. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.
Comprimate de simvastatină AL. film 20 mg x 30; x 50/Simvastatin
Comprimate de simvastatină AL. film 20 mg x 30; x 50/Simvastatin
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Simvastatin AL tabl. film 20 mg x 30; x 50 /
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Simvastatin AL 10 mg comprimate filmate Simvastatin AL 10 mg comprimate filmate
Simvastatin AL 20 mg comprimate filmate Simvastatin AL 20 mg comprimate filmate
Simvastatin AL 40 mg comprimate filmate Simvastatin AL 40 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Simvastatină AL 10
Fiecare comprimat filmat conține: 10 mg simvastatină
Simvastatin AL 20
Fiecare comprimat filmat conține: 20 mg simvastatină
Simvastatin AL 40
Fiecare comprimat filmat conține: 40 mg simvastatină
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ/Simvastatin AL tabl. film 20 mg x 30; x 50 /
Comprimat filmat
Simvastatină AL 10
Comprimate filmate albe, alungite, biconvexe, linie de scor pe o parte și „SVT” și „10” în relief.
Simvastatin AL 20
Comprimate filmate, alungite, biconvexe, biconvexe, marcate pe o parte și marcate cu „SVT” și „20”.
Simvastatin AL 40
Comprimate filmate albe, alungite, biconvexe, linie de scor pe o parte și „SVT” și „40” în relief.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicații terapeutice
Hipercolesterolemie
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau al dislipidemiei mixte în combinație cu măsuri dietetice atunci când efectul dietei sau alte măsuri non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice sau pierderea în greutate) este insuficient.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote în combinație cu măsuri dietetice și alte terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau dacă un astfel de tratament este inadecvat.
Profilaxie cardiovasculară
Reducerea mortalității și morbidității cardiovasculare la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice severe sau diabet zaharat însoțite atât de niveluri normale și crescute de colesterol, pe lângă corectarea altor factori de risc și a altor terapii cardioprotectoare.1 (cf. 5).
4.2. Doze și mod de administrare
Metoda de aplicare
Oral
Programul de dozare recomandat
Dozajul poate varia de la 5-80 mg/zi administrat oral ca doză unică seara. Dacă este necesară ajustarea dozei, aceasta trebuie efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni până când se atinge doza maximă unică de 80 mg administrată o dată seara. Doza de 80 mg de simvastatină este recomandată numai la pacienții cu hipercolesterolemie severă și cu risc crescut de complicații cardiovasculare.
Hipercolesterolemie
Înainte de a începe tratamentul cu simvastatină, pacienții trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului, care trebuie continuată în timpul tratamentului cu simvastatină.
Doza inițială uzuală este de 10 - 20 mg/zi, administrată o dată seara. La pacienții care necesită o scădere accentuată a LDL-C (mai mult de 45%), tratamentul poate fi început cu doze de 20-40 mg pe zi, administrate o dată seara. Dacă este necesară ajustarea dozei, aceasta trebuie efectuată conform descrierii de mai sus.
Hipercolesterolemie familială homozigotă
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza zilnică recomandată de simvastatină este de 40 mg/zi administrată seara sau 80 mg zilnic (administrată în trei doze separate - 20 mg, 20 mg și 40 mg seara). Simvastatina poate fi utilizată în plus față de alte terapii hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) la acești pacienți sau dacă nu este disponibil un astfel de tratament.
Profilaxie cardiovasculară
Doza inițială uzuală este de 20 mg până la 40 mg pe zi, administrată o dată seara la pacienții cu risc crescut de boală coronariană (CHD, cu sau fără hiperlipidemie). Terapia medicamentoasă poate fi inițiată concomitent cu o dietă hipolipemiantă și alte măsuri non-medicamentoase (de exemplu, exerciții fizice). Dacă este necesar, ajustarea dozei trebuie efectuată așa cum este descris mai sus.
Tratament însoțitor
Simvastatina este eficientă singură sau în asociere cu sechestranți de acid biliar (colestiramină, colestipol). Atunci când se administrează concomitent cu medicamente care scad colesterolul, cum ar fi colestiramina și colestipolul, simvastatina trebuie administrată cu cel puțin două ore înainte sau patru ore după administrarea acestor medicamente, pentru a evita o reducere a absorbției simvastatinei. La pacienții care iau ciclosporină, danazol, gemfibrozil, alți fibrați (cu excepția fenofibratului) sau niacină luate în doze hipolipemiante (> 1 g/zi) concomitent cu simvastatină, doza maximă recomandată este de 10 mg simvastatină pe zi.
