atransferinemia

Ce este atransferinemia?

Atransferinemia este o boală genetică rară caracterizată prin niveluri scăzute de globule roșii sănătoase și funcționale (anemie microcitică, hipocromă) și acumularea de fier în organism (hemosideroză). Simptomele pot varia în funcție de gravitatea anemiei și de gradul de acumulare a fierului în organism și a organelor specifice afectate. Simptomele includ deseori infecții recurente și întârzierea creșterii.


Atransferinemia este cauzată în principal de mutații ale genei transferină (o proteină de transport specifică care se leagă de o parte a fierului care pătrunde în organism prin mucoasa intestinului subțire) și este moștenită într-un model autosomal recesiv. Atransferinemia este clasificată ca o tulburare de supraîncărcare a fierului. O formă mai ușoară de atransferrinemie, cunoscută sub numele de hipotransferinemie, este cauzată de mutații ale aceleiași gene.


Care sunt simptomele atransferinemiei?

Simptomele și severitatea atransferinemiei variază de la caz la caz, în funcție de locația specifică și de amploarea acumulării de fier în organism. Unele persoane pot dezvolta simptome ușoare, altele pot dezvolta simptome severe, complicații care pun viața în pericol.


Persoanele afectate dezvoltă adesea anemie microcitică severă, hipocromă, o afecțiune caracterizată prin anomalii globule roșii mici (eritrocite), care au hemoglobină insuficientă. Eritrocitele sunt celule sanguine care transportă oxigenul în corp. Hemoglobina este o proteină bogată în fier. Fiecare moleculă de hemoglobină se leagă de 4 molecule de oxigen.


Anemie microcitică, hipocromă poate fi asociat cu pielea palidă și oboseală. Unele persoane pot avea ficatul ușor mărit (hepatomegalie). Atransferinemia este, de asemenea, adesea asociată cu întârzierea creșterii și infecții recurente.


Simptomele suplimentare depind de locația și grad a acumulării de fier în corp. Atransferinemia poate afecta potențial ficatul, inima, articulațiile, pancreasul, rinichii și glanda tiroidă. Acumularea de fier poate deteriora organele afectate și poate provoca ciroză hepatică, artrită, glanda tiroidă care funcționează prost (hipotiroidism) și tulburări cardiace. În cazurile severe, cei afectați pot dezvolta complicații care pun viața în pericol, cum ar fi pneumonia sau afectarea alimentării cu sânge a plămânilor și a altor părți ale corpului, acumularea de lichid în inimă, plămâni și diferite țesuturi ale corpului (insuficiență cardiacă congestivă).

Care sunt cauzele atransferinemiei?

Atransferinemia și hipotransferinemia sunt cauzate în principal de mutații ale genei transferinei (TF), care este moștenită de la model autosomal recesiv. Bolile genetice sunt determinate de combinația de gene pentru o trăsătură. Aceste gene sunt localizate pe cromozomii derivați de la tată și mamă.


Tulburările genetice autosomale recesive apar atunci când o persoană moștenește una genă mutantă (care cauzează boala) de către oricare dintre părinți. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana respectivă va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome.


Riscul pentru doi părinți care sunt purtători ai bolii să transmită gena defectă și, prin urmare, au un copil afectat, este de 25% în fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil ca ei este de 50% la fiecare sarcină. Șansa ca copilul să primească gene normale de la ambii părinți și să fie complet sănătos în comparație cu această trăsătură specială este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.


Conform cercetărilor, gena transferinei este localizată într-o regiune a brațului lung (q) al cromozomului 3 (3q21). Cromozomii care sunt prezenți în nucleele celulare ale celulelor umane poartă informații genetice pentru fiecare persoană. Celulele corpului uman au în mod normal 46 de cromozomi. Cromozomii umani formează perechi numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt notați cu X și Y. Bărbații au un cromozom X și unul Y, iar femeile au doi cromozomi X.

Fiecare cromozom are un braț scurt, notat cu „p”, și un braț lung, notat cu „q”. Cromozomii sunt împărțiți în mai multe secțiuni (benzi) care sunt numerotate. De exemplu, „cromozomul 3q21” se referă la banda 21 de pe brațul lung al cromozomului 3. Benzile numerotate ajută la determinarea localizării miilor de gene prezente pe fiecare cromozom.


Gena TF conține instrucțiuni pentru producerea unei proteine ​​numite transferină. Această proteină este esențială pentru transportul adecvat al fierului în organism. Mutațiile genei TF conduc la niveluri deficitare de transferină funcțională, ceea ce duce la acumularea de fier în exces în diferite organe ale corpului. Acumularea de fier dăunează țesutului organelor afectate, provocând simptomele caracteristice ale atransferinemiei.


Studiile au arătat că lipsa transferinei duce la incapacitatea organismului de a livra fier către globulele roșii imature din măduva osoasă. Lipsa fierului livrat acestor celule imature determină mărirea corpului absorbție semnificativă a fierului în intestin, ducând la supraîncărcarea cu fier, care caracterizează atransferinemia.


Bibliografie:
Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR, eds. Principiile și practica de genetică medicală a lui Emery și Rimoin. A 5-a ed.
Chen C, Wen S, Tan X. Analiza moleculară a unui caz nou de atransferrinemie congenitală

Materialul este informativ și nu poate înlocui consultația cu un medic. Asigurați-vă că consultați un medic înainte de a începe tratamentul.