DIGOXIN-RICHTER 250 micrograme comprimate
DIGOXIN-RICHTER 250 micrograme comprimate

tabl

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 250 micrograme de digoxină.

Pentru o listă completă a excipienților, a se vedea punctul 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Digoxin Richter tabl. 250 mcg x 50 /

Tablete.
Comprimatele sunt aproape albe, inodore, plate, cu margini teșite, în formă de disc, gravate cu simbolul „D” pe o parte. În caz de spargere, suprafața este aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1. Indicații terapeutice

Insuficiență cardiacă congestivă:
Principala utilizare terapeutică a digoxinei este în tratamentul insuficienței cardiace congestive cu flux redus cu fibrilație atrială. Creșterea debitului cardiac datorită acțiunii inotrope a digoxinei îmbunătățește tulburările caracteristice insuficienței cardiace (stază venoasă, edem, dispnee, ortopnee și astm cardiac). Digoxina este mai eficientă în insuficiența cardiacă „cu debit scăzut” (funcție redusă a pompei) decât în ​​insuficiența cardiacă „cu flux mare” datorită fistulei arteriovenoase, anemiei, infecției sau hipertiroidiei. Utilizarea digoxinei la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă și ritm sinusal sau în tahicardie sinusală fără insuficiență cardiacă congestivă rămâne controversată.

Fibrilatie atriala:
Digoxina reduce frecvența contracțiilor ventriculare și îmbunătățește astfel hemodinamica. În aceste cazuri, tratamentul este de obicei prelungit.

Fibrilatie atriala:
Digoxina încetinește ritmul cardiac și poate apărea un ritm sinusal normal. Adesea, fibrilația atrială se traduce prin fibrilație atrială cu o rată ventriculară controlată.

Tahicardie supraventriculară paroxistică:
Digoxina poate restabili ritmul sinusal prin încetinirea conducerii în nodul AV. Digoxina poate fi utilizată la pacienți pentru tratarea tahicardiei supraventriculare paroxistice dacă diagnosticul este incontestabil, nu ca mijloc de primă alegere, deoarece digoxina este periculoasă la pacienții cu tahicardie ventriculară.

4.2. Doze și mod de administrare

Deoarece nevoile diferiților pacienți pentru glicozide cardiace variază foarte mult, doza trebuie întotdeauna individualizată în funcție de boală, funcția renală, comorbidități, masa musculară, vârstă, utilizarea concomitentă a altor medicamente și răspunsul pacientului.

Dispoziții generale:
1. tratamentul aritmiilor atriale necesită doze mai mari comparativ cu tratamentul insuficienței cardiace;
2. dozajul trebuie să se bazeze pe mușchi și nu pe masa corporală totală, deoarece țesutul adipos este exclus din sfera distribuției digoxinei;
3. dacă este posibil, funcția renală trebuie evaluată prin monitorizarea clearance-ului creatininei;
4. Un factor important în determinarea dozei de digoxină, în special pentru copii și nou-născuți, este și vârsta, pe lângă greutatea corporală;
5. Bolile concomitente și tratamentul concomitent trebuie luate în considerare la administrarea medicamentului (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Atât dozele de efort cât și cele de întreținere trebuie reduse în cazurile de afectare a funcției renale, hipokaliemie, hipotiroidie și masă musculară redusă.

Pacienții vârstnici necesită, de asemenea, o reducere a dozei de efort și de întreținere.

O doză de întreținere de 0,125-0,25 mg pe zi oferă de obicei un efect terapeutic suficient.

Copii
Determinarea dozei la copii necesită, de asemenea, o titrare individuală. Datorită diferențelor mari în necesitățile individuale de glicozide, dozele enumerate mai jos sunt prezentate numai pentru a indica nevoile medii ale grupelor de vârstă date.
Copiii prematuri și prematuri sunt deosebit de sensibili la digitală, în timp ce, pe de altă parte, copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani pot necesita doze mai mari decât copiii mai mari.
Pentru copiii cu funcție renală normală și masă musculară normală, doza uzuală de comprimate Digoxin este după cum urmează:

Doza de încărcare:
între 2 și 5 ani: 30-40 μg/kg greutate corporală.
între 5 și 10 ani: 20-35 μg/kg greutate corporală.
peste 10 ani, doza pentru adulți poate fi ajustată în funcție de greutatea corporală (10-15 μg/kg greutate corporală).
Se recomandă administrarea a aproximativ jumătate din doza de încărcare ca
doză unică inițială, după care cealaltă jumătate este împărțită în porții la fiecare 6-8 ore, în funcție de răspunsul terapeutic.
Doza de întreținere: de obicei 25-35% din doza de încărcare.
Comprimatele de digoxină nu pot fi împărțite exact în părți, deci la nou-născuți și
copiii trebuie să utilizeze alte forme de dozare, dacă este posibil (de exemplu, picături).

