către rinichi

Nefropatia analgezică este o formă specifică a bolilor renale caracterizată prin necroză papilară renală și nefrită interstițială cronică cauzată de consumul prelungit și excesiv de amestecuri analgezice. Este cauzată de amestecuri analgezice care conțin aspirină sau antipirină în combinație cu fenacetină, paracetamol sau salicilamidă și cofeină sau codeină. Boala poate fi, de asemenea, utilizată pentru a descrie leziunile renale cauzate de orice medicament analgezic.

Afectarea specifică a rinichilor cauzată de analgezice este necroza papilară renală și nefritele interstițiale cronice. Acestea par a fi rezultatul reducerii fluxului sanguin către rinichi, al consumului rapid de antioxidanți și al deteriorării ulterioare oxidative a rinichilor. Această afectare a rinichilor poate duce la insuficiență renală cronică progresivă, rezultate anormale ale testelor de urină, hipertensiune arterială și anemie. O mică parte din oamenii cu nefropatie analgezică poate dezvolta o boală renală în stadiul final.

Nefropatia analgezică a fost odată o cauză frecventă de afectare a rinichilor și a bolii renale în stadiu final în anumite părți din Europa, Australia și Statele Unite. În majoritatea zonelor, rata incidenței a scăzut brusc, deoarece consumul de fenacetină a scăzut în anii 1970 și 1980.

Nefropatia analgezică este de cinci până la șapte ori mai frecventă la femei decât la bărbați. Manifestările renale sunt nespecifice și constau în insuficiență renală cronică progresivă lent, cu capacitate redusă de concentrare a urinei. Analiza urinei a arătat piurie sterilă și proteinurie ușoară. Pacienții cu nefropatie analgezică prezintă un risc crescut de carcinom cu celule tranzitorii ale uroepiteliului.

Gama de vârstă variază de la 30 la 70 de ani, cu cea mai mare frecvență la începutul anilor 50. A fost raportată utilizarea zilnică a analgezicelor pentru tratamentul durerii cronice și estimările sugerează că nefropatia se dezvoltă după ingestia cumulativă de 2 până la 3 kilograme de analgezice. Având în vedere ingestia regulată excesivă, a fost adesea raportată dependența psihologică de aceste produse.

Principala afectare a nefropatiei analgezice este ischemia medulară datorată concentrațiilor toxice ale metaboliților fenacetinați combinați cu hipoxia medulară relativă, agravată de inhibarea sintezei vasodilatatoare a prostaglandinelor. Principala consecință patologică este necroza papilară, cu atrofie tubulară secundară, fibroză interstițială și infiltrare de celule mononucleare.

Funcția adecvată a rinichilor depinde de fluxul sanguin adecvat către rinichi. Fluxul de sânge renal este un proces complex, bine reglementat, care se bazează pe un număr de hormoni și alte molecule mici, cum ar fi prostaglandinele. În condiții normale, prostaglandina E2, produsă de rinichi, este necesară pentru a susține un flux sanguin adecvat către rinichi. Ca toate prostaglandinele, sinteza prostaglandinei E2 depinde de ciclooxigenaze.

Aspirina și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sunt inhibitori ai ciclooxigenazelor. În rinichi, această inhibiție duce la scăderea concentrației de prostaglandină E2, ceea ce duce la scăderea fluxului sanguin. Deoarece fluxul sanguin către rinichi ajunge mai întâi la cortexul renal (în exterior) și apoi la nivelul medulei renale (în interior), structurile profunde ale rinichilor sunt cele mai sensibile la fluxul sanguin redus. Astfel, cele mai interne structuri ale rinichilor, cunoscute sub denumirea de papile renale, sunt în mod special dependente de sinteza prostaglandinelor pentru a menține un flux sanguin adecvat. Prin urmare, inhibarea ciclooxigenazelor dăunează destul de selectiv papilelor renale, crescând riscul de necroză papilară renală.

Nu este clar cum fenacetina induce leziuni renale. Bach și Hardy au sugerat că metaboliții fenacetinei pot provoca peroxidarea lipidelor, care dăunează celulelor renale.

Macroscopic la nefropatie analgezică cei doi rinichi sunt reduși simetric, cu indentări largi alternând cu noduli ridicați pe suprafața corticală. Zonele atrofice ale cortexului situate deasupra chiuvetei papilelor necrotice. Majoritatea papilelor sunt micșorate, galben-maronii, cu modificări necrotice în diferite stadii. Papilele rupte pot fi găsite în pelvis sau ureter.

În morfologia sa, necroza papilară corespunde unui infarct anemic. Necroza de coagulare se dezvoltă până la nivelul joncțiunii cortico-medulare. Infiltrarea inflamatorie demarcativă are loc la granița cu aceasta. În cortex există atrofia tubilor curbați ai nefronilor întrerupți, iar în interstitiu - infiltrate de celule rotunde și fibroză. Dacă papila necrotică nu este sechestrată, se dezvoltă în aceasta calcificarea distrofică și chiar formarea osoasă. Un semn diagnostic diferențial important în raport cu pielonefrita cronică este îngroșarea PAS-pozitivă a membranei bazale a vaselor mici situate sub epiteliul de tranziție și de-a lungul întregului tract urinar.

Complicațiile nefropatiei analgezice includ pielonefrita și boala renală în stadiul final. Factorii de risc pentru un prognostic slab includ infecții recurente ale tractului urinar și tensiune arterială crescută persistent. Nefropatia analgezică crește, de asemenea, riscul de a dezvolta cancer de tract urinar.