Citrat de tamoxifen, echiv. de Tamoxifen 10 mg într-un comprimat.

NIHFI tabl

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Tamoxifen NIHFI tabl. 10 mg x 30 /

4. DATE CLINICE

4. 1. Indicații

Cancer de sân la femei; tratament suplimentar după terapia primară; cancer mamar metastatic.

4. 2. Doze și mod de administrare

Doza uzuală pentru tratamentul pe termen lung este de 20 mg (2 comprimate) pe zi. Doza zilnică medie este de 20 mg (2 comprimate) împărțită în 2 doze.

4. 3. Contraindicații/Tamoxifen NIHFI tabl. 10 mg x 30 /

Hipersensibilitate la tamoxifen sau la oricare dintre excipienți. Sarcina și alăptarea, leucopenie semnificativă, trombocitopenie și hipercalcemie severă, niveluri serice crescute de hormoni foliculostimulanți, tromboflebită.

4. 4. Contraindicații speciale și avertismente speciale pentru utilizare

Efectuați monitorizarea periodică a numărului de sânge (și în special a numărului de trombocite și leucocite), a nivelului de calciu din sânge, a monitorizării periodice a testelor funcției hepatice și a vederii.

Înainte de a începe tratamentul, este necesar un examen ginecologic pentru a exclude sarcina. Monitorizați starea ginecologică a pacienților cel puțin la intervale de 6 luni!

Există dovezi ale unei incidențe crescute a modificărilor endometriale (cum ar fi hiperplazia, polipii și cancerul) asociate tratamentului cu tamoxifen. Mecanismul acestor fenomene este probabil legat de efectele asemănătoare estrogenilor produsului. Prin urmare, orice pacient tratat anterior sau în prezent cu tamoxifen care raportează sângerări vaginale anormale, menstruație neregulată, secreții vaginale, dureri pelvine trebuie monitorizat îndeaproape.

Este necesară o atenție deosebită și o evaluare strictă a riscului/beneficiului în tratamentul pacienților cu antecedente de evenimente tromboembolice trecute, deoarece s-a observat o incidență crescută a trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară în timpul tratamentului cu tamoxifen.

Eficacitatea și siguranța la copii nu au fost stabilite.

Acest medicament conține amidon de grâu ca excipient - poate fi periculos pentru pacienții cu enteropatie cu gluten.

4. 5. Medicamente și alte interacțiuni

Produsul poate fi utilizat împreună cu citostatice și radioterapie.

Administrarea concomitentă de tamoxifen cu produse hormonale (estrogenice și androgene) poate duce la o slăbire reciprocă a efectelor. Tratamentul concomitent cu alopurinol poate provoca insuficiență hepatică.

Evitați administrarea concomitentă cu agenți antiplachetari - numai în indicații stricte și monitorizare obligatorie a trombocitelor.

Administrarea concomitentă de tamoxifen cu anticoagulante de tip cumarină poate crește efectul anticoagulant. Timpul de protrombină trebuie monitorizat frecvent.

Există un risc crescut de evenimente tromboembolice atunci când tamoxifenul este utilizat în asociere cu citostatice.

4. 6. Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Produsul nu este utilizat în timpul sarcinii, deoarece poate provoca defecte în dezvoltarea fetală. Pacienții trebuie sfătuiți să nu rămână gravide în timp ce sunt tratați cu tamoxifen. Dacă sunt activi sexual, ar trebui să utilizeze bariere sau alte metode contraceptive non-hormonale. Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu tamoxifen sau până la 2 luni de la întreruperea tratamentului, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.

Nu se știe dacă tamoxifenul este excretat în laptele uman. Nu se recomandă utilizarea acestuia în timpul alăptării.

4. 7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există date despre efectul asupra capacității de concentrare și activitatea motorie.

4. 8. Efecte secundare/Tamoxifen NIHFI tabl. 10 mg x 30 /

În comparație cu produsele hormonale (estrogenice, androgene), tamoxifenul are mai puține efecte secundare.

Tulburări gastro-intestinale - greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, gastrită, hemoragie gastro-intestinală, pancreatită.

Sistemul cardiovascular - vasodilatație (bufeuri), tahicardie, ischemie periferică, tulburări cerebrovasculare.

Sânge și sistem hematopoietic - tromboflebită, embolie, trombocitopenie tranzitorie și tromboză, leucopenie, anemie hemolitică, creșterea trigliceridelor serice.

Insuficiență vizuală - modificări ale corneei, cataractă, retinopatie.

Piele - alopecie, hipertricoză, erupție cutanată, prurit, foarte rar urticarie, fotosensibilitate, eritem multiform și eritem nodos.