4.3. Contraindicații/Digoxin Richter tabl. 250 mcg x 50 /

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
Aritmii ventriculare severe (fibrilație ventriculară sau tahicardie ventriculară).
Cardia cu barbă grea.
Cardiomiopatia obstructivă hipertrofică (HOCMP).
Sindromul Wolf-Parkinson-White și fibrilația atrială (digitalul poate provoca tahicardie ventriculară și fibrilație ventriculară).
Pericardita cronică constrictivă.
AV-bloc II și III grad.

În cazurile de sinus carotidian hipersensibil sau sindromul sinusal „bolnav”, digoxina nu trebuie administrată înainte de implantarea stimulatorului cardiac, deoarece în aceste cazuri glicozidele digitale pot induce bradicardie sinusală severă sau bloc sinusal.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

În infarctul miocardic acut sau boala pulmonară severă, tratamentul cu digoxină trebuie utilizat cu precauție, deoarece acești pacienți sunt hipersensibili la aritmii care pot provoca medicamente digitalice.

Tratamentul cu digoxină trebuie întrerupt cu două zile înainte de electrocardioversia electivă, altfel poate apărea fibrilație ventriculară rezistentă la tratament. În cazul în care electrocardioversia este inevitabilă la un pacient digitalizat, se recomandă o tensiune scăzută.

Efectele ST-T false pot apărea la pacienții tratați cu digitală atunci când efectuează un test de stres.

Se recomandă monitorizarea regulată a nivelului serului de electroliți și a funcției renale în timpul tratamentului cu digoxină.

Tahicardia sinusală nu este o indicație pentru utilizarea digoxinei, cu excepția cazurilor în care este asociată cu insuficiență cardiacă. Glucoza digitală este mai puțin eficientă în insuficiența cu debit mare (de exemplu, insuficiență cardiacă cauzată de fistula arteriovenoasă, anemie, infecție sau hipertiroidism).

Aritmiile atriale asociate cu hipertiroidismul sunt de obicei rezistente la tratamentul cu digitală, în timp ce în cazurile de hipotiroidism sunt necesare doze mai mici decât cele obișnuite.
Hipercalcemia, hipokaliemia și hipomagneziemia pot contribui la intoxicația cu digitală, prin urmare nivelurile acestor ioni trebuie să atingă valori normale înainte de a începe terapia cu digoxină. Hipokaliemia poate duce la digoxină ineficientă.

În caz de intoleranță la lactoză, trebuie luat în considerare faptul că fiecare comprimat conține și 75,25 mg lactoză monohidrat.

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Corticosteroizii, diureticele de ansă, tiazidele, laxativele, amfotericina B, β2-agoniștii (de exemplu salbutamol) pot provoca hipokaliemie și, prin urmare, pot crește toxicitatea digoxinei. Nivelurile de potasiu seric trebuie normalizate înainte de digitalizare.

Calciul, în special după administrarea intravenoasă, poate provoca aritmie severă la pacienții cărora li se administrează digitală.

Chinidina, antagoniștii de calciu, amiodaronă, propafenonă, flecainidă, indometacină, itraconazol și anumite antibiotice (de exemplu, macrolide (eritromicină, tetraciclină)) pot crește nivelurile serice de digoxină la pacienții digitizați după un risc crescut.

Utilizarea concomitentă cu simpatomimetice crește incidența aritmiilor ventriculare, deoarece ambele produse cresc activitatea electrică ectopică.

Medicamentele care cresc potasiul seric (de exemplu, spironolactonă, amiloridă, triamteren, săruri de sodiu, succinilcolină) pot provoca brusc
scurgeri de potasiu din mușchi, care pot duce la aritmie la pacienții digitizați.

Utilizarea concomitentă de beta-blocante sau antagoniști de calciu cu digoxină poate provoca stop cardiac, deoarece efectele lor la nivelul nodului AV sunt aditive.

Fenitoina poate reduce concentrația la starea de echilibru a digoxinei.

Antiacide, caolin-pectină, sulfasalazină, neomicină, colestiramină, unii agenți antitumorali, metoclopramida reduc absorbția digoxinei și pot duce la niveluri ineficiente de digoxină.

