Expert medical al articolului

  • Epidemiologie
  • Motive
  • Patogenie
  • Simptome
  • Complicații și consecințe
  • Diagnostic
  • Diagnostic diferentiat
  • Tratament
  • Prevenirea
  • Prognoza

Sindromul Williams (Williams-BEUREN, WS) - o boală genetică caracterizată prin deosebirea caracteristicilor externe, afectarea dezvoltării cognitive de severitate ușoară până la moderată, prezența dificultăților de învățare, tulburări cardiovasculare (stenoza locală sau difuză a arterelor de calibru mediu sau mare ) și hipercalcemie idiopatică,

competent

Adesea, copiii cu un astfel de diagnostic au abilități oratorii uimitoare, un mare succes în arta muzicii și au un nivel ridicat de empatie.

Epidemiologie

Sindromul Williams apare cu o frecvență de 1: 10.000, în mod egal la bărbați și femei. În majoritatea cazurilor, acest lucru este sporadic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Cauzele sindromului Williams

Cauzele sindromului Williams nu sunt încă pe deplin înțelese, dar se știe că în această boală setul dublu de cromozomi este păstrat în formă completă.

Tulburarea se manifestă la nivel genetic - o parte a cromozomului celei de-a 7-a perechi se pierde din cauza faptului că această zonă lipsă nu este transmisă în timpul concepției. Prin urmare, copilul dezvoltă simptome caracteristice ale sindromului Williams - fiecare dintre gene are propria „specializare”, deci în absența oricăreia dintre ele există modificări interne și externe specifice.

Deoarece patologia apare de obicei spontan (datorită unei mutații cromozomiale în concepție), se poate concluziona că natura bolii este congenitală și nu ereditară. Doar în cazuri rare, boala este ereditară - când cel puțin unul dintre părinți are sindromul Williams.

Astfel de anomalii genetice apar de obicei ca urmare a impactului negativ asupra părinților copilului -. Profesie „nesănătoasă”, mediu prost în locul de reședință al tatălui și mamei viitorului etc. Dar aceste mutații genetice pot apărea spontan, fără niciun motiv aparent.

[8]

Patogenie

În aproape toate cazurile, sindromul Williams apare haploinsucție (adică pierderea unuia din cele două copii) de deleții în cromozomul 7, în intervalul 7q11.23, cu o lipsă a genei ELN responsabile pentru sinteza elastinei. Cantitatea de ștergere poate varia.

Sindromul Williams este cauzat nu numai de haploinfectiozitatea elastinei, ci și de îndepărtarea unei regiuni care se întinde pe mai mult de 28 de gene și, prin urmare, este considerat un sindrom de ștergere a genelor vecine. Hipopoieza cu elastină duce la dezvoltarea patologiilor cardiovasculare (inclusiv implantarea aortei suprapuse), a patologiei țesutului conjunctiv și a dismorfologiei faciale.

Alte gene din regiunea de ștergere, cum ar fi LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2i, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1 și o serie de alte Limk1 afectează profilul cognitiv, dezvoltarea hipercalcemiei, tulburările metabolice și hipertensiunea arterială.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Simptomele sindromului Williams

Copiii cu acest sindrom au trăsături faciale speciale care seamănă cu un elf. Primul care a descris boala în 1961 a fost cardiologul pediatric din Noua Zeelandă, J. Williams, care a examinat sistemul cardiovascular al pacienților cu retard mental și aspect caracteristic.

Spre deosebire de alte boli genetice, copiii cu sindrom Williams tind să fie sociali, prietenoși și dulci. Părinții spun adesea că nu observă abateri în dezvoltarea mentală a copiilor lor.

Dar există o altă față a monedei. Mulți copii au boli cardiovasculare care pun viața în pericol. Copiii cu WS necesită adesea asistență medicală costisitoare și continuă și corecție psihologică timpurie (de exemplu, formare a vorbirii sau terapie ocupațională), care nu pot fi acoperite de asigurări sau finanțare publică.

Mulți adulți cu acest diagnostic lucrează ca voluntari sau angajați.

În timpul școlii, copiii experimentează adesea o izolare severă, ceea ce poate duce la dezvoltarea depresiei. Sunt extrem de sociabili și au o nevoie normală de a comunica cu ceilalți, dar adesea nu pot înțelege nuanțele comunicării sociale.

