxidanții de protecție, în special vitaminele C și E. Acest lucru înseamnă că în boli precum hemocromatoza, într-o dietă fără suplimente suplimentare, ne putem aștepta la un deficit pronunțat al acestor antioxidanți în țesuturi.

Recent s-a raportat că adăugarea vitaminei A a îmbunătățit starea fierului (serul de fier, hemoglobina și saturația transferinei) fără a crește nivelul feritinei, în timp ce suplimentele de fier fără vitamina A adăugată cresc nivelul feritinei. De asemenea, persoanele cu deficit de vitamina A dezvoltă anemie, în ciuda unui fier suficient în dietă (3,4). Aceasta poate fi interpretată ca o funcție normalizatoare a vitaminei A în transportul și absorbția fierului, în același timp fierul în sine poate crește depozitele de fier în caz de deficit de vitamina A.

Un rol similar de normalizare pentru metabolismul fierului poate fi asumat pentru alți antioxidanți. Vitamina C nu numai că îmbunătățește absorbția fierului, ci este necesară și pentru mișcarea fierului în și din depozitele de feritină din țesuturi. Fără suficienți antioxidanți, depozitele de fier cu cea mai mare valență pot crește. Și asta pentru că fierul nu poate fi eliberat din feritina tisulară și transferat în transferrina plasmatică. O etapă care necesită o reducere temporară a fierului cu valență ridicată în fier feros.

Stevens și colab. (5) au raportat un risc crescut de cancer la bărbații cu depozit de fier în exces, care au, de asemenea, o capacitate totală mai mică de fier și o saturație mai mare de transferină. În general, nu există nicio relație între starea de fier și aportul de fier din dietă. Din nou, cred că poate fi legat de supraîncărcarea cu fier, la fel ca cancerul cu statut antioxidant. Se poate aștepta ca un nivel ridicat de antioxidanți să reducă nu numai depozitele de fier în exces, ci și să reducă riscul de cancer, indiferent de metabolismul fierului.

CONCLUZIE

Pe scurt, se sugerează că defectul biochimic major care duce la dezvoltarea hemocromatozei este un deficit tisular de antioxidanți. Oprește reciclarea fierului din celulele roșii din sânge vechi și acest lucru induce absorbția intestinală crescută în stomac pentru sinteza necesară a hemului. Avantajele evidente ale terapiei antioxidante, comparativ cu modul tradițional de gestionare a hemocromatozei, sunt încurajatoare. Sper să provoc mai multe cercetări în acest domeniu.

1. Editorial: Acid ascorbic și catabolismul feritinei. Nutr Rev 47 (7), 218-219 (1989)

2. Editorial: supraîncărcare de fier și vitamina C. N EngI J Med 304 (3), 170-171 (1981)

3. Editorial: deficit de vitamina A și fier. Nutr Rev 47 (4), 119-121 (1989)

4. Bloem MW, Wedel M, Agtmaal EJ și colab. Intervenția cu vitamina A: efectele pe termen scurt ale unei doze unice, orale, masive asupra metabolismului fierului. Am J Clin Nutr 51, 76-79 (1990).

5. Stevens RG, Jones DY, Micozzi MS și colab.: Depozite de fier pentru corp și riscul de cancer. N EngI J Med 319 (16), 1047-1052 (1988)