Prin reducerea motilității intestinale, propantelina și difenoxilatul cresc absorbția digoxinei și pot apărea intoxicații.

4.6. Sarcina și alăptarea

Nu se știe că digoxina are efecte mutagene, teratogene sau cancerigene.
Nu sunt disponibile informații despre efectul digoxinei asupra fertilității umane.
Utilizarea digoxinei în timpul sarcinii nu este contraindicată, deși dozarea și controlul pot fi mai dificil de prezis la femeile gravide decât la femeile care nu sunt gravide, iar unele femei însărcinate necesită o doză mai mare de digoxină în timpul sarcinii. Ca și în cazul tuturor medicamentelor, utilizarea trebuie luată în considerare atunci când beneficiul clinic așteptat al tratamentului matern depășește toate riscurile posibile pentru dezvoltarea fetală.

În ciuda expunerii prenatale extinse la produsele digitalice, nu s-au observat efecte adverse semnificative la făt sau la nou-născut atunci când concentrațiile serice de digoxină maternă au fost menținute în limite normale. În ciuda sugestiei că efectul direct al digoxinei asupra miometrului poate duce la naștere prematură și greutate redusă la naștere, contribuția bolilor cardiace subiacente nu poate fi exclusă. Digoxina administrată mamei a fost utilizată cu succes pentru tratarea tahicardiei fetale și a insuficienței cardiace congestive.

Au fost raportate efecte adverse asupra fătului la mamele cu toxicitate digitală.
Deși digoxina este excretată în laptele matern, cantitățile sunt neglijabile și alăptarea nu este contraindicată.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există date privind efectul digoxinei asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (este necesar să se țină seama de boala de bază a pacientului).

4.8. Efecte secundare/Digoxin Richter tabl. 250 mcg x 50 /

Frecvența reacțiilor adverse este de 5-20%, dintre care 15-20% pot fi evaluate ca fiind grave.

Tulburări ale sistemului circulator și limfatic:
foarte rar: trombocitopenie

Tulburări de metabolism și nutriție:
frecvente: scăderea apetitului

Tulburări psihice: apatie, psihoză

Tulburări ale sistemului nervos:
dureri de cap, amețeli

Tulburări oculare:
tulburări vizuale (vedere încețoșată sau sclipiri de galben)

Tulburări cardiace:
Aritmii ventriculare monotopice și politopice, bigemie sau nevralgie trigeminală, tahicardie ventriculară, disociere atrioventriculară (AV), ritm nodal accelerat, tahicardie atrială cu bloc, bloc AV.
Digoxina poate induce, de asemenea, alte modificări ale ECG (de exemplu, prelungirea PR, depresia segmentului ST) care prezintă un efect digoxinic și pot fi asociate sau nu cu toxicitate digitalică.

Tulburări gastrointestinale:
frecvente: greață, vărsături,
rare: diaree (poate fi, de asemenea, un semn de insuficiență cardiacă),
foarte rare: dureri abdominale, necroză intestinală (hemoragică)

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat:
foarte rare: erupții cutanate maculopapulare sau alte reacții cutanate

Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor:
foarte rar: ginecomastie

Tulburări generale și condiții la locul administrării: slăbiciune

4.9. Supradozaj

Supradozajul este relativ frecvent, deoarece digoxina are o fereastră terapeutică îngustă.

Simptome: semnele timpurii ale supradozajului sunt greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare cu sau fără diaree, dureri abdominale, salivație și transpirație. Pot apărea și simptome ale SNC, cum ar fi cefalee, dureri faciale, slăbiciune, parestezie, depresie, halucinații, dezorientare și tulburări de culoare. În ceea ce privește simptomele cardiace, este posibilă dezvoltarea oricărui tip de aritmie. Apar frecvent aritmii ventriculare, bigemie, nevralgie trigeminală, bradicardie, tulburări de conducere, bloc AV, tahicardie atrială cu sau fără bloc AV, ritm ectopic (nodal), tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară.

Prelungirea intervalului PQ în ECG poate fi un semn precoce al supradozajului. Prin depresia ST este un simptom caracteristic, deși nu este întotdeauna un semn de supradozaj, deoarece poate fi pur și simplu o consecință a tratamentului digital.

La copii, semnele timpurii de intoxicație sunt parțial simptome gastro-intestinale, parțial aritmii cardiace, cel mai adesea tulburări de conducere, tahicardie atrială cu blocare, mai rar aritmii ventriculare.