O față anormală, întârzierea mintală și afectarea fizică severă sunt principalele simptome ale sindromului Williams. Acestea includ defecte cardiace, picioare plate sau căpușe, elasticitate ridicată a articulațiilor și probleme musculo-scheletice. De multe ori se formează o mușcătură incorectă (deoarece dinții acestor copii sunt tăiați destul de târziu). În plus, dinții sunt mici, la distanță mare, de formă neregulată, adesea afectați de cariile dentare.

În primii doi ani de viață, copiii bolnavi sunt foarte slabi - mănâncă prost, au o sete puternică constantă, deseori suferă de constipație, care este înlocuită de diaree, precum și de vărsături. La creșterea lor, copiii dobândesc noi trăsături distinctive ale aspectului - gât alungit, coloană îngustă, talie joasă.

Dacă în copilăria timpurie acești copii rămân cu mult în urmă cu colegii lor în ceea ce privește înălțimea și greutatea și apoi devin mai mari, ei, dimpotrivă, încep să sufere de supraponderalitate. Sindromul Williams are adesea probleme metabolice - niveluri ridicate de calciu și colesterol în sânge.

Boli ale inimii și ale vaselor de sânge

Majoritatea persoanelor cu sindrom Williams au boli de inimă (stenoză aortică naklapanny) și vase de sânge (stenoză a arterei pulmonare, aortă descendentă și artere intracraniene) de severitate variabilă. Stenoza arterei renale în 50% din cazuri duce la dezvoltarea hipertensiunii.

[18], [19], [20], [21]

Hipercalcemie (niveluri crescute de calciu în sânge)

Unii copii cu WS au niveluri ridicate de calciu în sânge. Frecvența și cauza acestei patologii sunt necunoscute. Hipercalcemia este o cauză frecventă de iritabilitate și „colici” în copilărie.

În majoritatea cazurilor, hipercalcemia dispare de la sine ca un copil, fără nici un tratament, dar uneori persistă pe tot parcursul vieții.

Greutate redusă la naștere/creștere lentă în greutate

Majoritatea copiilor cu sindrom Williams au o greutate mai mică la naștere decât colegii sănătoși. Creșterea lentă în greutate este caracteristică, mai ales în primii câțiva ani de viață.

Probleme nutriționale

Mulți copii mici au probleme cu procesul de alăptare. Acestea sunt asociate cu tonus muscular scăzut, reflex emetic pronunțat, aspirație/înghițire slabă etc.

[22], [23], [24]

Boli gastrointestinale

Gastrita de reflux, constipația cronică și diverticulita colonului sigmoid sunt frecvente.

Patologia endocrină

Adulții cu sindrom Williams sunt mai predispuși să sufere de obezitate, toleranță afectată la glucoză și diabet decât oamenii sănătoși. Subdezvoltarea glandei tiroide cu hipotiroidism subclinic este, de asemenea, mai frecventă

[25], [26], [27]

Anomalii renale

Uneori există tulburări în structura rinichilor cu o încălcare a abilităților lor funcționale. Deseori dezvoltă boli de calculi renali, diverticulul vezicii urinare.

Hernie

Herniile inghinale și ombilicale sunt mai frecvente în sindromul Williams decât în ​​populația generală.

Hiperacuzie (auz sensibil)

Copiii cu acest diagnostic au auz mai sensibil decât alți copii sănătoși.

SIstemul musculoscheletal

Copiii mici au adesea un tonus muscular scăzut și instabilitate articulară. Pe măsură ce îmbătrânesc, se poate dezvolta rigiditate articulară (contractură).

Confort excesiv (socialitate)

Oamenii cu sindrom Williams sunt foarte drăguți. Au abilități excelente de a vorbi în public și sunt foarte politicoși. De obicei, le este frică de străini și preferă să comunice cu adulții.

[28], [29], [30]

Întârziere mintală, capacitate de învățare și tulburare de deficit de atenție

Majoritatea persoanelor cu WS au deficiențe mentale și cognitive.

Mai mult de 50% dintre copiii cu sindrom Williams au tulburări de deficit de atenție (ADD sau ADHD) și aproximativ 50% au fobii, cum ar fi frica de zgomote puternice.

Până la 30 de ani Majoritatea persoanelor cu WS suferă de diabet sau au prediabet, pierderea auzului senzorial ușor până la moderat (o formă de surditate din cauza disfuncției nervului auditiv).

[31], [32]

Primele semne

Când un copil recunoaște simptomele sindromului Williams, părinții, pe lângă manifestările externe, ar trebui să acorde atenție modului în care se dezvoltă de la o vârstă fragedă. Copiii bolnavi au un corp slăbit și, de asemenea, rămân în urmă în dezvoltarea lor, atât mental cât și fizic.

