Care sunt

Osteosarcomul este cea mai frecventă tumoare malignă a osului. Aceasta este o boală străveche care nu este încă pe deplin înțeleasă. Se crede că osteosarcomul provine din celulele mezenchimale primitive care formează os, iar semnul său histologic este producerea unui osteoid malign. Pot fi prezente și alte populații de celule, deoarece aceste tipuri de celule pot apărea și din celule mezenchimale pluripotențiale, dar orice zonă de malignitate a leziunii dovedește diagnosticul. osteosarcom.

Osteosarcomul este a opta formă cea mai frecventă de cancer la copil, cuprinzând 2,4% din toate afecțiunile maligne la copii și copii și aproximativ 20% din toate cazurile de cancer osos primar. Vârsta de debut a osteosarcomului apare în principal în două grupe: 10 până la 25 de ani și peste 60 de ani. Tumora poate apărea ca o leziune de novo sau se poate dezvolta secundar la o leziune pre-malignă, cum ar fi boala Paget, osteogeneza imperfectă, leziuni osoase, osteomielită cronică, displazie fibroasă, tumoare cu celule uriașe, osteoblastom sau un proces precum radioterapia.

Osteosarcomul este o formă mortală de cancer al sistemului musculo-scheletic care cauzează cel mai frecvent moartea la pacienții cu boală metastatică pulmonară. Cele mai multe osteosarcoame apar ca leziuni solitare în zonele cu cea mai rapidă creștere a oaselor lungi la copii. Cele mai afectate trei zone sunt femurul distal, tibia proximală (osul tibiei) și humerusul proximal, dar aproape orice os poate fi afectat.

Nu se cunoaște cauza exactă a osteosarcomului. Cu toate acestea, au fost identificați o serie de factori de risc. Creșterea rapidă a oaselor pare să predispună oamenii la osteosarcom. Predispoziția genetică joacă un rol. Displazia osoasă, inclusiv boala Paget, displazia fibroasă, encondromatoza și exostozele multiple ereditare și retinoblastomul (forma germinativă) sunt factori de risc. Combinația dintre o mutație constituțională a genei RB (retinoblastomul liniei germinale) și radioterapia este asociată cu un risc deosebit de mare de apariție a osteosarcomului.

Singurul factor de risc cunoscut pentru mediu este expunerea la radiații. Radiații induse osteosarcom este o formă de osteosarcom secundar.

Nu toate osteosarcoamele apar într-un mod solitar. Numeroase situri pot deveni vizibile într-o perioadă de aproximativ 6 luni (osteosarcom sincron), sau multe situri pot fi văzute pentru o perioadă mai mare de 6 luni (osteosarcom metacronic). Un astfel de osteosarcom multifocal este cu siguranță rar, dar atunci când apare, este de obicei la pacienții cu vârsta sub 10 ani.

Osteosarcomul este o tumoare osoasă și poate apărea în orice os, de obicei la nivelul membrelor oaselor lungi, lângă plăcile metafizice pentru creștere (Figura 1). Cele mai frecvent afectate zone sunt după cum urmează:

  • Os femural (42%, din care 75% se află în femurul distal)
  • Tibia (19%, din care 80% sunt în partea proximală)
  • Osul umărului (10%, din care 90% sunt în partea proximală)
  • Craniu și maxilar (8%)
  • Tesatura (8%)

Osteosarcomul este format din celule fusiforme care produc în mod direct os osteoid sau imatur. Aproximativ 75% dintre osteosarcoame apar în cavitatea intramedulară și se numesc osteosarcoame clasice sau convenționale. Osteosarcoamele convenționale pot fi împărțite în subtipuri histologice în funcție de diferențierea lor predominantă stromală: fibroplastică, telangiectatică și bogată în celule gigant. Alte tipuri de osteosarcoame sunt:

  • Osteosarcoame de grad scăzut
  • Osteosarcoame similare cu osteoblastoamele
  • Legat de alte boli
  • Multicentric
  • Datorită iradierii
  • Osteosarcomul oaselor gnatice

Majoritatea osteosarcoamelor sunt ușor recunoscute pe baza celulelor anaplastice evidente și a producției neechivoce de osteoizi. Celulele neoplazice din osteosarcoame convenționale sunt caracterizate prin pleiomorfism nuclear, anomalii ale cromatinei, nucleoli proeminenți și multe figuri mitotice, dintre care unele sunt atipice. În modelul fibrosarcomat al osteosarcomului, stroma este formată din celule fusiforme. Osteosarcoamele pot conține zone întinse care seamănă cu histocitomul fibros malign.

