. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

implant

Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol

Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol /

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Riselle®: implant de 25 mg estardiol
Riesel 25 mg, implant de estradiol cu ​​aplicator de unică folosință.

2. COMPOZIȚIA CANTITATIVĂ ȘI CALITATIVĂ:

Implantul, cu un diametru de 2,1 mm și o lungime de 6 mm, conține 25 mg de 17 β-estradiol, fără excipienți. Imediat după implantare, a fost observată o eliberare nominală de 100 μg de 17 β-estradiol pe 24 de ore, care a scăzut treptat la 50 μg pe 24 de ore, la 6 luni de la implantare.

Pentru excipienți, vezi 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol /

4. DATE CLINICE

4.1. Indicații

• Terapia de substituție hormonală (HRT) pentru deficiența de estrogen la femeile aflate în postmenopauză.
• Pentru prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză, cu risc crescut de fractură, care sunt intolerante sau au contraindicații la tratamentul cu alte medicamente pentru prevenirea osteoporozei.

4.2. Doze și mod de administrare

• Pentru tratamentul condițiilor de deficit de estrogen:
De obicei se utilizează 1 implant. În cazul reapariției reclamațiilor, se pune un al doilea implant. În general, acest lucru se repetă la fiecare 6 luni, variind de la 4 la 8 luni. În unele cazuri este necesar să plasați 2 implanturi în același timp.

• Pentru prevenirea osteoporozei:
De obicei, 1 implant la fiecare 6 luni.
Riselle® 25 mg se implantează subcutanat, sub anestezie locală, folosind aplicatorul aplicat (trocar), într-o zonă cu mobilitate relativ redusă, de ex. în regiunea gluteală externă superioară sau în peretele abdominal inferior. La începutul și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale, este adecvat să se utilizeze cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă (vezi pct. 4.4).

La femeile aflate în postmenopauză sau la cele cu ovare îndepărtate chirurgical, absorbția prelungită a estradiolului poate duce la hipertrofie endometrială progresivă. Prin urmare, la femeile cu uter conservat, este necesar să se administreze progestogen suplimentar lunar timp de 12-14 zile pentru a evita hiperplazia endometrială. Surse științifice indică faptul că administrarea concomitentă de progestativi și implanturi de estradiol previne hiperplazia endometrială. Doar progestativii aprobați ca adjuvant la tratamentul cu estrogeni sunt recomandați. Suplimentele cu progestogen nu sunt recomandate la femeile cu histerectomie (histerectomie) decât dacă există un diagnostic anterior de endometrioză.

Când pacientul nu mai are nevoie sau nu dorește să reimplanteze estradiol și are uterul conservat, se recomandă utilizarea ciclică a progestogenului oral până la oprirea sângerării pentru a preveni posibila re-creștere a endometrului. În funcție de doza și durata de utilizare, sângerarea se poate opri până la 1-2 ani după ultima implantare.

Instrucțiunile de implantare sunt incluse în fiecare pachet. Deoarece implantul conține doar estradiol, fără excipienți, este complet degradat și nu trebuie îndepărtat. În cazuri rare, când este nevoie de eliminarea implantului, acesta poate fi detectat prin palpare sau în caz de eșec - cu ajutorul imagisticii prin rezonanță magnetică. Prin această tehnică, implantul este recunoscut prin dimensiunea și structura sa și este detectat foarte precis prin introducerea unui fir de localizare, al cărui capăt indică capătul implantului. Odată detectat, implantul poate fi îndepărtat printr-o mică incizie sub anestezie locală.

4.3 Contraindicații/Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol /

• Cancer de sân stabilit sau suspectat cu antecedente de cancer de sân.
• Tumori maligne dependente de estrogen depistate sau suspectate (de exemplu, tumoare endometrială)
• Sângerări vaginale inexplicabile
• Hiperplazie endometrială netratată
• Istoricul trecut al tromboembolismului venos idiopatic sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
• Proces tromboembolic arterial activ sau recent (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic)
• Boli hepatice acute sau antecedente de boli hepatice dacă funcția hepatică nu a revenit la normal
• Hipersensibilitate stabilită la estradiol
• Porfiria

4.4. Contraindicații speciale și avertismente speciale pentru utilizare

TSH trebuie început numai atunci când se tratează simptome postmenopauzale care afectează calitatea vieții. În toate cazurile, riscurile și beneficiile tratamentului trebuie evaluate cu atenție cel puțin o dată pe an, iar TSH trebuie continuată numai dacă beneficiile depășesc riscurile.

Examinarea medicală/urmărirea tratamentului
• Înainte de a începe sau continua THS, ar trebui să se ia o istorie medicală completă a pacientului și a familiei sale. Istoricul medical, împreună cu contraindicațiile (secțiunea 4.3) și avertismentele pentru utilizarea medicamentului (secțiunea 4.4), ar trebui să fie punctul de plecare pentru examinările medicale (inclusiv cele ale bazinului și toracelui pacientului). Se recomandă examinări profilactice periodice în timpul tratamentului, a căror natură și frecvență variază de la pacient la pacient. Femeile ar trebui să fie informate cu privire la orice modificări ale sânilor pe care ar trebui să le raporteze medicului sau asistentei lor (a se vedea „Cancerul de sân” de mai jos). Testele, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în funcție de nevoile clinice ale pacientului și de practica actuală.