Tratamentul supradozajului:
În caz de supradozaj ușor, digoxina trebuie întreruptă și monitorizarea pacientului și normalizarea potasiului seric sunt de obicei suficiente.

Dacă este necesar, pot fi utilizate medicamente antiaritmice (atropină, lidocaină, fenitoină etc.). Poate fi necesară implantarea unui stimulator cardiac sau efectuarea electrocardioversiei, deși în acest din urmă caz ​​există riscul de fibrilație ventriculară rezistentă la terapie. Diureza forțată, dializa sau hemoperfuzia nu sunt de obicei eficiente. Supradozajul sever poate duce la hiperkaliemie fatală. În astfel de cazuri, pe lângă perfuziile cu insulină și glucoză, se poate face dializă dacă hiperkaliemia nu este abordată în mod adecvat.
În cazurile care pun viața în pericol, ar trebui folosiți anticorpi digoxinici specifici.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1. Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: glucozide cardiace,
Codul PBX: C02 A A05

Digoxina, componenta medicamentoasă a produsului, inhibă direct enzima Na/K-ATP atașată la membrană, care eliberează Na + din miocard printr-un mecanism de transport activ. Ca urmare a inhibiției, concentrația intracelulară de Na + crește și concentrația intracelulară de K + scade. Datorită creșterii conținutului intracelular de Na +, concentrația intracelulară de Ca ++ crește.

Digoxina, care aparține grupului de glicozide cardiace, are un efect dependent de doză asupra miocardului. Datorită efectului său inotrop pozitiv, digoxina mărește rezistența contracției miocardice, îmbunătățește funcția sistolică a ventriculilor, reduce presiunea diastolică finală și gradul de dilatație cardiacă. În consecință, atunci când este administrată în insuficiență cardiacă congestivă, digoxina îmbunătățește funcția contractilă și reduce consumul de oxigen miocardic și, datorită reducerii presiunii venoase pulmonare, digoxina îmbunătățește dispneea și ortopneea.

Datorită efectului de măsurare a greutății asupra sinusurilor și a nodurilor AV, adică. prin reducerea ratei de conducere a fibrelor nodale, digoxina are un efect cronotrop și dromotrop negativ, încetinind astfel conducerea impulsurilor și a ritmului cardiac.

Datorită efectului batotrop pozitiv, digoxina crește automatitatea miocardului și formarea impulsurilor heterotrope (vezi Efecte secundare).
La doze mari, digoxina activează sistemul nervos simpatic (vezi Efecte secundare).

5.2. Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie:
Digoxina este absorbită din tractul gastro-intestinal prin difuzie pasivă. Biodisponibilitatea sa ajunge la aproximativ 70%. Luarea cu alimente încetinește rata, dar nu modifică gradul de absorbție. Consumul concomitent de cantități mari de fibre dietetice (de exemplu, tărâțe) reduce cantitatea de digoxină absorbită. Unele bacterii intestinale transformă digoxina în derivați cardiaci inactivi (de exemplu, dihidroxidigoxina), reducând astfel eficacitatea scontată.

Distribuție:
Debutul acțiunii este între 1/2 și 2 ore după ingestie, cu efectul maxim al digoxinei care se dezvoltă în următoarele 2-6 ore. Digoxina se acumulează în diferite țesuturi, inclusiv în miocard, iar efectele sale sunt mai strâns legate de nivelul stabil atins datorită acumulării de țesuturi decât de concentrația plasmatică maximă. Digoxina traversează bariera hematoencefalică, precum și placenta. Aproximativ 20-25% din medicament este legat de proteinele plasmatice.

Eliminare:
Digoxina este eliminată prin excreție renală. Când se administrează intravenos, aproximativ 50-70% din digoxină este excretată nemodificată în urină, iar restul dozei este excretat sub formă de metaboliți. Excreția renală este proporțională cu gradul de filtrare glomerulară GFR. Timpul de înjumătățire prin eliminare al digoxinei este de obicei de 1,5-2 zile, dar la pacienții cu anurie poate fi prelungit la 4-6 zile. Digoxina nu poate fi îndepărtată din organism prin dializă sau hemoperfuzie.

5.3. Date preclinice de siguranță

Nu sunt disponibile date cu privire la faptul dacă digoxina este mutagenă sau cancerigenă

6. Date farmaceutice

6.1. Lista excipienților

Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Gelatină
Talc
Amidon de porumb
Lactoză monohidrat (75,25 mg).