1 HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) Cod GM333 Ediția a IV-a HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) este un test direct care utilizează hibridizarea fluorescentă in situ (FISH), concepută pentru a cuantifica amplificarea genei HER2 în formă fixă ​​în parafină (FFPE) histologică preparate pentru cancerul de sân și probe FFPE de la pacienți cu adenocarcinom metastatic al stomacului sau joncțiune esofagian-gastrică. HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis) este destinat să fie utilizat în plus față de HercepTest pentru a evalua pacienții cărora li se adresează tratamentul cu Herceptin. Flaconul conține reactivi suficienți pentru 20 de teste. Reactivi suplimentari care trebuie utilizați cu HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis): Cod GM300 GM301 GM302 GM303 GM304 Denumirea produsului Soluție de etanol ISH, 96% (Dako Omnis) Soluție de pretratare ISH (20x) (Dako Omnis) Pepsină ISH (Dako Omnis) ISH Stringent Wash Buffer (20x) (Dako Omnis) Fluorescence Mounting Support (Dako Omnis) P04125EN_03/GM333 pagina 1/56

cancer

2 Cuprins Scopul paginii. 3 Principiul procedurii - Sân. 4 reactivi - sân. 5 Precauții - Sân. 6 Depozitare - Sân. 7 Pregătirea preparatului - Sân. 8 INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE - Sân. 8 A. Pregătirea reactivului - Sân. 8 B. Procedura de colorare - Controlul calității sânilor - Interpretarea sânilor de colorare - Restricții ale sânilor - Performanța sânilor - Depanarea sânilor - Sânul Anexa 1 - Sânul Anexa 2 - Sân Scurtă descriere și explicație - Stomacul Principiul procedurii - Stomacul - Stomacul Precauții - Stomacul Depozitare - Pregătirea probei stomacului - Stomac INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE - Stomac A. Pregătirea reactivului - Stomac B. Procedura de colorare - Controlul calității stomacului - Interpretarea colorării stomacului - Restricții stomacale - Depanarea funcționării stomacului - Stomacul Anexa 3 - Stomacul Anexa 4 - Stomacul Anexa 5 - Surse stomacale Explicația simbolurilor P04125EN_03/GM333 pagina 2/56

22 Colorarea cancerului de sân a fost utilizată ca rezultat pozitiv al IHC în analiza HercepTest (vezi Tabelul 9). Tabelul 9. Scurtă descriere a studiilor comparative ale HER2 FISH pharmdx Kit și IHC (HercepTest). Scopul studiului Potrivire (95% interval de încredere) Procent de conformitate pozitivă (95% interval de încredere) Procent de conformitate negativă (95% interval de încredere) Preparate clinice daneze (N = 682) 93,11% (91,21% - 95,01%) 91% (87,39% - 94,57%) 94% (92,12% - 96,46%) Preparate clinice japoneze (N = 52) Studiu francez (N = 86) (31) Studiu pilot danez (N = 120) (22) 96,15% 87,21% 93,33 % 96% 87% 84% 96% 87% 97% Datele de diseminare din rezultatele testelor HercepTest și HER2 FISH pentru preparatele clinice daneze sunt prezentate în Tabelul 10. Tabelul 10. Distribuția stării HER2 după HercepTest și HER2 FISH pharmdx Kit. Evaluare HercepTest Colorare totală n %% HER2 Stare FISH Amplificat Non-amplificat Total probe testate FISH P04125EN_03/GM333 pagina 22/56