Osteosarcoamele tind să se dezvolte la locurile de creștere osoasă, probabil pentru că proliferarea face ca celulele osteoblaste din această zonă să fie predispuse la mutații care pot duce la transformarea celulară (gena RB și gena p53 sunt adesea implicate). Tumora poate fi localizată la capătul oaselor lungi (de obicei în metafiză). Acest lucru afectează cel mai frecvent capătul proximal al tibiei sau humerusului sau capătul distal al femurului. Osteosarcomul tinde să afecteze zonele din jurul genunchiului în 60% din cazuri, 15% în jurul femurului, 10% în umăr și 8% în maxilar. Tumora este dură, neregulată, datorită vârfurilor tumorale ale oaselor calcificate care radiază în unghi drept. Aceste unghiuri formează ceea ce este cunoscut sub numele de „Triunghiul Codman”, care este caracteristic, dar nu diagnosticul osteosarcomului. Țesuturile din jur se infiltrează.

Două elemente sunt importante pentru examinarea histologică a tumorii. În general, caracteristica osteosarcomului este prezența unui osteoid în leziune, chiar și în locuri îndepărtate de oase (de exemplu, plămân). Deși formarea osteoidelor este de obicei evidentă, microscopia electronică poate fi necesară din când în când pentru a detecta acest proces. Celulele stromale pot fi în formă de fus și atipice, cu nuclee de formă neregulată.

O caracteristică microscopică caracteristică a osteosarcomului este prezența unui osteoid (formare osoasă) în tumoră. Celulele tumorale sunt foarte pleomorfe (anaplastice), unele sunt mitoze gigantice, foarte atipice. Aceste celule produc osteoizi (Figura 2) care descriu trabecule neregulate (amorfe, eozinofile/roz) cu sau fără calcificare centrală (chemoaxininofilă/albăstruie, granulară) umflarea tumorii. Celulele tumorale sunt incluse în matricea osteoidă. În funcție de caracteristicile celulelor tumorale actuale (indiferent dacă seamănă cu celulele osoase, cartilaginoase sau fibroblaste), tumora poate fi subclasificată. Osteosarcomul poate dezvolta celule gigantice multinucleate similare cu osteoclastele.

Osteosarcomul clasic (Figura 3) apare la tinerii cu vârste cuprinse între 10 și 30 de ani și se află în metafiza oaselor lungi, de obicei în jurul articulației genunchiului sau a brațului superior. Această tumoare este formată din celule maligne care produc osteoid sau os cu calcificare. Există adesea zone cu diferențiere condroplastică sau fibroblastă. Astfel, în biopsiile mici (nereprezentative), se poate face un diagnostic inexact precum condrosarcomul sau fibrosarcomul.
Osteosarcom seric intern bine diferențiat.

Osteosarcomul telangiectatic este o variantă relativ nestandardă a osteosarcomului care poate apărea ca un chist osos anevrismal (afecțiune benignă). Această tumoare prezintă chisturi mari care conțin sânge, cu mărirea cortexului. Microscopic, sarcoamele osteogene clasice de înaltă calitate sunt observate pe lângă chisturi și celule gigantice multinucleate. Uneori poate fi dificil să dovediți un osteoid.

Paraostealul osteosarcom este situat pe suprafața osoasă, de obicei distală de femur și prezintă o clasă scăzută de creștere fibroplastică cu producție osoasă. Aproximativ 50% din aceste tumori prezintă diferențierea condroidei. În unele cazuri, cortexul subiacent și măduva osoasă se pot infiltra. În unele cazuri, pot apărea și componente de înaltă calitate, care sunt denumite apoi osteosarcoame diferențiate. Au un prognostic mai prost decât tipul obișnuit. Examenul citogenetic poate arăta cromozomi inelari de acest tip, care îi separă de osteosarcomul clasic.