La pacienții care iau amiodaronă sau verapamil concomitent cu simvastatină, doza maximă recomandată nu trebuie să depășească 20 mg simvastatină pe zi (vezi 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare și 4.5 Medicamente și alte interacțiuni).
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), dozele mai mari de 10 mg zilnic trebuie luate în considerare cu atenție și, dacă este necesar, administrate cu mare prudență (vezi 4.5. Interacțiuni). forme de interacțiune).
Utilizarea la pacienții vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Utilizare la copii și adolescenți
Utilizarea simvastatinei la copii nu este recomandată, deoarece eficacitatea și siguranța la copii nu au fost încă stabilite (vezi 4.4. Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare).
4.3. Contraindicații/Simvastatin AL tabl. film 20 mg x 30; x 50 /
- Hipersensibilitate la simvastatină sau la oricare dintre excipienți
- Boală hepatică activă sau creștere persistentă inexplicabilă a transaminazelor serice
- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6. Sarcina și alăptarea).
- Utilizarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 (de exemplu, itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă (vezi 4.5. Medicament și alte interacțiuni)
4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Miopatie/Rabdomioliză
Simvastatina, ca și alți inhibitori de HMG-CoA reductază, provoacă uneori miopatie cu dureri musculare, durere sau slăbiciune asociate cu niveluri crescute de creatin fosfokinază de peste 10 ori limita superioară a normalului. Miopatia duce uneori la rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală acută care duce la mioglobinurie și foarte rar fatală. Riscul de a dezvolta miopatie crește odată cu creșterea nivelului de activitate inhibitoare a HMG-CoA reductazei în plasmă. Riscul de miopatie/rabdomioliză este dependent de doză.
Incidența în timpul studiilor clinice în care pacienții au fost monitorizați îndeaproape și unele medicamente care interacționează au fost excluse a fost de aproximativ 0,03% la o doză de 20 mg; 0,08% pentru 40 mg și 0,4% pentru 80 mg.
Măsurarea creatin kinazei
Măsurarea enzimei creatin kinazei nu trebuie efectuată imediat după exerciții fizice intense sau în prezența altor cauze care cresc nivelul creatin kinazei, ca acest lucru va face dificilă interpretarea corectă a valorilor obținute. Dacă nivelurile creatin kinazei cresc semnificativ peste valoarea inițială (> 5xULN), măsurarea trebuie repetată după 5 până la 7 zile pentru a confirma rezultatele.
Înainte de a începe tratamentul
Toți pacienții care încep tratamentul cu simvastatină sau pacienții cărora li se mărește doza de simvastatină ar trebui avertizați asupra riscului miopatiei și sfătuiți să informeze imediat medicul curant în caz de sensibilitate musculară inexplicabilă, durere sau slăbiciune. O atenție deosebită trebuie acordată pacienților cu factori predispozanți pentru rabdomioliză. Pentru a stabili valoarea inițială de referință a creatin kinazei, valorile creatin kinazei sale trebuie măsurate înainte de începerea tratamentului în următoarele cazuri:
- pacienți vârstnici (> 70 de ani)
- insuficiență renală
- hipotiroidism necontrolat
- antecedente personale sau familiale de boli musculare ereditare
- toxicitate musculară trecută la statine sau fibrați
- abuzul de alcool
În astfel de situații, raportul beneficiu/risc potențial ar trebui să fie luat în considerare și trebuie recomandată monitorizarea clinică. La pacienții care au avut deja tulburări musculare în timpul tratamentului cu fibrat sau statine, tratamentul cu un alt medicament din aceeași clasă trebuie început cu precauție.
Dacă nivelurile creatin kinazei sunt semnificativ crescute (> 5xULN) peste valoarea inițială, tratamentul nu trebuie inițiat.
În timpul tratamentului
Dacă apar dureri musculare, slăbiciune musculară sau crampe în timpul tratamentului, trebuie măsurate nivelurile de creatinin kinază. Dacă valorile sunt semnificativ crescute în absența exercițiilor fizice intense (> 5xULN), tratamentul trebuie întrerupt.
Dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile de creatin kinază sunt sub (5xULN), se poate lua o decizie de întrerupere a tratamentului.
Dacă este suspectată sau diagnosticată miopatia, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt. Dacă simptomele se remit și nivelurile de creatin kinază revin la normal, tratamentul cu simvastatină sau o statină alternativă poate fi reluat la cea mai mică doză sub supraveghere atentă.
Tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt temporar timp de câteva zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă majoră și în cazul oricărei afecțiuni chirurgicale acute sau de altă natură.
Efecte hepatice
În studiile clinice, s-au observat creșteri tranzitorii (până la> 3xULN) ale nivelurilor serice de transaminază la unii pacienți adulți cărora li s-a administrat simvastatină.