25 Cancer de sân Anexa 1 - Mama HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis), cod GM333 Schema de evaluare Data procedurii: Lot HER2 IQFISH pharmdx (Dako Omnis): Numărul de identificare al jurnalului procedurii de colorare: Numărul de identificare al preparatului HER2: Evaluarea de bază ( roșu) Numărați semnale în 20 de nuclee Rating CEN-17 (verde) Core Total (1-10) Total (11-20) Rating HER2 (roșu) Rating CEN-17 (verde) Pentru a determina raportul HER2/CEN-17, numărați numărul de semnale HER2 și numărul de semnale CEN-17 din aceleași 20 de nuclee și împărțiți numărul total de semnale HER2 la numărul total de semnale CEN-17. Dacă raportul HER2/CEN-17 este aproape de valoarea limită (1.8-2.2), numărați încă 20 de nuclee și recalculați raportul pentru cele 40 de nuclee. Raportul la sau aproape de nivelul minim permis (1.8-2.2) trebuie interpretat cu atenție (consultați instrucțiunile de numărare). Evaluare generală (1-20) HER2 CEN-17 Raport HER2/CEN-17 P04125EN_03/GM333 pagina 25/56

28 Cancer de sân Vă recomandăm să discutați cu producătorul despre instalarea microscopului dumneavoastră înainte de a continua hibridizarea fluorescentă in situ sau să consultați literatura de specialitate cu privire la acest subiect. P04125EN_03/GM333 pagina 28/56

48 Cancerul gastric O analiză de studiu a sistemului de operare bazată pe testarea amplificării genelor (FISH) și supraexpresia proteinelor (IHC) este rezumată în Tabelul 17. Tabelul 17. Studiile efectuate în funcție de starea HER2 cu rezultate globale de supraviețuire actualizate. FISH +/IHC 0, 1+ subgrup (N = 133) Decese/n (%) Durata medie a sistemului de operare (luni) 95% CI (luni) FC N = 296 și 57/71 (80,3%) 8, 8 (6,4, 11,7) FC + HN = 298 b 56/62 (90,3%) 8,3 (6,2, 10,7) Risc relativ (95% CI) 1,33+ (092, 1,92) FISH +/IHC2 + subgrup (N = 160) Decese/n ( %) 65/80 (81%) 64/80 (80%) Durata medie a sistemului de operare (luni) 95% CI (luni) 10,8 (6,8, 12,8) 12,3 (9,5, 15,7) Risc relativ (IC 95%) 0,78 + (0,55, 1,10) FISH + sau FISH-/IHC3 + în subgrup (N = 294) Decese/n (%) 104/143 (73%) Durata medie a SO (luni) 13,2 95% CI (luni) (11,5 15,2 ) Risc relativ (95%) IC) 0,66+ (0,5, 0,87) 96/151 (64%) 18,0 (15,5, 21,2) Supraviețuirea medie a fost determinată din curbele Kaplan-Meier. a Doi pacienți cu braț FC care au fost FISH +, dar cu status necunoscut de IHC, au fost excluși din analize. b Doi pacienți cu braț Herceptin care au fost FISH + dar cu status necunoscut de IHC au fost excluși din teste. c Include 6 pacienți pe brațul chimioterapeutic, 10 pacienți pe brațul Herceptin cu FISH-, IHC3 + și 8 pacienți pe brațul chimioterapeutic, 8 pacienți pe brațul Herceptin cu status FISH necunoscut, IHC3 +. P04125EN_03/GM333 pagina 48/56

56 Explicația simbolurilor Număr de catalog Limite de temperatură Data expirării Dispozitiv medical pentru diagnostic in vitro Protejați-vă de lumina soarelui (consultați secțiunea de depozitare) Producător Consultați instrucțiunile de utilizare Codul lotului Pictogramă GHS (a se vedea secțiunea de precauții) Revizuire Produs de la: Dako Danemarca A/S Produktionsvej 42 DK -2600 Glostrup, Danemarca Tel.: Fax: Distribuitor SUA: Dako North America Inc Via Real Carpinteria, CA 93013, SUA Tel.: 805 /, Număr gratuit: 800/Informații despre comenzi: Tel. 800/Fax 805/Departamentul de întreținere: tel. 800/P04125EN_03/GM333 pagina 56/56