Hiperamonemia

SINONIME: Deficiența sintezei n-acetilglutamatului

2010

COD ICD10: E72.8

COD ORPHANET: ORPHA927

ACESTE INFORMAȚII ȚI SUNT FURNIZATE COMPLET GRATUIT ÎN SCOPURI EDUCAȚIONALE ȘI NU TREBUIE FOLOSITE PENTRU AUTODIAGNOSTIC ȘI AUTOTRATAMENT. DACĂ AȚI O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE, TREBUIE SĂ CONTACTAȚI MEDICUL PERSONAL/DE TRATAMENT.

SCURTĂ DEFINIȚIE A BOLII: Hiperamonemia nu este o boală în adevăratul sens al cuvântului. Este o afecțiune în care nivelul de amoniac din sânge este crescut din diverse motive și acest lucru duce la un grup de simptome care se manifestă ca o boală separată. Cel mai adesea este rezultatul unui defect genetic al sistemului care descompune amoniacul și este întotdeauna un indicator al prezenței unui proces patologic.

În condiții normale, ficatul și creierul sunt implicate în formarea amoniacului, care este defalcat în principal în ciclul ureei, care se termină în ficat. Mecanismul prin care nivelurile ridicate de amoniac sunt toxice pentru creier nu este încă pe deplin înțeles. Indiferent de cauza acestei tulburări, tabloul clinic este relativ constant și prezintă agitație generală, somnolență, vărsături, pierderea poftei de mâncare, probleme de respirație, confuzie, edem cerebral și comă, ducând la moarte ineficientă sau lipsă de tratament. Episoadele recurente de hiperamoniemie duc la disfuncții cerebrale progresive.

ETIOLOGIE: Defectele ciclului ureei duc la hiperamonemia, care este rezultatul unei deficiențe a enzimelor implicate. Tabloul clinic al acestor defecte este similar. O excepție este deficiența de arginază.
1. Deficitul de N-acetilglutamat sintetază (NAGS): Deficitul acestei enzime are ca rezultat lipsa N-acetilglutamatului, care este un activator al fosfat carbamil sintetazei. Se moștenește autosomal recesiv.

2. Deficitul de carbamil fosfat sintetaza I (CPS I): N-acetilglutamatul joacă un rol în legarea ionilor de amoniu de bicarbonat pentru a forma fosfat de carbamil. Reacția are loc în mitocondriile hepatice. Hiperamonemia apare în primele zile ale vieții unui copil și în majoritatea cazurilor boala este fatală. Locusul enzimei este situat pe brațul scurt al celui de-al doilea cromozom. Boala este moștenită autozomal recesiv.

3. Deficitul de ornitină transcarbamilază (OTC): Procesul enzimatic are loc în mitocondrii - ornitina se leagă de fosfatul de carbamil de citrulină, care este apoi exportată din mitocondrii. Când enzima este deficitară, carbamil fosfatul acumulat intră în citosol și participă la sinteza pirimidinei. Acesta este cel mai frecvent defect enzimatic din sistemul ciclului ureei cu o frecvență de 1 din 14.000. Este moștenit în legătură cu cromozomul X. Debutul bolii în perioada neonatală se observă la nou-născuții de sex masculin la care nu se observă activitate enzimatică reziduală. La bărbații cu activitate enzimatică reziduală semnificativă și la femei, heterozigoții pentru defectul OTC (aproximativ 60% dintre pacienți) boala se manifestă târziu cu o imagine clinică variabilă.

4. Deficiență de acid arginină succinil sintetază (AS): citrulina se leagă de sparanghel pentru a forma acid succinic arginină. Deficitul de AS duce la citrullinemie. Debutul bolii este de obicei între 24 și 72 de ore după naștere, dar au fost descrise și forme tardive. Se moștenește autosomal recesiv. Gena este localizată pe cromozomul 9.

5. Deficitul de arginină succinil liază (AL): Această enzimă degradează acidul succinic argininic în fumarat și arginină. Deficitul său duce la succinil aciduria arginină. Acesta este al doilea defect cel mai frecvent al ciclului ureei. Debutul bolii poate fi în perioada neonatală sau mai târziu. Se moștenește autosomal recesiv. Gena este localizată pe cromozomul 7.

