ANXILOLITICI

toate benzodiazepinele

Derivați benzodiazepinici

Date generale:

Tranchilizantele benzodiazepinice sunt unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente în medicină. Din păcate, acestea au fost utilizate în ultimele decenii în mare măsură necritic.

Acest lucru se aplică în primul rând indicațiilor („agenți psihosomatici cu spectru larg”), pe de altă parte, la doza și durata de administrare.

În același timp, aceste preparate au, fără îndoială, o valoare terapeutică extrem de importantă.

Greșelile nu ar trebui să ducă la un refuz sau la o încetare bruscă nejustificată a preparatului, ceea ce nu este în interesul nici al medicului, nici al pacientului.

Descoperirea benzodiazepinelor, care în prezent contează doar din grupul tranchilizantelor, este o coincidență istorică.

În anii 1950, chimistul L. Sternbach a studiat un grup de compuși puțin studiat în care majoritatea substanțelor sintetizate nu aveau niciun interes farmacologic.

Programul a fost oprit în 1957. Sternbach a primit noi sarcini și, în munca de curățare a laboratorului, a dat peste alți doi compuși care nu fuseseră încă studiați farmacologic. El a efectuat studiile de rutină relevante, în care a fost descoperit primul derivat de benzodiazepină, clordiazepoxid (diazepină).

„Mișcarea câștigătoare” a tranchilizantelor din întreaga lume a început.

Acțiune

Numele „tranchilizante” provine din cuvântul latin tranquillus-calm.

În prezent sunt utilizate numeroase preparate benzodiazepinice.

Diazepam, medazepam, clordiazepoxid (dizepină), bromazepam, oxazepam (tazepam), oxazelam, clobazam, kamazepam, clotiazepam, prazepam, dicalium chlorazepat, alprazolam, ketazolam și ketazolam merită menționate.

Principalele proprietăți ale benzodiazepinelor sunt:

- apariția rapidă și sigură a acțiunii;

- spectru terapeutic mare;

- interacțiuni relativ nesemnificative cu alte medicamente;

- spectru relativ mic cu efecte secundare cunoscute;

- combinație perfectă cu antidepresive, neuroleptice și beta-blocante.

Benzodiazepinele au efect anti-agresiv, suprimă manifestările afectiv-emoționale, au acțiune anxiolitică și în majoritatea cazurilor au proprietăți anticonvulsivante și relaxante musculare.

Toate nivelurile din SNC sunt suprimate, dar cel mai puternic cele subcorticale.

Efectul lor calmant poate fi o consecință a efectelor asupra sistemului limbic și a formării reticulare, cortexul cerebral nu este afectat.

Benzodiazepinele potențează efectul GABA și al altor emițători inhibitori care se leagă de receptori specifici benzodiazepinelor.

Acțiunea lor anticonvulsivantă se datorează creșterii supresiei presinaptice; suprimă propagarea impulsului epileptogen de la focare în cortex, talamus și structuri limbice, dar nu suprimă excitabilitatea anormală a focarelor.

Efect asupra somnului -Efectul lor asupra tuturor nivelurilor de somn a fost studiat pe larg, dar unele studii au arătat că efectul dozelor mari asupra somnului este diferit de cel al dozelor mici.

Când se utilizează doze mici, mai ales pentru prima dată, acestea scurtează faza 0.

Timpul de fază 1 este scurtat de: flurazepam, lorazepam, nitrazepam și temazepam.

Timpul etapei 2 este crescut de toate benzodiazepinele.

De asemenea, toate benzodiazepinele (probabil cu excepția temazepamului) scurtează etapele 3 și 4, dar pacienții nevrotici, precum și persoanele cu depresie endogenă prezintă (în timpul terapiei cu aceste medicamente) o prelungire a etapei 3 și o scurtare a etapei 4.

Stadiul REM este crescut de toate benzodiazepinele, cu excepția flurazepamului, frecvența mișcărilor oculare este redusă, nu există relaxare fiziologică a mușchilor gâtului în această fază când sunt utilizate benzodiazepinele, scade ca frecvență (3-7-pentru un somn normal de 8 ore) sau erecția fiziologică la bărbați dispare în perioada REM datorită utilizării benzodiazepinelor.

Efect asupra respirației -dozele hipnotice (hipnotice) nu au efect la persoanele sănătoase.

Frecvența respirației este ușor redusă, numai la pacienții cu boli cronice care duc la hipoxie.

Dozele preanestezice duc la o ușoară scădere a ventilației alveolare.

Benzodiazepinele nu modifică sensibilitatea centrului respirator la dioxidul de carbon (spre deosebire de analgezicele narcotice).

Efecte asupra sistemului cardiovascular -utilizarea dozelor terapeutice normale nu duce la modificări semnificative. Cu toate acestea, lucrurile nu stau la fel cu intoxicația.

Efecte asupra sistemului digestiv -poate afecta plângerile psihosomatice ale sistemului digestiv, dar nu există dovezi ale acțiunii directe (cu excepția efectelor anticolinergice ale unor benzodiazepine).

Absorbția în sistemul digestiv este bună. Antiacidele reduc timpul de absorbție, dar nu și gradul său.

NU Relație clară între concentrațiile plasmatice și acțiune.

Benzodiazepinele sunt liposolubile și acest lucru determină volumul lor mare de distribuție.

Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 70-99%, iar pentru clonazepam de aproximativ 47%.

Alcoolicii cronici, nou-născuții, pacienții cu ciroză și CKD datorită naturii statusului lor proteic nu pot lega benzodiazepinele la fel ca alte categorii de pacienți, lucru care ar trebui luat în considerare în tratamentul.

Metabolism - efectul duratei de acțiune asociată solubilității lor lipidice este complicat de biotransformarea lor în metaboliți activi.

Metabolitul benzofenonei al alprazolamului este inactiv, în timp ce alfa-hidroxi-alprazolamul este pe jumătate activ comparativ cu alprazolamul.

Alte benzodiazepine au metaboliți cu un timp de înjumătățire plasmatică prelungit; se pot observa efecte cumulative la utilizarea cronică.

Desmetildiazepamul este principalul metabolit activ al multor benzodiazepine.

Bromazepamul suferă o oxidare microsomală hepatică și este eliminat în principal sub formă de conjugate glucuronide.

Estrazolamul suferă metabolismul oxedatevinului și hidroxilarea la metaboliți cu activitate farmacologică redusă sau deloc.

Triazolamul suferă un metabolism de primă trecere, metaboliții săi inactivi sunt în principal glucuronide conjugate.

Clorazeratul și Prazepamul sunt hidrolizate în stomac și absorbite ca desmetildiazepam, cel puțin încă 5 dintre metaboliții săi sunt izolați, biotransformarea sa este, de asemenea, prin hidroxilare oxidativă și reducere.

Clordiazepoxidul are mai mulți metaboliți activi.

Oxazepam și Lorazepam sunt metabolizate în metaboliți inactivi și au o activitate relativ scurtă, ceea ce le face preferate pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică și la adulți.

Preparatele cu un timp de înjumătățire lung pot fi utilizate o dată pe zi.