Sistemul nervos central - depresie, tulburări de somn, confuzie, cefalee, neuropatie, parestezie.

Ficatul și rinichii - leziuni hepatocelulare, colestază, hepatită, modificări ale enzimelor hepatice, rareori leziuni hepatocelulare, incl. degenerescență grasă; afectarea rinichilor.

De asemenea, pot apărea sângerări vaginale, vaginite, hipergazie endometrială, nereguli menstruale.

Cea mai caracteristică și complicație gravă a tratamentului cu tamoxifen este hipercalcemia. Se observă de obicei în prezența metastazelor osoase.

La pacienții cu metastaze, umflături dureroase ale țesuturilor moi sunt frecvent observate în primele două săptămâni de terapie, cunoscute sub numele de „explozii de estrogen”. Datorită răspunsului bun al tumorii datorită administrării de tamoxifen, se recomandă continuarea terapiei în ciuda umflăturii și durerii, folosind analgezice și alți agenți simptomatici. Cursurile repetate de tamoxifen pot duce, de asemenea, la o „explozie de estrogen”.

4. 9. Supradozaj

Nu există dovezi de otrăvire acută la om.
Cu utilizarea pe termen lung a Tamoxifenului în doze foarte mari (de 100-200 ori doza zilnică), se pot observa efecte estrogenice care afectează diferite sisteme: uter (hiperplazie endometrială, polipi, carcinom endometrial, menoragie și metroragie); ovare (chisturi); sistemul osos (osteoporoză); profilul lipidic (creșterea colesterolului HDL și scăderea colesterolului LDL).
Nu există un tratament specific pentru supradozaj, iar tratamentul este simptomatic.

5. DATE FARMACOLOGICE

5. 1. Proprietăți farmacologice

Tamoxifenul este un produs antiestrogen nesteroidian care concurează cu estrogenii la nivelul receptorilor din organele țintă. De asemenea, are un efect antigonadotrop.

Eficacitatea anticancer a produsului depinde de prezența receptorilor de estrogen în celulele canceroase. Metaboliții produsului - derivați de dimetil și hidroxil - prezintă, de asemenea, activitate biologică. Tamoxifenul este un exemplu al importanței izomerismului cis-trans pentru efectul său farmacologic. În timp ce izomerul trans are un efect antiestrogen puternic, izomerul cis este un estrogen tipic. Acest fapt poate explica unele diferențe în eficacitatea terapeutică și efectele secundare ale produselor tamoxifen fabricate de diferite companii farmaceutice.
Formularea trans de tamoxifen inhibă competitiv legarea estrogenilor de receptorii lor citoplasmatici din celulele canceroase și prin alte mecanisme moleculare.

Acțiunea tamoxifenului este citostatică, nu citolitică, ceea ce necesită tratament pe termen lung (2-5 ani sau mai mult) la pacienți.

Produsul are un efect antihipercolesterolemic și reduce incidența infarctului miocardic cu 67% la femeile cu cancer de sân.

Activitatea antiestrogenică a Tamoxifen NIHFI a fost studiată experimental pe organul clasic hormonal dependent - uterul. A fost studiată deplasarea estradiolului marcat din receptorii de estrogen la o concentrație de 1 pmol de către DES (dietilstilbestrol) și trei concentrații diferite de Nolvadex (ICI), Tamoxifen-NIHFI și Cytazonium în 10 uteri de șobolani imaturi sexual. S-a constatat că tamoxifenul NIHFI și Citazonium deplasează mai puțin decât estradiolul marcat cu Nolvadex decât receptorii de estrogen. Tamoxifen NIHFI deplasează aproximativ 80% din estradiolul marcat din receptorii de estrogen.

5. 2. Proprietăți farmacocinetice

După administrarea unei doze inițiale de tamoxifen, timpul până la nivelurile plasmatice maxime este de 3-6 ore. Produsul este metabolizat extensiv în ficat. Legarea tamoxifenului și a metaboliților săi de proteinele plasmatice, în principal cu albumina, este de peste 98%, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 10-50 ore. Cu un tratament prelungit, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare și biodisponibilitatea tamoxifenului cresc, ceea ce se explică prin inhibarea metabolismului propriu. La pacienții tratați cu tamoxifen, starea de echilibru este atinsă în 3-4 săptămâni. Se excretă în principal în bilă și nesemnificativ în urină.

Într-un studiu clinic unic, paralel, deschis cu doze unice de 20 mg (2 comprimate de 10 mg) Tamoxifen NIHH (fabricat de NIHFI AD) și Nolvadex (Astra-Zeneca, SUA) la voluntari bărbați sănătoși, următoarele valori Au fost găsiți principalii parametri farmacocinetici ai Tamoxifen NIHFI:

Pe baza datelor obținute, se trage o concluzie: în ceea ce privește potența acțiunii biologice după administrarea orală, produsele sunt bioechivalente. Ele sunt, de asemenea, bioechivalente în ceea ce privește gradul de resorbție și rata de debut a efectului terapeutic.

5. 3. Date preclinice de siguranță

Toxicitatea acută a Tamoxifen NIHFI a fost determinată de 12 experimente pe 340 șobolani Wistar și 158 șoareci hibrizi de primă generație BDF1 de ambele sexe. Toxicitatea acută atât în ​​administrarea orală, cât și în cea parenterală a fost studiată în doze unice de 1200 mg/kg până la 3500 mg/kg și monitorizarea animalelor pentru comportament, mortalitate și greutate pe 30 de zile. Parametrii toxicologici și paraclinici sunt determinați în dinamica de 5-10-20-30 zile. Modificările în organele interne de la aplicarea diferitelor doze au fost monitorizate.

Analiza rezultatelor obținute confirmă faptul că Tamoxifen NIHFI se caracterizează printr-o toxicitate scăzută. Conform clasificării Hodge și Sterner pentru determinarea toxicității acute în utilizarea orală a produsului la șobolani.

Date comparative pentru LD50 cu limite de încredere ale Tamoxifen NIHFI și Nolvadex (ICI) în diferite căi de administrare la șobolani și șoareci.

Comportamentul animalelor în toate grupurile a rămas fără abateri semnificative. În grupurile în care animalele au primit doze toxice ridicate, a doua zi a existat, în cazuri izolate, păr părit, încetineală a mișcărilor, fără a ajunge la adinamie și anorexie. În a cincea zi, greutatea animalelor este de aproximativ minus 12% -13%, iar în a zecea zi pierderea în greutate crește cu încă 4%. În a 30-a zi, greutatea este restabilită cu 5-7%.

În toate cazurile cu doze peste LD50, s-a observat o ușoară scădere a hemoglobinei, hematocritului și eritrocitelor, care a durat până în ziua 30. Există o scădere a neutrofilelor și o creștere a limfocitelor. Dozele mai mari determină în celulele β ale insulelor Langerhans și reticulului endoplasmatic, precum și în aparatul Golgi, expansiunea și vacuolarea datorită sintezei și secreției crescute. Acest lucru explică hipoglicemia constatată în unele cazuri.

Studiile de toxicitate subacută și cronică au fost efectuate pe cale orală la 14 femele și 17 șobolani masculi și 12 femele și 9 șoareci masculi la o doză de 70 până la 110 mg/kg și intraperitoneal o dată la o doză de 70 până la 300 mg/kg la 20 femele și 22 șoareci masculi. Scăderea parametrilor hematologici la administrarea subacută de Tamoxifen NIHFI se încadrează în deviațiile standard. Nu s-au observat modificări ale parametrilor biochimici și enzimatici.

Caracteristicile modificărilor microscopice ale organelor interne sunt: ​​modificări ale ovarelor - modificări chistice se observă la foliculii graafieni. Se observă hiperplazie vaginală moderată și la unele animale și în endometrul tuburilor.Aceste modificări sunt legate de mecanismul specific de acțiune al produsului. Modificări apar și la gonadele animalelor masculine.

Spermatogeneza animalelor este suprimată, modificări degenerative se găsesc în celulele care formează tubulii.

Necroza împrăștiată a miofibrelor în inimă și mușchii striați la animalele masculine singure tratate cu doze mari ar putea rezulta și dintr-un proces toxic nespecific.

6. DATE FARMACEUTICE

6. 1. Lista excipienților și cantitățile acestora într-un comprimat în g.

Lactoză monohidrat - 94.800 mg
Amidon de grâu - 25.000 mg
Celuloză microcristalină - 18.000 mg
Inozitol - 10.000 mg
Hipromeloză - 4.000 mg
Stearat de magneziu - 2.000 mg
Silice coloidală anhidră - 1.000 mg

6. 2. Incompatibilități fizico-chimice

Nu este stabilită.

6. 3. Perioada de valabilitate

4 (patru) ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj!

9 6. 4. Precauții speciale pentru depozitare

În ambalajul original la o temperatură sub 30 ° С.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor!

6. 5. Date de ambalare

Ambalaje primare
Zece tablete într-un blister din folie de aluminiu și PVC solid, alb, opac.

Ambalaje secundare
Trei blistere într-o singură cutie de carton pliabilă.

6. 6. Recomandări de utilizare

Nu există recomandări speciale.

7. NUMELE ȘI ADRESA DEȚINĂTORULUI AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

NIHFI AD
1797
Bulevardul „Kl. Ohridski” 3