6. Deficitul de arginază: această enzimă este implicată în ultimul nivel al ciclului ureei când arginina este descompusă în uree și ornitină. Deficitul său duce la argininemie, care este cea mai mică incidență dintre toate defectele ciclului ureei. Hiperamonemia nu este severă, iar efectul neurotoxic se datorează cel mai probabil argininei. Gena este localizată pe cromozomul 6. Perioada neonatală este de obicei asimptomatică. Simptomele tipice ale tabloului clinic sunt diplegia sau tetriplegia spastică progresivă, întârzierea CPD, vărsături recurente, întârzierea creșterii și convulsii.

MANIFESTARI CLINICE: Un istoric familial de deces neonatal de etiologie neclară ar trebui să se concentreze asupra bolilor metabolice congenitale, mai ales dacă există o relație de sânge. Din anamneză, informațiile despre bolile frecvente sunt extrem de importante, timp în care starea pacientului se agravează, se produc vărsături și conștiința este tulburată. Prezența simptomelor menționate mai sus obligă medicul curant să examineze nivelul de amoniac din sângele pacientului la orice copil cu encefalopatie de etiologie neclară pentru a nu rata prezența hiperamoniemiei. Proba de sânge trebuie prelevată dintr-un vas nevătămat (arteră sau venă) și examinată imediat după colectare sau transferată la laboratorul corespunzător într-un recipient pentru gheață. Acest test este urgent și ar trebui să fie posibil non-stop. Trebuie avut în vedere faptul că se pot obține rezultate fals pozitive, ceea ce necesită o corelație cu tabloul clinic.

Valorile amoniacului:
- nou-născuți sănătoși - 200 umol/L
după perioada neonatală - norma 50-80umol/L, suspiciune de defect congenital al metabolismului -> 100 umol/L

Hiperamonemia severă este caracteristică perioadei neonatale.

Nou-născutul este de obicei în stare bună în primele 1-2 zile. Nivelurile crescute de amoniac duc la apariția simptomelor clinice - letargie, iritabilitate, nutriție deficitară și vărsături. Aceste simptome se corelează cu niveluri de amoniac de 100-150 mmol/L, care sunt de 2-3 ori peste normal. Alte simptome pot fi hiperventilația cu manifestări de insuficiență respiratorie și convulsii.

Hiperamonemia cu debut tardiv este de obicei rezultatul unor defecte ale ciclului ureei care pot apărea mai târziu în viață. Copiii mai mari au rezerve de energie mai mari, care le permit să compenseze perioadele de stres. La pacienții adulți există, de obicei, activitate enzimatică reziduală și se descompensează în condiții patologice - boli de rinichi, perfuzie de soluții bogate în proteine, sângerări gastro-intestinale. Un simptom caracteristic este ataxia intermitentă, care este provocată de o creștere periodică a nivelurilor de amoniac. Această fluctuație a nivelului său poate duce la deficite intelectuale la pacienții clinic asimptomatici.

CONSULTARE GENETICĂ: -

TRATAMENT:
Principii:
- Ar trebui să începeți imediat după stabilirea unui nivel ridicat de
amoniac în sânge
- Opriți importurile de proteine ​​și asigurați un aport caloric adecvat pentru a preveni creșterea amoniacului.
- Îndepărtarea amoniacului prin medicație sau detoxifiere extracorporală
- Creșterea excreției urinare de amoniac prin perfuzie de lichide

Prognosticul hiperamonemiei depinde de cauza etiologică și de un tratament prompt adecvat. Gradul de afectare neurologică nu poate fi prezis și necesită monitorizare periodică. Un diagnostic tardiv al hiperamonemiei poate duce la episoade severe și leziuni ireversibile ale SNC.

MEDICINA ORFANĂ:

ASOCIAȚIILE PACIENTULUI:

ALIANȚA NAȚIONALĂ A OAMENILOR CU BOLI RARE
Persoana de contact: Vladimir Tomov
E-mail: [email protected]
Adresa postala: B-dul Dragan Tsankov, bl. 59-63 ent. 7, Sofia 1000

CLINICI SPECIALIZATE ÎN BULGARIA:
Departamentul de genetică clinică la USBALDB - Sofia

Centrul medical RareDis
Centru medical specializat pentru fizioterapie și reabilitare, boli ale copiilor, consiliere genetică.

