înșelă

Sistemul imunitar este o puternică apărare multistratificată a corpului, care este uimitor de eficientă împotriva virușilor, bacteriilor, ciupercilor și a altor agenți patogeni care intră în exterior din exterior.

În plus, sistemul imunitar poate recunoaște și distruge în mod eficient chiar și propriile celule transformate, care se pot regenera în tumori maligne.

Uneori, problemele sistemului imunitar în sine (din motive genetice sau de altă natură) pot determina formarea celulelor maligne.

Tumora în creștere devine insensibilă la organismul care atacă și nu numai că evită cu succes distrugerea, ci și „reprogramează” activ celulele noastre protectoare pentru propriile nevoi.

Înțelegerea mecanismelor modului în care tumora reușește să suprime răspunsul imun ne poate ajuta să dezvoltăm contramăsuri eficiente.

Tumora și sistemul imunitar - un dialog dramatic în trei acte

De mult s-a crezut că motivul eficienței scăzute a răspunsului imun împotriva celulelor tumorale este faptul că acestea sunt foarte aproape de celulele normale, sănătoase, iar sistemul imunitar nu le poate recunoaște, deoarece este specializat în căutarea dușmanilor „externi”.

Acest lucru se datorează faptului că sistemul imunitar are cel mai mare succes în rezistența tumorilor cu o cauză virală (frecvența lor crește dramatic la persoanele cu deficit imunitar). Cu toate acestea, mai târziu a devenit clar că nu acesta este singurul motiv.

S-a dovedit că interacțiunea celulelor canceroase cu sistemul imunitar este mult mai diversă decât credem.

Tumoarea nu se „ascunde” doar de atac, ci poate suprima activ răspunsul imun local și astfel reprograma celulele imune, determinându-le să își satisfacă propriile nevoi maligne.

„Dialogul” dintre „nou-născut” scapă de sub control al celulei și astfel descendenții săi (adică viitoarea tumoare) din corp se dezvoltă în mai multe etape, primul său loc de muncă este aproape complet să îndepărteze apărarea corpului și, în cele din urmă ( în caz de boală) să o includă pe rând.

Acum câțiva ani, acest concept de imunologie tumorală a fost numit imunoritizare (imunoeditare).

Prima etapă a imunoreducției este procesul de eliminare.

Sub influența factorilor cancerigeni externi, sau ca urmare a mutațiilor într-o celulă normală, este „transformată” astfel încât să capete capacitatea de a se diviza la nesfârșit și să nu răspundă la semnalele trimise de organismul de reglementare.

În acest stadiu, de obicei începe să se sintetizeze pe suprafața sa specială
„Antigene tumorale” și „semnale de pericol”.

Aceste semnale atrag celulele sistemului imunitar, în principal macrofagele, celulele ucigașe naturale și celulele T.

În majoritatea cazurilor, distrug cu succes „prada” prin oprirea creșterii tumorii.

Uneori se dovedește că unele dintre celule înainte de a deveni canceroase au o capacitate redusă de a
obține un răspuns imun dintr-un anumit motiv, mai ales prin sintetizarea unui număr mai mic de antigeni tumorali care nu sunt recunoscuți de sistemul imunitar și, după ce au supraviețuit primului val al răspunsului imun, continuă să se divizeze.

În acest caz, interacțiunea corpului cu tumora se deplasează la a doua etapă sau la stadiul de echilibru.

În ea, sistemul imunitar nu poate eradica complet tumora, dar este totuși capabil să limiteze în mod eficient creșterea acesteia.

În acest „echilibru” (care nu este detectat prin metode convenționale de diagnosticare), microtumorul poate exista în organism de ani de zile.

Cu toate acestea, astfel de microtumori nu sunt statici, ci au toate proprietățile celulelor lor constitutive și se schimbă treptat sub influența mutațiilor și a selecției ulterioare: avantajul lor este că atunci când se împart celulele tumorale rezultate sunt mai capabile să reziste sistemului imunitar și în cele din urmă se transformă în celule tumorale imunosupresoare.

