Dr. Mariana Hristova 1; Marco Fiore 2
1 ET AIPSMP "Dr. M. Hristova" - Varna; 2 Institutul de Neurobiologie și Medicină Moleculară - Roma, Italia

metabolic

În 1986, prof. Rita Levi Montalcini a primit Premiul Nobel pentru medicină pentru descoperirea sa fundamentală a factorului de creștere a nervilor (NGF) și a neurotrofinelor, care a fost dezvoltată ulterior ca teorie neurotrofică a lui Rita Levi Montalcini. Astăzi este utilizat în multe ramuri ale științei biomedicale. Multe fapte științifice au fost acumulate în ultimii 10 ani, iar teoria neurotrofică a fost transpusă în practica clinică ca ipoteză/teorie neurotrofică a patogeniei sindromului metabolic și a diabetului zaharat de tip 2 (T2DM).

Un număr tot mai mare de studii științifice au confirmat legătura dintre neurotrofine și rezistența la insulină, diabetul zaharat de tip 2 și sindromul metabolic (SM).

Prima neurotrofină descoperită (factorul de creștere a nervilor - NGF) este o proteină de semnalizare asemănătoare insulinei, importantă pentru supraviețuirea celulelor nervoase. De asemenea, s-a constatat că are efecte metabotrofice: stimulează secreția de insulină de către celula beta pancreatică și afectează metabolismul carbohidraților și al grăsimilor [1,2]. Principalele surse de NGF sunt țesutul adipos, glandele salivare și hipotalamusul [3,4]. S-a demonstrat că celulele β pancreatice sintetizează și secretă NGF [5,6,7] .

Factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), un factor neurotrofic produs de creier (BDNF), este, de asemenea, o neurotrofină asemănătoare insulinei cu activitate metabotrofă. Este produs în principal de neuronii hipotalamici și, de asemenea, de țesutul adipos [8]. În stadiile incipiente ale SM, nivelurile serice ale neurotrofinelor sunt ridicate [9-13]. În stadiul târziu, se constată scăderea nivelului neurotrofic - hiponeurotrofinemiei [13] .

Metformina este un medicament antidiabetic utilizat pe scară largă, cu multe alte efecte [14-16]:

  • Crește lipoliza.
  • Reduce greutatea corporală.
  • Inhibă agregarea trombocitelor.
  • Inhibă inflamația de grad scăzut.
  • Efect antineoplazic.

Scopul prezentului studiu a fost de a monitoriza efectul metforminei asupra nivelurilor serice ale neurotrofinelor NGF și BDNF la pacienții cu SM în stadiu incipient (n = 34) și stadiu avansat (n = 28) comparativ cu controalele sănătoase (n = 7 ).

Diagnosticul pacienților studiați a fost făcut pe baza criteriilor pentru SM definite de Statele Unite ale Americii Programele Naționale de Educație pentru Colesterol Panoul de tratament pentru adulți III (ATP III).

  • Determinarea nivelurilor serice de NGF și BDNF înainte și după tratament (metoda ELISA), Institutul de Neurobiologie și Medicină Moleculară, Roma, Italia.
  • Metoda de tratament - metformin 2x850 mg timp de cinci luni de tratament.

  • Analiza statistică ANOVA a valorilor stabilite ale nivelurilor serice de NGF arată: niveluri serice ridicate de NGF într-un stadiu incipient (n = 34), măsurate în pg/ml comparativ cu controalele sănătoase (n = 7).

Nivelurile serice inițiale de NGF în stadii avansate sunt mai mici decât cele din controalele sănătoase (p Discuţie

Rezultatele confirmă descoperirile noastre anterioare, precum și rezultatele altor autori (citați mai sus) pentru hiperneurotropinemia în SM timpurie. Opinia noastră este că acesta este un mecanism compensatoriu pentru a menține homeostazia în SM, care apare cu rezistență la insulină și în condiții de suferință cronică inflamatorie și emoțională. Sursa principală de NGF (glandele salivare) este hipertrofiată [17] .

Nivelurile ridicate de țesut adipos sunt, de asemenea, o sursă de NGF, precum și citokine proinflamatorii.

Cu efectele sale anorexigenice și lipolitice, metformina reduce IMC, țesutul adipos total. Acest lucru va duce probabil la o scădere a NGF după tratament în SM în stadiu incipient.

În stadiul târziu, în opinia noastră, hiponeurotrofinemia apare din cauza epuizării posibilității secreției compensatorii de NGF din glandele salivare. Datele ecografice și scintigrafice indică prezența fibrozei și a hipofuncției acestor glande [17]. .