E-mail: [email protected]
Adresa postala: Strada Landos 24, etajul 1, Plovdiv 4000
Telefon: 032 - 577 447
Site de internet: www.medical.raredis.org

MAI MULTE INFORMATII:

Descrierea a fost pregătită de Conf. Dr. Radka Tincheva, MD.

Paraplegie spastică ereditară

SINONIME: Boala Strumpel-Lauren

COD ICD10: G11.4

COD ORPHANET: ORPHA685

ACESTE INFORMAȚII ȚI SUNT FURNIZATE COMPLET GRATUIT ÎN SCOPURI EDUCAȚIONALE ȘI NU TREBUIE FOLOSITE PENTRU AUTODIAGNOSTIC ȘI AUTOTRATAMENT. DACĂ AȚI O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE, TREBUIE SĂ CONTACTAȚI MEDICUL PERSONAL/DE TRATAMENT.

SCURTĂ DEFINIȚIE A BOLII: Strumpell a fost primul care a descris formele ereditare de paraplegie spastică în 1883, ulterior Lorrain a completat descrierea bolii și a formelor acesteia. Paraplegia spastică ereditară (NSP) este, de asemenea, cunoscută sub numele de boală (sindrom) familială sau Strumpell-Lorrain.

ETIOLOGIE: NSP determină degenerarea secțiunilor finale ale tractului corticospinal în măduva spinării. Capetele celor mai lungi fibre care inervează membrele inferioare sunt afectate de proces într-o măsură mult mai mare decât cele care inervează membrele superioare.

MANIFESTARI CLINICE: Principalul simptom este spasticitatea progresivă, adesea severă, a extremităților inferioare. NSP necomplicat, autosomal dominant se manifestă după sarcină normală și naștere, copilărie neschimbată, după care se dezvoltă tulburări de mers și rigiditate la nivelul picioarelor. Pacienții se împiedică și se clatină din cauza dificultății în dorsiflexia piciorului și a slăbiciunii în flexia coapsei. Un simptom clasic al NSP este dificultatea progresivă a mersului, dar severitatea acestuia poate varia de la pacient la pacient. Unii pacienți cu dezvoltarea bolii pot începe să aibă nevoie de ajutoare, în timp ce alții pot să se miște singuri pentru o lungă perioadă de timp. Alte simptome comune ale NSP sunt:

senzație profundă redusă
probleme urinare
tulburări vizuale
malnutriție musculară
fasciculări
demenţă
neuropatie periferica
ataxie cerebeloasă
tulburări senzoriale

Toate aceste simptome sunt opționale și pot să nu fie prezente la diferiți pacienți. Examenul neurologic nu evidențiază semne de afectare a funcției mentale sau de afectare a nervilor cranieni.

CONSULTARE GENETICĂ: Până în prezent, au fost identificate loci genetice (desemnate de la SPG1 la SPG23, în ordinea cartografierii lor) a 10 forme autosomale dominante, 8 autosomale recesive și 3 forme de NSP legate de X. Au fost identificate zece gene NSP. În ceea ce privește formele autosomale dominante de NSP pur, SPG4, SPG3A și SPG6 sunt prezente în 50-60% din familii. Formularul SPG4 NSP este cea mai frecventă cauză a NSP moștenit dominant și reprezintă aproximativ 40% din cazuri. Hazan și colab. Au descoperit că mutațiile unei gene noi etichetate SPG4 (proteină - spastină) sunt cauzele bolii.
Un al doilea NSP autosomal dominant (SPG3A) a arătat o legătură cu locusul 14q11-q21. Simptomele sale încep de obicei în copilăria timpurie și sunt adesea neprogresive. Testarea genetică pentru SPG3A este disponibilă în întreaga lume.
Al treilea NSP SPG6 autosomal dominant prezintă o asociere cu 15q11.1, cu simptome care încep la sfârșitul adolescenței.

TRATAMENT: Fizioterapia regulată este importantă pentru menținerea și îmbunătățirea gamei de mișcare și a forței musculare. Deși nu reduce procesul degenerativ al măduvei spinării, pacienții cu NSP ar trebui să urmeze un regim de exerciții cel puțin de câteva ori pe săptămână. Acest lucru ajută la menținerea forței, minimizează atrofia și reduce oboseala. Exercițiile fizice au, de asemenea, un efect psihologic pozitiv asupra pacientului. Medicamentele antispastice pot fi utilizate pentru a îmbunătăți eficacitatea fizioterapiei. În prezent, nu există un tratament specific disponibil pentru prevenirea, întârzierea sau îmbunătățirea dizabilității progresive la pacienții cu NSP.