Sunt capabili nu numai să evite pasiv distrugerea lor, ci și să suprime activ răspunsul imun.

De fapt, este un proces evolutiv în care organismul ajută cancerul.

Acest moment dramatic marchează tranziția către a treia etapă de dezvoltare sau evadare a tumorii, în care tumora este deja insensibilă la activitatea celulelor sistemului imunitar, transformând de fapt activitatea sistemului imunitar în favoarea sa.

Apoi începe să crească și să metastazeze.

Aici aceste tumori sunt de obicei diagnosticate prin examinări aleatorii de către medici, deoarece cele două etape anterioare sunt secrete și înțelegerea noastră despre ele, în principal pe baza presupunerii, se bazează pe o serie de dovezi circumstanțiale.

Dualismul răspunsului imun și importanța acestuia în carcinogeneză

Există multe articole științifice care descriu modul în care sistemul imunitar luptă cu celulele tumorale, dar multe publicații arată că prezența celulelor sistemului imunitar în apropierea tumorii are un efect negativ și se corelează cu creșterea accelerată și metastaza.

În cadrul conceptului de imunoreglare care descrie modul în care natura răspunsului imun se schimbă odată cu dezvoltarea tumorilor, un astfel de comportament dual al reacțiilor noastre de protecție au în sfârșit o explicație.

Reorientarea sistemului imunitar de la lupta împotriva tumorii în apărarea sa este posibilă datorită plasticității celulelor sistemului. Apropo de răspunsul imun, de obicei folosim metafore „militante” precum „luptă”, „distrugere”, „suprimare”. Într-adevăr, sarcina sistemului imunitar este de a distruge agenții cauzali, fie că sunt viruși, bacterii sau alți paraziți. De asemenea, corpul trebuie să repare daunele cauzate de acestea.

Regenerarea țesutului deteriorat și vindecarea rănilor sunt, de asemenea, sub controlul celulelor sistemului imunitar: nu este doar un „războinic”, ci și un „vindecător”.

Insidiositatea cancerului constă în faptul că în centrul său este un „agent străin” în organism, dar nu eliberează substanțe speciale care suprimă activitatea răspunsului imun și induc leucocitele să perceapă tumora nu ca un dușman care trebuie să fie distruse, dar ca o rană care are nevoie de ajutor, protecție și vindecare.

Mecanisme (de exemplu pentru macrofage) pe care tumora le folosește pentru a induce în eroare și
celelalte celule ale imunității înnăscute și dobândite.

Macrofage - „celule războinice” și „celule vindecătoare”

Macrofagele sunt probabil cele mai cunoscute celule ale imunității înnăscute.

La mamifere, macrofagele sunt în fruntea bătăliei: detectează mai întâi inamicul, nu numai că acționează singuri pentru a distruge agentul cauzator invadator, dar atrag și alte celule ale sistemului imunitar în luptă, activându-le.

După distrugerea agenților străini, macrofagele iau, de asemenea, un rol activ în eliminarea pagubelor cauzate de factorii produși mai devreme în timpul bătăliei, contribuind la vindecarea rănilor.

Această natură duală a macrofagelor este exploatată nemilos de tumori în favoarea lor.

În funcție de activitatea lor predominantă, macrofagele sunt împărțite în două grupe: M1 și M2. Macrofagele M1 (numite și macrofage activate clasic - „războinici”) sunt responsabile de distrugerea agenților străini (inclusiv celulele tumorale), atât direct, cât și prin implicarea altor celule activate de sistemul imunitar (cum ar fi T-killers). Macrofagele M2 sunt „vindecători”.

Acestea accelerează regenerarea țesuturilor și asigură vindecarea rănilor.

Prezența unor cantități mari de macrofage M1 în tumori încetinește creșterea lor și, în unele cazuri, poate duce chiar la o remisie aproape completă (sau chiar la distrugerea tumorii). În schimb, macrofagele M2 secretă molecule - factori de creștere care stimulează divizarea ulterioară a celulelor tumorale, ceea ce este favorabil dezvoltării malignității.

