Departamentul de Pediatrie și Genetică Medicală, Universitatea de Medicină - Varna

monogene

Obezitatea este o afecțiune cronică asociată cu un dezechilibru între aportul și consumul de energie în corpul uman, care apare sub influența unui număr de factori genetici și influențe de mediu. Fără îndoială, factorii genetici sunt o parte importantă și semnificativă a epidemiologiei obezității la copii, deoarece sunt responsabili de aproximativ 50-90% din variațiile indicelui de masă corporală și ale acumulării de grăsime sub influența aportului alimentar crescut.

Majoritatea genelor care predispun la obezitate nu au fost încă pe deplin identificate. Cu toate acestea, literatura de specialitate descrie mai multe forme de obezitate monogenă ca urmare a mutației sau a lipsei unei gene specifice, care sunt relativ rare în practica clinică și se caracterizează prin dezvoltarea obezității de grad înalt în copilărie sau în copilăria timpurie.

Formele cunoscute până acum de obezitate monogenă (nesindromică și sindromică) pot fi împărțite în 3 grupe principale, prezentate în tabel. 1, deoarece primele două grupuri sunt luate în considerare mai detaliat.

Tabelul 1. Caracteristicile principalelor forme de obezitate monogenică

Formă

Gen.

Mutaţie

Fenotip

Studiile asupra formelor monogene de obezitate arată că:

- acestea reprezintă mai puțin de 5% din cazurile de obezitate severă;

- este necesar un studiu mai aprofundat al mecanismelor patogenetice de bază pentru a dezvolta practici de tratament de succes;

- Testarea genetică de rutină nu este utilizată în prezent nicăieri în lume pentru a le demonstra;

- lipsa tratamentului specific în acest moment provoacă confuzie și incertitudine a medicilor în abordarea lor față de pacienți.

Deși în prezent nu există niciun beneficiu direct în stabilirea cauzei specifice, în cazurile de obezitate extremă în practica clinică, medicii ar trebui să caute în mod intenționat un istoric de hiperfagie, debut precoce al bolii, familiale și alte manifestări clinice, cum ar fi hipogonadismul, hiperinsulinismul sever, tulburări de dezvoltare. Chiar dacă sunt suspectate, presupunerea unei mutații existente necesită eforturi active suplimentare pentru restricționarea alimentelor și prevenirea acumulării ulterioare de grăsime. Acest lucru crește capacitatea de a identifica genele de risc pentru condiții complexe cu obezitate de grad înalt, ceea ce ar spori cunoștințele despre fiziopatologia lor și ar duce la dezvoltarea unor metode mai raționale pentru tratamentul obezității.

Bibliografie

1. Farooqi, I. S. și colab. Efectele benefice ale leptinei asupra obezității, hiporespondenței celulelor T și disfuncției neuroendocrine/metabolice a deficitului congenital uman de leptină. - J. Clin. Invest., 110, 2002, N 8, 1093-1103.

2. Clement, K. și colab. O mutație a genei receptorului de leptină umană provoacă obezitate și disfuncții hipofizare. - Nature, 392, 1998, N 6674, 398-401.

3. Farooqi, I. S. și colab. Heterozigoza pentru o mutație nulă POMC și riscul crescut de obezitate la om. - Diabet, 55, 2006, N 9, 2549–2553.

4. Jackson, R. S. și colab. Obezitatea și afectarea procesării prohormonului asociate cu mutații în gena prohormon convertazei 1 umană. - Nat. Genet., 16, 1997, nr. 3, 303-306.

5. Hainerova, I. Mutații ale receptorilor melanocortinei 4 la copiii cehi obezi: studii privind prevalența, dezvoltarea fenotipului, răspunsul la reducerea greutății și analiza funcțională. - J. Clin. Endocrinol. Metab., 92, 2007, N 9, 3689–3696.

6. Faivre, L. și colab. Ștergerea genei SIM1 (6q16.2) la un pacient cu un fenotip asemănător Prader-Willi. - J. Med. Genet. 39, 2002, nr. 8, 594–596.

7. Gray, J. și colab. Hiperfagia, obezitatea severă, afectarea funcției cognitive și hiperactivitatea asociate cu pierderea funcțională a unei copii a genei factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF). - Diabet, 55, 2006, N 12, 3366–3371.

8. Gray, J. și colab. Caracterizarea funcțională a mutațiilor umane NTRK2 identificate la pacienții cu obezitate severă cu debut precoce. - Int. J. Obes. (Londra), 31, 2007, nr. 2, 359–364.