Dr. L. Chipilski

atorvastatina

Hipercolesterolemia familială (FH) este cea mai frecventă boală genetică din Europa și Statele Unite. Este cauzată de o mutație a genei responsabile de receptorii LDL și este localizată pe cromozomul 19 și este împărțită în două tipuri:


  1. heterozigoți (mutație a uneia dintre genele receptorilor LDL) și
  2. homozigot (mutația ambelor gene ale receptorilor LDL).


Forma heterozigotă apare la 1 din 500 de persoane, homozigotul? la 1 din 1.000.000. În Bulgaria frecvența este aceeași, deoarece Haskovo și Kardzhali sunt zone endemice. În această mutație, absorbția LDL de către receptori este perturbată și rămâne în sânge o perioadă mai lungă de timp? de la 2,5 la 4,5 zile pentru FH heterozigot și semnificativ mai lung pentru FH homozigot. De obicei, colesterolul seric este de 9,0-14,0 mmol/L în FH heterozigot și de 15 mmol/L până la 30 mmol/L în FH homozigot.

Semnele FH sunt asociate cu depunerea cristalelor de colesterol în țesutul conjunctiv al coatelor, al pleoapelor și altele. Apar mai devreme în FH homozigot decât în ​​FH heterozigot și foarte des în copilărie. Persoanele cu FP prezintă un risc crescut de apariție precoce a bolilor cardiovasculare, iar un caz de infarct miocardic a fost descris chiar la un copil de doi ani cu FP homozigot. Prin urmare, utilizarea terapiei hipolipemiante la aceste persoane este deosebit de importantă.

Deși riscul absolut de boli cardiovasculare la copii este scăzut, nivelurile crescute de colesterol în copilărie pot crește morbiditatea la o vârstă mai târzie. S-a demonstrat că progresia clinică și manifestările aterosclerozei sunt mult mai pronunțate la persoanele cu PH. Acest lucru a necesitat un studiu clinic pentru a evalua eficacitatea și siguranța atorvastatinei la copii.


Scopul Studiul a evaluat acești parametri la copii și adulți cu FH sau hipercolesterolemie ridicată. A fost multicentric, randomizat, dublu-orb, urmat de o perioadă deschisă și o urmărire de un an. Au fost incluși 187 de băieți și fete (postmenarhi), cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani cu FH heterozigoți, nivel LDL-C 4,1 - 4,9 mmol/l, TG 4,5 mmol/l, antecedente familiale de boli cardiovasculare sau nivel de risc cardiovascular ≥2.

După perioada de screening în care pacienții au primit sau au luat dietă, au fost randomizați în două grupuri, placebo (47) sau atorvastatină 10 mg/zi (140). După patru săptămâni, dacă nivelurile LDL-C de 3,4 mmol/l nu au fost atinse, doza a fost titrată la atorvastatină 20 mg/zi. Această fază dublu-orb a durat 26 de săptămâni, după care toți participanții la studiu au luat atorvastatină 10-20 mg/zi, tot timp de 26 de săptămâni. Obiectivul primar a fost evaluarea modificărilor colesterolului LDL după 26 de săptămâni, iar obiectivele secundare au fost evaluarea modificărilor colesterolului total, trigliceridelor, colesterolului HDL și Apo B comparativ cu săptămâna 26.


Rezultatele a arătat o reducere semnificativă a colesterolului LDL la sfârșitul săptămânii 26, comparativ cu valoarea inițială și placebo. După săptămâna 26, 60% dintre primitorii de atorvastatină au atins niveluri de colesterol LDL> 3,4 mmol/l. Niciunul dintre grupurile placebo nu a atins aceste niveluri. Un astfel de efect semnificativ în grupul cu atorvastatină a fost raportat și în ceea ce privește colesterolul total, trigliceridele, colesterolul HDL și Apo B. Efectele secundare ale frecvenței au fost aproximativ aceleași în ambele grupuri. de placebo și atorvastatină. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la ambele grupuri au fost infecții diferite. Nu există anomalii în creșterea sau maturizarea sexuală a băieților și nici modificări ale ciclului menstrual la fete.


Concluzia din acest studiu rezultă că atorvastatina la o doză de 10 sau 20 mg/zi este eficientă și sigură pentru tratamentul FH sau hipercolesterolemiei severe la copii. Eficacitatea și siguranța dozelor mai mari de 20 mg/zi nu au fost studiate în studii controlate.

Acest lucru a determinat FDA din SUA să autorizeze utilizarea atorvastatinei la copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani pentru FH.

De la introducerea sa pe piața farmaceutică în 1997, atorvastatina a fost cel mai prescris medicament pentru scăderea colesterolului din lume. Eficacitatea și siguranța sa au fost dovedite în peste 400 de studii clinice care au implicat peste 80.000 de pacienți.