Dezvoltarea fizică a copiilor bolnavi este normalizată până în al treilea an, dar abaterile vorbirii sunt deviate. Dar părinții nu sunt întotdeauna capabili să identifice problema, deoarece bebelușul este foarte sociabil și activ în același timp. De asemenea, printre semnele care indică sindromul Williams - timbrul vocii, răgușit și scăzut.

Vorbirea despre copiii cu această boală începe destul de târziu - s-a dovedit că vorbesc primele cuvinte numai după 2-3 ani și pot pronunța fraze întregi doar 4-5 ani. Sindromul are, de asemenea, probleme cu coordonarea vizuală și abilitățile motorii.

Mișcările acestor copii sunt violente și destul de incomode, le este greu să stăpânească chiar și cele mai simple abilități, nu se pot îngriji de ei înșiși. Dar, deși sunt foarte interesați de muzică și arată o abilitate muzicală bună.

[33], [34], [35]

Chipul unui elf cu sindrom Williams

Persoanele care suferă de sindromul Williams au trăsături faciale speciale care seamănă cu fața unui elf:

  • Poziție scăzută a ochilor, pleoape umflate (acest lucru se observă cel mai mult când râdeți);
  • Gura este de dimensiuni mari, cu buzele pline și o mușcătură de formă neregulată;
  • Frunte disproporționat de largă;
  • Obrajii plini;
  • Nasul este proeminent;
  • Nas plat, nas mic și întors în sus, nasul contondent și rotunjit;
  • Bărbie ușor ascuțită;
  • Urechile sunt destul de joase;
  • Ochii albaștri sau verzi pot avea un model vizibil de „stea” sau dantelă albă pe iris. Trăsăturile feței devin mai evidente odată cu vârsta.

Sindromul Williams-Campbell

Așa-numitul sindrom Williams-Campbell numit patologie, care se datorează dezvoltării unui defect congenital în partea distală a bronhiilor și a țesutului elastic al cartilajului (2-3/6-8 ramuri). Structura defectuoasă a pereților bronșici, care le determină diskinezie hipotonică - se extind rapid atunci când inhalarea și expiratorul se disipează. Williams și Campbell în anul i960 au descris manifestarea bronșiectaziei generalizate la 5 copii (tulburarea a apărut ca urmare a dezvoltării defectelor congenitale a cadrului bronșic).

Diagnosticul sindromului se poate face la o vârstă fragedă - boala se manifestă sub formă de bronșită obstructivă cronică. Printre semnele principale - respirația stridoroznoe, tuse umedă regulată, apariția dispneei cu exerciții fizice reduse, voce slabă.

Complicații și consecințe

În sindromul Williams, copilul are un nivel crescut de calciu în sânge, care poate fi exprimat în dezvoltarea anumitor complicații. Hipertensiunea se dezvoltă adesea odată cu dezvoltarea insuficienței cardiace cronice.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Diagnosticul sindromului Williams

Diagnosticul sindromului Williams este determinat în primul rând pe baza analizei cromozomiale. Cu toate acestea, deoarece unele anomalii simple nu pot fi determinate de anomalii simple, se efectuează teste genetice speciale în timpul diagnosticului pentru a confirma absența unei părți specifice a unui cromozom în a șaptea pereche.

Realizarea screeningului prenatal poate dezvălui semne de displazie polichistică a rinichilor, defecte cardiace congenitale, transparență mai mare a occipitalului fetal și niveluri reduse de alfa-fetoproteină (MSAFP) în sângele mamei.

[44], [45]

Analize

Atunci când sindromul Williams este diagnosticat, se efectuează următoarele teste:

  • Testarea porțiunilor cromozomiale FISH pentru confirmarea diagnosticului;
  • Eșantioane de sânge pentru clarificarea nivelurilor de creatinină;
  • Examinarea urinei;
  • Analiza nivelurilor de calciu din serul sanguin, precum și determinarea raportului dintre creatinină și calciu în urină.

[46], [47], [48], [49]

Diagnostic instrumental

În sindromul Williams, se efectuează următoarele proceduri instrumentale:

  • Cardiodiagnosticul este un examen clinic complet efectuat de un cardiolog specializat în pediatrie. Printre proceduri - măsurarea tensiunii arteriale în brațe și picioare, precum și o electrocardiogramă.
  • Diagnosticul sistemului urogenital - ultrasunete ale rinichilor și ureterului, precum și examinarea activității funcționale a rinichilor.