medulloblastomului

Medulloblastomul este cel mai frecvent tip de tumoare cerebrală primară malignă din copilărie, care se află pe vermisul cerebelului, de unde se poate infiltra în unele emisfere cerebeloase sau ventricul IV.

Folosit pentru prima dată de Bailey și Cushing în 1925 meduloblastom descrie o serie de tumori găsite în cerebelul copiilor. Clasificat inițial ca gliom, meduloblastomul este acum numit o tumoare neuroectodermică primitivă. Această tumoră reprezintă aproximativ 7-8% din toate tumorile intracraniene și 30% din tumorile cerebrale pediatrice. Medulloblastomul este cea mai frecventă tumoare malignă din sistemul nervos central, reprezentând aproape 20% din toate cazurile de cancer cerebral din copilărie și aproximativ 40% din toate tumorile pediatrice din osul posterior. Acest set de tumori este considerat cel mai frecvent malign creier la populația pediatrică.

Medulloblastomul este un tip de tumoare embrionară. Tumorile embrionare au fost descrise de-a lungul anilor ca o colecție de structuri histologice care include meduloblastom și a inclus, de asemenea, medulepiteliom, neuroblastom, neuroblastom ganglionar și tumori neuroectodermice primitive. Toate acestea s-au schimbat de la reclasificarea din 2016 a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).

Medulloblastoamele sunt tumori neinvazive, cu creștere rapidă, care, spre deosebire de majoritatea tumorilor cerebrale, se răspândesc în lichidul cefalorahidian și adesea se metastazează în diferite locații de pe suprafața creierului și a măduvei spinării. Metastazele de-a lungul întregii lungimi a equinei cauda la baza măduvei spinării se numesc „metastaze prin picurare”.

Medulloblastoamele se formează de obicei în vecinătatea celui de-al patrulea ventricul, între trunchiul cerebral și cerebel. Tumorile cu aspect și caracteristici similare provin din alte părți ale creierului, dar nu sunt identice cu meduloblastoamele.

Deși se crede că meduloblastoamele provin din celule imature sau embrionare în stadiul incipient al dezvoltării, celula de origine depinde de subgrupul de meduloblastoame. Se crede că medulloblastoamele apar acum din celulele stem cerebrale cărora li s-a împiedicat să se împartă și să se diferențieze în tipurile lor normale de celule. Aceasta explică diferitele variante histologice observate în biopsie.

Medulloblastoamele sunt de obicei tumori moi, cărnoase, gri-întunecate, cu hemoragie variabilă și uneori necroză. Depunerea extinsă de reticulină stromală poate duce la o consistență fermă la varianta desmoplastică. Infiltrarea meningelor și a spațiului subarahnoidian poate fi evidentă, precum și invazia structurilor adiacente.

Sistemul de clasificare al Organizației Mondiale a Sănătății din 2007 recunoaște mai multe variante histopatologice ale meduloblastom, toate acestea fiind clasificate ca neoplasme de clasa IV în gruparea mai largă a tumorilor neuroepiteliale embrionare. Pe lângă clasicul medulloblastom, alte opțiuni includ:

  • meduloblastomul desmoplastic/nodular
  • meduloblastom cu nodularitate extinsă
  • meduloblastom anaplastic
  • meduloblastom cu celule mari

Toate medulloblastoamele sunt considerate tumori maligne și invazive și sunt astfel clasificate ca gradul IV de Organizația Mondială a Sănătății. Acestea sunt neoplasme cu celule mari, care constau din celule cu nuclei hipercromatici mici și mijlocii și un citoplasm puțin evident. Varianta clasică prezentată în Figura 1 este cea mai comună și se caracterizează atât prin celularitate ridicată, cât și prin parametri proliferativi crescuți. Celulele clasice ale meduloblastomului au de obicei nuclei hipercromatici mici până la medii, rotunzi până la ovali și citoplasmă minimă.