MEDICINA ORFANĂ: -

ASOCIAȚIILE PACIENTULUI:

ALIANȚA NAȚIONALĂ A OAMENILOR CU BOLI RARE
Persoana de contact: Vladimir Tomov
E-mail: [email protected]
Adresa postala: B-dul Dragan Tsankov, bl. 59-63 ent. 7, Sofia 1000

CLINICI SPECIALIZATE ÎN BULGARIA:

Centrul medical RareDis
Centru medical specializat pentru fizioterapie și reabilitare, boli ale copiilor, consiliere genetică.
E-mail: [email protected]
Adresa postala: Plovdiv, Complexul Rezidențial Trakia, Str. Maestro G. Atanasov 22
Telefon: (032) 575 797
Site de internet: www.medical.raredis.org

MAI MULTE INFORMATII:

Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați site-urile web Orphanet și NIH Office of Rare Diseases Disease Research.

BIBLIOTECA DE BOLI RARE:
Prezentare detaliată a paraplegiei spastice ereditare puteți citi în numărul 16 pe „Boli rare și medicamente orfane”. Faceți clic aici pentru a deschide descrierea fișierului pdf (dimensiunea fișierului 690 KB).

Dacă doriți să vă abonați la newsletter-ul gratuit „Boli rare și medicamente orfane”, vă rugăm să introduceți adresa de e-mail aici.

Descrierea a fost pregătită de Dr. Pavel Balabanov, MD.

Ataxie cerebelară, tip Holmes

SINONIME: Atrofia cerebelivara
Degenerescenta cerebeloasa corticala

COD ORPHANET: ORPHA227510

ACESTE INFORMAȚII ȚI SUNT FURNIZATE COMPLET GRATUIT ÎN SCOPURI EDUCAȚIONALE ȘI NU TREBUIE FOLOSITE PENTRU AUTODIAGNOSTIC ȘI AUTOTRATAMENT. DACĂ AȚI O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE, TREBUIE SĂ CONTACTAȚI MEDICUL PERSONAL/DE TRATAMENT.

SCURTĂ DEFINIȚIE A BOLII: Boală degenerativă cerebeloasă dominantă autosomală cu debut tardiv (de obicei după vârsta de 40 de ani, nu înainte de 20 de ani), care se manifestă cu ataxie a mersului, disartrie scandată (vorbire tăiată, vorbire explozivă), amețeli și tremur la nivelul membrelor. De asemenea, pot apărea mișcări ale ochilor și tulburări ușoare de memorie.

ETIOLOGIE: Defect genetic - locusul genei SCA5 pe cromozomul 11 ​​(se suspectează implicarea locusului genei SCA6 pe cromozomul 19p13). Studiile arată atrofie cerebelară severă și trunchiul cerebral și măduva spinării intacte.

MANIFESTARI CLINICE: -

CONSULTARE GENETICĂ: -

MEDICINA ORFANĂ: -

ASOCIAȚIILE PACIENTULUI:

ALIANȚA NAȚIONALĂ A OAMENILOR CU BOLI RARE
Persoana de contact: Vladimir Tomov
E-mail: [email protected]
Adresa postala: B-dul Dragan Tsankov, bl. 59-63 ent. 7, Sofia 1000

CLINICI SPECIALIZATE ÎN BULGARIA:
Clinici universitare de neurologie din țară.

Centrul medical RareDis
Centru medical specializat pentru fizioterapie și reabilitare, boli ale copiilor, consiliere genetică.
E-mail: [email protected]
Adresa postala: Plovdiv, Complexul Rezidențial Trakia, Str. Maestro G. Atanasov 22
Telefon: (032) 575 797
Site de internet: www.medical.raredis.org

MAI MULTE INFORMATII:

Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați site-urile web Orphanet și NIH Office of Rare Diseases Disease Research.

Descrierea a fost pregătită de Dr. Pavel Balabanov, MD.