Examinarea EEG în SM în stadiu târziu arată disfuncție mezodiencefalică, care poate duce la scăderea secreției de NGF și BDNF și de la hipotalamus.

Prin urmare, în ciuda rezultatelor pozitive cunoscute ale tratamentului cu metformină asupra IMC și țesutului adipos, hiponeurotropinemia se înrăutățește în stadiul tardiv al SM [18]. Prin urmare, efectul tratamentului în stadiu târziu este minim, iar factorii de risc cardiometabolici progresează.

Pe baza ipotezei noastre neurotrofice despre patogeneza SM, credem că cercetările terapeutice viitoare ar trebui să vizeze controlul hiponeurotrofinemiei în SM avansată.


Tratament (complex)

1. Schimbarea stilului de viață:

  • Reducerea aportului de calorii - tratament dietetic (dieta mediteraneană).
  • Creșterea cheltuielilor de energie prin activitate fizică.
  • Educația pacientului vizează schimbarea obiceiurilor alimentare, motivația pentru o activitate fizică crescută constantă.

2. Tratamentul suferinței psiho-emoționale:

  • Concentrați-vă pe gândirea pozitivă în rezolvarea problemelor.
  • Conversație cu pacientul și rudele sale, creând încredere reciprocă.
  • Hidroterapia, climatoterapia, talasoterapia, medicina pe bază de plante afectează distonia vegetativă și suferința psiho-emoțională.

3. Tratamentul stresului inflamator:

  • Remedierea tuturor infecțiilor focale - dacă este necesar și prin intervenție chirurgicală.
  • Tratament antiinflamator conform unei scheme adaptate cauzei etiologice a infecției.
  • Terapia imunomodulatoare pentru a preveni reapariția infecției cronice.

4. Efectele medicamentelor asupra metabolismului glucidic și lipidic - metformină, terapie bazată pe incretină, inhibitori SGLT-2.

5. Terapia de substituție hormonală în funcție de tipul tulburării hormonale.

6. Medicamente antihipertensive.

7. Medicamente care afectează sistemul nervos autonom, în funcție de tipul de distonie vegetativă.

8. Medicamente care stimulează secreția de neurotrofine din organism - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Observația mea pe termen lung asupra unui număr mare de pacienți cu SM arată că rezultatele terapeutice durabile sunt obținute numai atunci când:

Există o încredere deplină între pacient și medicul curant. Relația pacient-medic ar trebui să dureze cel puțin 2 ani, cu examinări periodice și interviuri. Medicul ar trebui să încurajeze pacientul și, la cel mai mic rezultat, să-i arate că poate face față dacă dă dovadă, răbdare, perseverență în efectuarea tratamentului său.

Pacientul trebuie să respecte principiul tratamentului complex - dietă, activitate fizică, medicamente, gândire pozitivă. Pentru a-l transforma în modul său de viață.

Numai vindecarea completă a tuturor infecțiilor cronice garantează rezultate terapeutice bune în SM.

Dintre toți pacienții cu SM pe care i-am observat, pacienții cu astm bronșic sau artrită reumatoidă au cel mai mic răspuns la tratamentul complex. Datorită recurențelor frecvente ale acestor boli, este necesară utilizarea corticosteroizilor în doze mari. S-a demonstrat că nivelurile serice ridicate de cortizol scad NGF și BDNF la nivel central. Prezența artrofiei cerebrale la pacienții tratați pe termen lung cu glucocorticoizi a fost demonstrată de CAT. Cortizolul scade, de asemenea, funcția glandelor submandibulare și scade NGF. Prin urmare, recomand detectarea timpurie a infecțiilor focale și tratamentul acestora pentru a preveni inflamația cronică.

Rolul gândirii pozitive și al depășirii suferinței psiho-emoționale nu este mai puțin important în tratamentul sindromului metabolic și al obezității.

Viața este plină de multe necazuri, dar nu trebuie să le lăsăm să ne ghideze. Orice anxietate, îngrijorare, frică, ură, invidie duc la sinteza citokinelor proinflamatorii în creier, activarea neurotransmițătorilor și, ulterior, activarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale asociate cu hipercortizolemie, simpaticotonie și imunosupresie.

Gândurile și emoțiile pozitive cresc nivelul de endorfină, care asigură bună dispoziție și sănătate. Aceasta este baza interacțiunilor psiho-neuro-endocrine-imune, al căror echilibru asigură o vindecare definitivă de durată (Fig. 3).

Figura 3: Interacțiuni neuro-endocrine-imune reglementate de NGF și BDNF