Pleomorfismul nuclear poate fi prezent într-o oarecare măsură, dar de obicei nu este marcat. Formarea nucleelor ​​celulare adiacente poate fi marcată datorită densității celulare ridicate. Nucleolii nu sunt de obicei vizibili, cu excepția medulloblastomului cu celule mari și a meduloblastomului anaplastic. Mitoza este de obicei abundentă, la fel ca și necroza (apoptoza) celulelor individuale sub formă de picnoză nucleară, fragmentare sau cariorexie. Necroza poate fi prezentă și, deși necroza pseudopalisadei și proliferarea endotelială vasculară sunt mai puțin frecvente, ele pot apărea. În aproximativ 40% din cazuri, pot fi găsite rozete Homer Wright (Figura 2), dar astfel de structuri pot fi fine sau lipsesc și nu sunt necesare pentru diagnostic. Focarele tumorale nodulare pot fi mai puțin celulare, mai diferențiate și rareori pot implica celule ganglionare mature.

Celulele granulare native au nuclei mici, rotunzi, hipercromatici, care au aproximativ dimensiunea unui nucleu limfocitar matur (7 microni). Deși majoritatea medulloblastoamelor au histopatologia clasică descrisă mai sus, au fost definite mai multe variante și au caracteristici clinice și microscopice diferite. Trebuie remarcat faptul că tipul obișnuit de meduloblastoame (clasice) poate conține focare de anaplazie crescută, ceea ce sugerează o transformare progresivă.

Meduloblastomul desmoplastic/nodular este o variantă histologică care apare de obicei în emisfera cerebelară și este determinată de prezența unei strome bogate în reticulină și insule palide nodulare sărace în reticulină, fără diferențiere neuronală (Figura 3).

Tumora din zonele bogate în reticulină este de obicei foarte activă celular și proliferativ, în timp ce focarele nodulare sărace în reticulină prezintă mai puțină activitate mitotică și o diferențiere neuronală mai mare. Există dovezi că astfel de tumori au caracteristici moleculare distincte. Copiii foarte mici cu vârsta sub 3 ani pot dezvolta o formă „mare nodulară” de medulloblastom. Ocazional, s-a observat că astfel de tumori sunt supuse maturizării neurocitice sau gangliocitare după chimioterapie și/sau radiații.

O variantă a meduloblastomului cerebelos compus din celule neoplazice mari cu nuclei veziculari și nucleoli proeminenți, precum și o asemănare superficială cu limfomul cu celule mari, a fost descrisă pentru prima dată de Giangaspero și colegii săi. Această variantă de celule mari reprezintă aproximativ 2-4% din totalul meduloblastoamelor și se poate demonstra că prezintă diferențiere neuronală prin detectarea imunohistochimică a antigenilor liniei neuronale, cum ar fi sinaptofizina. Se poate distinge de o tumoare teratoidă/rabdoidă atipică prin expresia puternică a INI-1 (BAF47). Tumora rabdoidă este de obicei negativă pentru acest antigen. Cu celule mari meduloblastom este o opțiune mai agresivă și este mai puțin receptivă la terapiile standard.

Anaplazia medulloblastomului este definită ca o dimensiune crescută a nucleelor ​​cu pleomorfism nuclear mai luminos și formare de tip clasic, activitate mitotică ridicată cu forme atipice, corpuri apoptotice frecvente și înfășurarea distinctă a unei celule tumorale în jurul alteia (Figura 4). Până la 15% din meduloblastoame pot fi dominate de aceste semne și se numesc meduloblastoame anaplastice. Tumorile de acest tip sunt, de asemenea, agresive din punct de vedere biologic.

Gradele variabile de anaplazie pot fi găsite chiar și în meduloblastoamele clasice, iar mai multe studii sugerează că un sistem de clasificare mai precis, combinat cu informații emergente privind markerii prognostici moleculari, poate permite o stratificare mai precisă a pacienților în viitor. Transformarea histologică a tipurilor mai tipice de medulloblastom în tip anaplastic este bine documentată.