S-a demonstrat experimental că mediul tumoral este de obicei controlat de celulele M2 (adică de „vindecători”).

Mai rău, prin acțiunea anumitor substanțe secretate de celulele tumorale, macrofagele active M1 sunt „reprogramate” în macrofage de tip M2, încetând să sintetizeze citokine antitumorale precum interleukina-12 (IL-12) sau factorul de necroză tumorală (TNF).) și începe să secrete molecule care accelerează creșterea vaselor de sânge tumorale care furnizează energie, cum ar fi factorul de creștere a tumorii (TGFb) și factorul de creștere vasculară (VGF).

Acestea încetează să atragă și să activeze alte celule imune și astfel blochează răspunsul imun local (antitumoral).

Proteinele din familia NF-playB joacă un rol cheie în reprogramare. Aceste proteine ​​sunt factori de transcripție care controlează activitatea multor gene necesare activării macrofagelor de tip M1.

Cei mai importanți membri ai acestei familii sunt p65 și p50, care formează împreună un heterodimer - p65/p50, care activează în macrofage multe gene asociate cu răspunsul inflamator acut, precum TNF, interleukine, chemokine și citokine.

Expresia acestor gene atrage din ce în ce mai multe celule imune noi, „iluminând” pentru ele, zona inflamației.

În același timp, o altă familie de homodimeri NF-κB-p50/p50 are activitate opusă: se leagă de aceiași promotori, blocându-le expresia și reducând gradul de inflamație.

Ambele activități ale factorilor de transcripție NF-κB sunt foarte importante, dar echilibrul dintre ei este mai important.

S-a demonstrat că tumoarea secretă intenționat substanțe care perturbă sinteza proteinei p65 în macrofage și stimulează acumularea inhibitorului-p50/p50.

În acest fel, tumoarea agresivă transformă macrofagele M1 în participanți involuntari la propria dezvoltare. Macrofagele M2 percep tumora ca parte a țesutului deteriorat inclus în programul de recuperare al organismului și secretă factori de creștere importanți pentru creșterea tumorii. Aceasta închide ciclul.

Tumora în creștere atrage noi macrofage, care îi reprogramează și stimulează creșterea, în loc să încerce să o distrugă.

Reactivarea răspunsului imun - o direcție actuală în terapia tratamentului anti-cancer

Astfel, în imediata apropiere a mediului tumoral există un amestec complex de molecule: atât activarea, cât și inhibarea răspunsului imun.

Perspectivele dezvoltării tumorii (ceea ce înseamnă și perspectivele de supraviețuire a organismului) depind de echilibrul „cocktailului” de ingrediente.

Dacă predomină imunoactivatorii, aceasta înseamnă că tumora nu și-a făcut treaba de reprogramare a macrofagelor și va fi distrusă sau cu o creștere foarte lentă.

Cu toate acestea, dacă cocktailul este dominat de molecule imunosupresoare, aceasta înseamnă că tumoarea va progresa rapid.

Înțelegerea mecanismelor care permit tumorilor să suprime sistemul imunitar poate ajuta la contracararea acestora. Acest lucru va facilita distrugerea lor.

Experimentele arată că macrofagele „reprogramate” (precum și alte celule ale sistemului imunitar) sunt reversibile.

Prin urmare, unul dintre domeniile promițătoare ale oncologiei este ideea „reactivării” propriilor celule ale sistemului imunitar ale pacientului. Pentru unele tipuri de tumori (cum ar fi melanomul), acest lucru face posibilă obținerea unor rezultate impresionante.

Dezvoltarea terapiilor anti-cancer este în prezent în mai multe direcții și toate sunt importante. Odată ce vom învăța să controlăm răspunsul imun la fel de eficient ca o tumoare malignă, vom putea în cele din urmă să eradicăm această boală.

Articol original: