Zaprinel plus 2,5 mg/0,625 mg comprimate filmate

conversie angiotensinei

N.B. Consultați un medic (farmacist) înainte de utilizare și citiți prospectul!

  • Utilizare la copii: Zaprinel plus nu se utilizează la copii și adolescenți.
  • Utilizare la pacienți (e) 65 de ani: Doza se administrează individual în funcție de starea pacientului.
  • A se utiliza înainte de mese și băuturi: Se recomandă să se ia dimineața, cu 30 de minute înainte de mese.
  • Administrare după alimente și băuturi: Absorbția și acțiunea sunt afectate de aportul de alimente înainte de administrare.
  • Utilizare în afecțiuni renale: dozare individuală în funcție de clearance-ul creatininei pacientului.
  • Utilizare în afecțiuni hepatice: dozare individuală în funcție de gradul de boală.
  • Utilizare în timpul sarcinii: Zaprinel plus este contraindicat în timpul sarcinii.
  • Aplicare în timpul alăptării
  • Utilizare în timpul alăptării: Zaprinel plus nu este indicat în timpul alăptării.
  • Utilizare în încercările de a concepe: Nu există date privind fertilitatea.
  • Aplicare la conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Cazuri rare neglijabile de amețeli și somnolență.

Cuprins

  • Farmacodinamica
  • Farmacocinetica
  • Indicații
  • Contraindicații
  • Atenționări și precauții speciale
  • Cerere
  • Sarcina
  • Alăptarea
  • Fertilitate
  • Conducerea vehiculelor și utilizarea utilajelor
  • Interacțiuni
  • Reacții nedorite
  • Prospect pentru pacient
  • Scurtă descriere a produsului

Farmacodinamica

Mecanism de acțiune

Asociat cu Zaprinel Plus

Sinergismul addrin al efectelor antihipertensive ale celor două componente este stabilit cu Zaprinel Plus.

Legat de perindopril

Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitor ECA) care transformă angiotensina I în angiotensina II, un vasoconstrictor; în plus, enzima stimulează secreția de aldosteron din cortexul suprarenal și stimulează descompunerea bradikininei, un vasodilatator în heptapeptide inactive.

  • scăderea secreției de aldosteron, creșterea activității reninei plasmatice deoarece aldosteronul nu poate exercita feedback negativ
  • reducerea rezistenței vasculare periferice totale cu acțiune preferențială asupra vaselor din mușchi și rinichi, fără retenție concomitentă de sare și lichide sau tahicardie reflexă cu tratament cronic

Efectul antihipertensiv al perindoprilului apare la pacienții cu concentrații scăzute sau normale de renină.

Perindopril acționează prin metabolitul său activ perindoprilat. Ceilalți metaboliți sunt inactivi.

Perindoprilul reduce sarcina pe inimă:

  • prin efect vasodilatator asupra venelor, posibil datorită modificărilor metabolismului prostaglandinelor: reducerea preîncărcării
  • prin reducerea rezistenței vasculare periferice totale: reducerea postîncărcării.

Studiile efectuate la pacienții cu insuficiență cardiacă au arătat:

  • reducerea presiunii de umplere a camerelor din stânga și din dreapta
  • scăderea rezistenței vasculare periferice totale
  • creșterea volumului accident vascular cerebral și îmbunătățirea ritmului cardiac
  • creșterea fluxului de sânge regional către mușchi

Testele de exerciții au arătat, de asemenea, o îmbunătățire.

Asociat cu indapamida

Indapamida este un derivat sulfonamidic cu un inel indol legat farmacologic de grupa tiazidică a diureticelor. Indapamida inhibă reabsorbția de sodiu în segmentul de diluție corticală. Crește excreția de sodiu și clorură în urină și într-o măsură mai mică excreția de potasiu și magneziu, crescând astfel diureza și având un efect antihipertensiv.

Efecte farmacologice

Legat de Zaprinel Plus

La pacienții cu hipertensiune arterială legată de vârstă, Zaprinel Plus are un efect antihipertensiv dependent de doză asupra tensiunii arteriale diastolice și sistolice în poziția culcat sau vertical. Acest efect antihipertensiv durează 24 de ore. Reducerea tensiunii arteriale are loc în mai puțin de o lună fără tahifilaxie; oprirea tratamentului nu duce la un fenomen de revenire. În studiile clinice, utilizarea concomitentă de perindopril și indapamidă a dus la efecte antihipertensive de natură sinergică cu fiecare dintre produsele administrate singur.

Efectul combinației de doze mici Zaprinel plus 2,5 mg/0,625 mg asupra morbidității și mortalității cardiovasculare nu a fost studiat.

Legat de perindopril

Perindoprilul este activ în toate gradele de hipertensiune arterială: ușoară până la moderată sau severă. S-au observat scăderi ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decubit și în poziție verticală.

Activitatea antihipertensivă după o singură doză este maximă între 4 și 6 ore și se menține o perioadă de 24 de ore. La 24 de ore, există un grad ridicat de blocare reziduală a enzimei de conversie a angiotensinei, aproximativ 80%.

La pacienții care răspund, normalizarea tensiunii arteriale se realizează după o lună și se menține fără efectul tahifilaxiei.

Întreruperea tratamentului nu duce la un fenomen de revenire.

Perindoprilul este un vasodilatator și restabilește elasticitatea arterelor principale, corectează modificările histomorfometrice ale arterelor rezistente și reduce hipertrofia ventriculară stângă.

Adăugarea unui diuretic tiazidic, dacă este necesar, duce la sinergism aditiv.

Combinația dintre inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei și diuretice tiazidice reduce riscul de hipokaliemie asociat numai cu utilizarea diureticului.

Asociat cu indapamida

Indapamida ca monoterapie are un efect antihipertensiv care durează 24 de ore. Acest efect se manifestă în doze minime în ceea ce privește activitatea diuretică.

Efectul său antihipertensiv este proporțional cu îmbunătățirea complianței arteriale și scăderea rezistenței vasculare periferice totale și arteriolare.

Indapamida reduce hipertrofia ventriculară stângă.

Când se depășește doza de tiazidă și diuretice asemănătoare tiazidelor, efectul antihipertensiv ajunge pe un platou, ceea ce crește efectele secundare. Dacă tratamentul este ineficient, doza nu trebuie crescută.

În plus, s-a constatat că pe termen scurt, mediu și lung la pacienții hipertensivi, indapamida:

  • nu are efect asupra metabolismului lipidic: trigliceride, LDL-colesterol și HDL-colesterol
  • nu are niciun efect asupra metabolismului glucidic, chiar și la pacienții cu hipertensiune și diabet

Farmacocinetica

Asociat cu perindopril/indapamidă

Administrarea concomitentă de perindopril și indapamidă nu și-a modificat caracteristicile farmacocinetice comparativ cu administrarea lor singură.

Legat de peridnopril

După administrarea orală, absorbția perindoprilului este rapidă și concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în decurs de o oră. Timpul de înjumătățire plasmatică al perindoprilului este de 1 oră.

Perindoprilul este un medicament precursor. 27% din doza administrată de perindopril ajunge în fluxul sanguin ca metabolit activ perindopril. În plus față de metabolitul activ, perindoprilul este împărțit în alți cinci metaboliți inactivi. Concentrațiile plasmatice maxime ale perindoprilatului sunt atinse în decurs de 3 până la 4 ore.

Aportul alimentar reduce conversia în perindopril, prin urmare biodisponibilitatea, perindoprilul trebuie administrat pe cale orală ca doză unică, dimineața înainte de mese.

A fost demonstrată o relație liniară între doza de perindopril și expunerea sa la plasmă.

Volumul de distribuție este de aproximativ 0,2 l/kg pentru perindoprilat nelegat. Legarea perindoprilatului de proteinele plasmatice este de 20%, predominant cu enzima de conversie a angiotensinei, dar este dependentă de concentrație.

Perindoprilatul se elimină în urină, iar timpul de înjumătățire plasmatică al fracției nelegate este de aproximativ 17 ore, starea de echilibru în decurs de 4 zile.

Eliminarea perindoprilatului scade la pacienții vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală. Ajustarea dozei în insuficiența renală este de dorit în funcție de gradul de insuficiență (clearance-ul creatininei).

Clearance-ul de dializă al perindoprilatului este de 70 ml/min.

Cinetica perindoprilului se modifică la pacienții cu ciroză: clearance-ul hepatic al moleculei părinte este redus la jumătate. Cu toate acestea, cantitatea de perindoprilat format nu scade și, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei.

Asociat cu indapamida

Indapamida este absorbită rapid și complet din tractul digestiv.

Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse la om la aproximativ o oră după administrarea orală a produsului. Legarea proteinelor plasmatice este de 79%.

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 14 și 24 de ore (în medie 18 ore). Administrarea de doze multiple nu duce la acumulare. Este eliminat în principal în urină (70% din doză) și fecale (22%) sub formă de metaboliți inactivi.

Farmacocinetica nu se modifică la pacienții cu insuficiență renală.