tumorii

Tumora este o creștere anormală a țesutului corporal. Tumorile pot fi canceroase (maligne) sau necanceroase (benigne). În general, tumorile apar atunci când celulele se divid și cresc excesiv în corp. De obicei, corpul controlează creșterea și divizarea celulelor. Celulele noi sunt create pentru a le înlocui pe cele vechi sau pentru a îndeplini funcții noi.

Cancerul este o boală cauzată de modificări genetice care duc la creșterea necontrolată a celulelor și la formarea tumorii. Principala cauză a neoplasmelor sporadice (non-ereditare) este deteriorarea ADN-ului și instabilitatea genomică. O mică proporție a cancerelor se datorează mutațiilor genetice moștenite. Cele mai multe tipuri de cancer sunt legate de mediu, stil de viață sau expuneri comportamentale.

Celulele canceroase se comportă ca niște celule independente care cresc fără control pentru a forma tumori. Tumorile cresc într-o serie de pași. Primul pas este hiperplazia, ceea ce înseamnă că există prea multe celule rezultate din diviziunea celulară necontrolată. Aceste celule par normale, dar au avut loc modificări care duc la pierderea controlului asupra creșterii. Al doilea pas este displazia, ca urmare a creșterii ulterioare însoțită de modificări anormale ale celulelor. Al treilea pas necesită modificări suplimentare care au ca rezultat celule care sunt și mai neobișnuite și se pot răspândi acum într-o zonă mai largă de țesut. Aceste celule încep să-și piardă funcția inițială, astfel de celule sunt numite anaplastice. În acest stadiu, deoarece tumora se află încă în locația sa inițială (numite neoplasme in situ) și nu este invazivă, nu este considerată malignă - este potențial malignă. Ultimul pas are loc atunci când celulele tumorii se metastazează, ceea ce înseamnă că pot invada țesuturile din jur, inclusiv sângele, și se pot răspândi în altă parte. Acesta este cel mai grav tip de tumoare, dar nu toate tumorile se dezvoltă până în acest moment. Tumorile neinvazive sunt considerate benigne.

Deși celulele tumorale nu mai depind de mecanismele de control care reglează celulele normale, totuși au nevoie de nutrienți și oxigen pentru a crește. Toate țesuturile vii sunt echipate cu capilare care furnizează nutrienți și oxigen fiecărei celule. Pe măsură ce tumorile cresc, celulele din centru nu mai primesc nutrienți din vasele de sânge normale. Pentru a furniza aportul de sânge către toate celulele tumorii, acesta trebuie să formeze noi vase de sânge pentru a furniza celulele către centru cu substanțe nutritive și oxigen. Într-un proces numit angiogeneză, celulele tumorale creează factori de creștere care induc formarea de noi capilare. Celulele vaselor de sânge, care se divid în capilare noi, sunt inactive în țesutul normal. Cu toate acestea, tumorile creează factori angiogenici care activează divizarea acestor vase de sânge. Fără sângele suplimentar furnizat de angiogeneză, tumorile nu pot crește mai mult de aproximativ jumătate de milimetru.

Fără un aport de sânge, celulele tumorale nu se pot răspândi sau metastaza în țesuturi noi. Celulele tumorale pot trece prin pereții unui vas de sânge capilar cu o rată de aproximativ un milion de celule pe zi. Cu toate acestea, nu toate celulele tumorii sunt angiogene. Atât celulele angiogene, cât și cele non-angiogene din tumoră se încrucișează în vasele de sânge și se răspândesc. Cu toate acestea, celulele non-angiogene dau naștere la tumori pasive atunci când cresc în altă parte. În schimb, celulele angiogene se instalează rapid în locuri noi prin producerea de noi vase de sânge, ducând la creșterea rapidă a tumorii.

S-a demonstrat că un oncogen numit BCL2 crește semnificativ producția unui stimulator puternic al angiogenezei aparținând caracteristici ale creșterii tumorii. Prin urmare, se pare că oncogenele din celulele tumorale pot determina o expresie crescută a genelor care cauzează factori angiogenici. Există cel puțin cincisprezece factori angiogenici și producția multora dintre ei este crescută de diferiți oncogeni. Prin urmare, oncogenele din unele celule tumorale permit acestor celule să producă factori angiogenici. Descendenții acestor celule tumorale vor duce, de asemenea, la factori angiogenici, astfel încât populația de celule angiogene va crește odată cu creșterea dimensiunii tumorii.

Creșterea tumorii este rezultatul unui dezechilibru al proliferării celulare și al pierderii celulare prin apoptoză. În diferențierea normală, reglarea strictă a echilibrului dintre aceste căi opuse este esențială pentru particularitățile creșterii tumorii. Când extinderea populației de celule în tumoră este compensată de pierderea celulară prin apoptoză și necroză din cauza vascularizației inadecvate, creșterea tumorii este limitată. Cu toate acestea, în vascularizație, acest echilibru este îndreptat spre creșterea proliferării celulare și a creșterii tumorii. Se crede că semnalele TGF-β conduc la apoptoză.

Creșterea și expansiunea tumorii se caracterizează prin incapacitatea vasculaturii locale de a furniza suficient oxigen și substanțe nutritive celulelor neoplazice care scindează rapid. Starea hipoxică rezultată determină modificări ale celulelor tumorale care pot duce la stază celulară sau apoptoză sau, alternativ, la reacții care vizează îmbunătățirea oxigenării țesuturilor. Selecția clonală mediată de hipoxie este un mecanism biologic important al progresiei tumorii, iar hipoxia mediază selecția celulelor neoplazice cu potențial apoptotic redus, oferind un avantaj pentru creșterea celulelor cu modificări genetice care perturbă apoptoza. Hipoxia poate fi, de asemenea, implicată în dezvoltarea unui fenotip mai agresiv și poate contribui la metastaze și rezistență la tratament.

Angiogeneza și producerea factorilor angiogenici sunt fundamentale în caracteristici ale creșterii tumorii. Noile vase promovează creșterea prin transportul de oxigen și substanțe nutritive și eliminarea cataboliților. Cu toate acestea, aceste cerințe variază între tipurile de tumori și se modifică pe măsură ce tumora progresează. Celulele endoteliale secretă factori de creștere pentru celulele tumorale și o varietate de proteine ​​care degradează matricea care facilitează invazia tumorii și suprafața endotelială în expansiune, oferind, de asemenea, celulelor tumorale mai multe oportunități de a intra în fluxul sanguin și de a metastaza.

Tumorogeneza și progresia cancerului este un proces în mai multe etape care implică patru serii de evenimente suprapuse: inițierea, promovarea/proliferarea, infiltrarea și metastaza. Progresia prin aceste etape necesită acumularea de mutații genomice multiple care inițiază și susțin procesele fiziologice care stau la baza transformării și supraviețuirii celulelor neoplazice.