Când terapia cu simvastatină a fost întreruptă sau întreruptă la acești pacienți, nivelurile serice de transaminază au scăzut, în general, lent până la nivelurile de pre-tratament.
Efectul altor medicamente asupra simvastatinei
Interacțiuni care implică CYP3A4
Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul miopatiei și rabdomiolizei prin creșterea concentrațiilor plasmatice ale activității inhibitoare a HMG-CoA reductazei în timpul terapiei cu simvastatină. Astfel de inhibitori sunt itraconazolul, ketoconazolul, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibitorii proteazei HIV și nefazodona. Administrarea concomitentă de itraconazol are ca rezultat o creștere de peste 10 ori a concentrațiilor plasmatice ale acidului simvastatin (metabolitul activ beta-hidroxi acid). Telitromicina determină o creștere de 11 ori a concentrațiilor plasmatice de acid simvastatină.
Prin urmare, sunt contraindicate combinațiile cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV și nefazodonă. Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină nu poate fi evitat, terapia cu simvastatină trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu aceste produse. Este necesară precauție atunci când se combină simvastatina cu alți inhibitori slabi ai CYP3A4: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Ciclosporină
Riscul de miopatie/rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de ciclosporină, în special cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4). Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg pe zi la pacienții cărora li se administrează concomitent ciclosporină.
Deși mecanismul nu este complet clar, ciclosporina crește ASC a acidului simvastatină probabil prin inhibarea CYP3A4.
Danazol
Riscul de miopatie/rabdomioliză este crescut prin administrarea concomitentă de danazol cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil a crescut ASC-ul acidului simvastatină de 1,9 ori, posibil datorită inhibării căii glucuronidice (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).
Amiodaronă și Verapamil
Riscul de miopatie/rabdomioliză este crescut atunci când se administrează concomitent amiodaronă sau verapamil, în special cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic în curs, miopatia a fost raportată la 6% dintre pacienții cărora li sa administrat simvastatină 80 mg și amiodaronă. Analiza datelor dintr-un studiu clinic a arătat aproximativ 1% din miopatie la pacienții cărora li sa administrat simvastatină 40 sau 80 mg și verapamil. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de verapamil a dus la o creștere de 2,3 ori a concentrațiilor plasmatice ale acidului simvastatin, posibil prin inhibarea CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 20 mg/zi la pacienții care primesc tratament concomitent cu amiodaronă sau verapamil, cu excepția cazului în care beneficiul clinic așteptat depășește riscul crescut de miopatie și rabdomioliză.
Diltiazem
Analiza studiilor clinice disponibile a arătat o incidență de 1% la pacienții cărora li s-a administrat simvastatină 80 mg și diltiazem. Riscul de miopatie la pacienții cărora li s-a administrat simvastatină 40 mg nu a fost crescut atunci când a fost administrat concomitent cu diltiazem (vezi pct. 4.4).
Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de
diltiazemul duce la o creștere de 2,7 ori a concentrațiilor plasmatice ale acidului simvastatin, posibil prin inhibarea CYP3A4. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 40 mg/zi la pacienții care primesc tratament concomitent cu diltiazem, cu excepția cazului în care beneficiul clinic așteptat depășește riscul crescut de miopatie și rabdomioliză.
Interacțiunea cu acidul fusidic
Riscul de miopatie poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine, inclusiv simvastatină. Au fost raportate cazuri izolate de rabdomioliză. Este posibil să fie necesară oprirea temporară a tratamentului cu simvastatină.
Suc de Grapefuit
Sucul de grepfrut conține unul sau mai multe componente care inhibă citocromul P450 3A4. Aportul concomitent de cantități mari (peste 1 litru pe zi) de suc de grapefruit și simvastatină duce la o creștere de 7 ori a concentrațiilor plasmatice de acid simvastatină. Aportul a 240 ml de suc de grapefruit dimineața și simvastatina seara a dus, de asemenea, la o creștere de 1,9 ori a concentrațiilor plasmatice de acid simvastatină. Sucul de grepfrut nu trebuie evitat în timpul tratamentului cu simvastatină.
4.6. Sarcina și alăptarea
Alăptarea
Nu se știe dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și datorită riscului potențial de reacții adverse severe la copii, femeile care iau simvastatină nu trebuie să-și alăpteze sugarii (vezi pct. 4.3).
4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Simvastatina nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie avut în vedere faptul că amețelile au fost raportate rar în experiența după punerea pe piață cu simvastatină.
4.8. Efecte secundare/Simvastatin AL tabl. film 20 mg x 30; x 50 /