Histiocitoza X

SINONIME: Granulomatoza eozinofilă
Histiocitoza pulmonară a celulelor Langerhans
Boală pulmonară fibroasă
Reticuloendotelioză ne lipidică
Boala Hand-Schuler-Christian
Boala Leterer-Sive

COD ICD10: D76.0

COD ORPHANET: ORPHA389

ACESTE INFORMAȚII ȚI SUNT FURNIZATE COMPLET GRATUIT ÎN SCOPURI EDUCAȚIONALE ȘI NU TREBUIE FOLOSITE PENTRU AUTODIAGNOSTIC ȘI AUTOTRATAMENT. DACĂ AȚI O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE, TREBUIE SĂ CONTACTAȚI MEDICUL PERSONAL/DE TRATAMENT.

SCURTĂ DEFINIȚIE A BOLII: Histiocitoza este un nume comun pentru un grup de sindroame care se caracterizează printr-o creștere neobișnuită a numărului de celule imune - histiocite. Acestea includ monocite, macrofage și celule dendritice. Există 3 tipuri principale de histiocitoză. Histiocitoza celulelor Langerhans se mai numește histiocitoză X. Aceasta este o boală rară în care cresc celulele albe din sânge - Langerhans (numite după un om de știință german). Aceste celule rămân în mod normal în piele și oferă protecție împotriva infecțiilor prin distrugerea substanțelor străine din organism. Celelalte două tipuri de histiocitoză sunt: ​​histiocitoza cu celule non-Langerhans (cunoscută și sub denumirea de sindrom hemofagocitar) și sindromul de histiocitoză malignă (cunoscut sub numele de limfom cu celule T).

ETIOLOGIE: Nu se cunosc predispoziții profesionale sau geografice la boală. Pacienții cu histiocitoză pulmonară (PLCH), aproape fără excepție, sunt fumători. Probabil stimularea antigenică a uneia sau mai multor substanțe din fumul de tutun este responsabilă de boală. Deoarece doar o mică proporție de fumători dezvoltă boala, au fost sugerați alți factori care joacă un rol în patogenie - genetic sau extern -. Cauza histiocitozei pulmonare a celulelor Langerhans (LCH) nu este, de asemenea, pe deplin cunoscută. Este studiată importanța infecțiilor virale și a factorilor de mediu.

CONSULTARE GENETICĂ: -

TRATAMENT: Cel mai important lucru este să nu mai fumezi. Aceasta este, de asemenea, prevenirea cancerului pulmonar. Tratamentul include:

-corticosteroizi. Există controverse cu privire la implementarea lor. Sunt adecvate pentru tratamentul pacienților cu simptome pulmonare persistente sau a celor cu progres progresiv al bolii. Terapia cu corticosteroizi suprimă funcția imună, incl. și celulele „periculoase”. Nu este indicat la pacienții cu funcție pulmonară normală. Recomandările pentru utilizarea corticosteroizilor se bazează în principal pe date retrospective sau opinii ale experților.

-radioterapia sau tratamentul chirurgical limitat este utilizat pentru deteriorarea oaselor sau pentru îndepărtarea celulelor Langerhans.

-chimioterapie - doze mici pentru a opri creșterea celulelor Langerhans. La copii se utilizează metotrexat, vinblastină, ciclofosfamidă, etopozidă.

Pacienții sunt, de asemenea, tratați simptomatic pentru a ameliora plângerile și împotriva infecțiilor care pot apărea cu un sistem imunitar compromis. Tratamentul în aceste cazuri se face cu antibiotice, aparat respirator pentru a ajuta la respirație, fizioterapie, terapie hormonală pentru afectarea funcției hormonale.

MEDICINA ORFANĂ: -

ASOCIAȚIILE PACIENTULUI:

ALIANȚA NAȚIONALĂ A OAMENILOR CU BOLI RARE
Persoana de contact: Vladimir Tomov
E-mail: [email protected]
Adresa postala: B-dul Dragan Tsankov, bl. 59-63 ent. 7, Sofia 1000

CLINICI SPECIALIZATE ÎN BULGARIA:

Centrul medical RareDis
Centru medical specializat pentru fizioterapie și reabilitare, boli ale copiilor, consiliere genetică.
E-mail: [email protected]
Adresa postala: Strada Landos 24, etajul 1, Plovdiv 4000
Telefon: 032 - 577 447
Site de internet: www.medical.raredis.org

MAI MULTE INFORMATII:

Pentru mai multe informații, vă rugăm să vizitați site-urile web Orphanet și NIH Office of Rare Diseases Disease Research.

Descrierea a fost pregătită de Conf. Dr. Mariana Murdzheva, MD.