bolii

Sindromul renal polichistic, cunoscut și sub numele de boala de rinichi cu chisturi multiple, este o boală genetică în care tubulii renali devin anormali din punct de vedere structural, ducând la dezvoltarea și creșterea mai multor chisturi la nivelul rinichilor. Aceste chisturi pot începe să se dezvolte în timpul dezvoltării fetale, în copilăria timpurie sau la vârsta adultă. Chisturile sunt tubuli umpluți cu lichid care nu funcționează, care variază de la microscop la uriaș, fragmentează tubii normali adiacenți și, în cele din urmă, îi fac disfuncționali.

Boala renală polichistică este cauzată de gene anormale care produc o proteină anormală specifică care are un efect advers asupra dezvoltării tubulilor. Boala renală polichistică este un termen general pentru două tipuri, fiecare dintre ele având propria patologie și cauză genetică:

  • boală renală polichistică autosomală dominantă
  • boală renală polichistică autosomală recesivă

Boala renală polichistică autosomală dominantă se caracterizează prin mărirea lentă, dar progresivă a rinichilor cu insuficiență renală, care apare în deceniile cinci-șase de viață. Boala apare la aproximativ 1: 800 până la 1: 1000 de persoane și reprezintă 2,5% din toate bolile renale în stadiul final. Prezent clinic de zeci de ani hipertensiune, dureri de șold, hematurie și infecții cu chist renal la adulți. Dezvoltarea și creșterea chistului este treptată, dar în ciuda creșterii masive a rinichilor, rata de filtrare glomerulară la acești pacienți este menținută de obicei până la vârsta de 30-40 de ani, urmată de un declin rapid și liniar după acel moment. Până la vârsta de 70 de ani, 50% dintre pacienți vor avea nevoie de dializă sau de un transplant de rinichi.

În schimb, boala renală polichistică autosomală recesivă apare de obicei la o populație mai tânără de pacienți. Boala se caracterizează prin dilatarea chistică a canalelor colectoare ale rinichilor, împreună cu diskinezia căilor biliare, ceea ce duce la fibroza congenitală a ficatului și adesea moartea în perioada perinatală se datorează insuficienței respiratorii. Boala are o incidență de 1 din 20.000 de nașteri vii și prezintă patru fenotipuri diferite.

Atât autosomal dominant, cât și autosomal recesiv boala de rinichi cu chisturi multiple sunt asociate cu semnalizare anormală mediată de cili. Proteinele policistin-1 și policistin-2 par a fi prezente în ambele boli din cauza defectelor ambelor proteine. Ambele proteine ​​se leagă de proteinele canalului de calciu și determină o reducere a stocării de calciu rezidual (intracelular) și a reticulului endoplasmatic.

Boala renală polichistică este rezultatul unor defecte ale cililor primari. Cilii sunt structuri tubulare lungi și subțiri care sunt situate pe suprafața majorității celulelor. Ultrastructural, este format dintr-o membrană ciliară care este continuă cu membrana celulară și un axonem central care este format din microtubuli. Ciliile sunt de obicei clasificate ca franjuri primare sau franjuri mobile.

În rinichi, s-au găsit franjuri primare în majoritatea celulelor nefronice care ies din suprafața apicală a epiteliului renal în lumenul tubular. Ca răspuns la fluxul de lichid peste epiteliul renal, cilii primari se flexează, rezultând o creștere a calciului intracelular indusă de flux. Deși nu se știe cum defectele cililor primari duc la dezvoltarea unui chist, este probabil asociată cu întreruperea uneia dintre numeroasele căi de semnalizare reglementate de cilii primari. Funcția sa este afectată, ceea ce duce la distrugerea unui număr de cascade de semnalizare intracelulară, care determină diferențierea epiteliului chistic, creșterea diviziunii celulare, creșterea apoptozei și pierderea capacității de resorbție.