Condiții care necesită monitorizare
• Dacă se constată oricare dintre următoarele afecțiuni sau prezintă antecedente ale afecțiunii, precum și dacă afecțiunea s-a agravat în timpul unei sarcini anterioare sau a unei terapii hormonale anterioare, pacientul trebuie monitorizat continuu. Trebuie avut în vedere faptul că, ca urmare a tratamentului cu estradiol sub formă de implant, poate apărea o înrăutățire a următoarelor afecțiuni și în special a:
- Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză
- Istoricul trecut sau prezența factorilor de risc pentru problemele tromboembolice (vezi mai jos)
- Prezența factorilor de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. ereditatea de gradul I pentru cancerul de sân
- Tensiune arterială crescută
- Insuficiență hepatică (de exemplu, adenom hepatic)
- Diabet zaharat cu sau fără complicații vasculare
- Colelitiaza
- Migrenă sau cefalee (severă)
- Eritematoza sistemică a lupusului
- Istoria trecută a hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
- Epilepsie
- Astm
- Otoscleroza

Motivele pentru întreruperea imediată a tratamentului:

Tratamentul trebuie întrerupt dacă se găsesc contraindicații sau dacă apare una dintre următoarele situații:
• Icter sau agravarea funcției hepatice
• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
• O nouă durere de cap asemănătoare migrenei
• Sarcina

Hiperplazia endometrială
• Riscul de hiperplazie endometrială și malignitate crește atunci când se utilizează doar tratament cu estrogen pentru o perioadă lungă de timp (vezi pct. 4.8). Adăugarea de progastagen la femeile cu uter conservat timp de cel puțin 12 zile din ciclul de tratament reduce semnificativ acest risc.
• În primele câteva luni de tratament, pot să apară sângerări și pete. Dacă acestea apar la ceva timp după începerea tratamentului sau continuă să apară după întreruperea tratamentului, trebuie investigată cauza (inclusiv prelevarea probelor de țesut endometrial) pentru a exclude afecțiunile maligne endometriale.
• Monoterapia cu estrogeni poate duce la afecțiuni precanceroase sau modificări maligne ale focarelor reziduale ale endometriozei. Prin urmare, utilizarea concomitentă a progesteronului la estrogenul HRT este recomandată la femeile histerectomate din cauza endometriozei cu focare suspectate de endometrioză reziduală.

Boală arterială coronariană
• Nu există date din studiile clinice randomizate și controlate pentru un efect benefic asupra sistemului cardiovascular al combinației de estrogeni conjugați și acetat de medroxiprogesteronă. Două studii clinice mari (WHI, HERS, Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study: Heart and Estrogen/Progestin Replacement Therapy) au identificat un risc potențial crescut de boli cardiovasculare în timpul primului an de tratament. Pentru alte produse HRT, sunt disponibile doar informații limitate din studiile clinice randomizate, controlate, pentru a investiga efectul asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. Prin urmare, nu se poate determina cu certitudine dacă aceste date sunt valabile în mod egal și pentru alte HRT. .

Accident vascular cerebral
• Conform rezultatelor secundare ale unui studiu clinic amplu, randomizat, (WHI), există un risc crescut de accident vascular cerebral ischemic la femeile sănătoase care urmează un tratament pe termen lung cu o combinație de estrogeni conjugați și acetat de medroxiprogesteron. La femeile cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care nu au utilizat TSH, numărul de accidente vasculare cerebrale pe o perioadă de 5 ani este estimat la o medie de 3 la 1.000 de femei, iar la femeile cu vârste cuprinse între 60-69 - 11 la 1.000 de femei. La pacienții care au luat estrogeni conjugați și acetat de medroxiprogesteronă pentru o perioadă de 5 ani, numărul cazurilor suplimentare de accident vascular cerebral a fost determinat a fi între 0 și 3 (cel mai adesea 1) la 1000 la femeile cu vârste cuprinse între 50-59 de ani și între 1 și 9 adesea 4) la 1000 la femeile cu vârsta cuprinsă între 60-69 de ani. Nu se știe dacă există un risc crescut la alte produse HRT .

Cancer ovarian
• La femeile histerectomizate, terapia de substituție de estrogen pe termen lung (minim 5-10 ani) a fost asociată în unele studii epidemiologice cu un risc crescut de cancer ovarian. Nu este clar dacă riscul potențial al utilizării pe termen lung a HRT combinată diferă de riscul monoterapiei cu estrogeni.

4.5. Medicamente și alte interacțiuni

Metabolismul estrogenului poate fi accelerat prin utilizarea concomitentă a substanțelor care stimulează enzimele, metabolizarea medicamentelor și în special a citocromului P450, de asemenea prin utilizarea medicamentelor anticonvulsivante (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinflamatoare rifampicină., Nevirapină, efavirenz). Deși se știe că sunt inhibitori puternici, ritonavirul și nelfinavirul atunci când sunt folosiți în asociere cu hormoni steroizi au un efect stimulativ. Produsele din plante care conțin sunătoare (Hypericum Perforatum) pot stimula metabolismul estrogenului. Datorită administrării parenterale a implanturilor de estradiol, se evită metabolismul la prima trecere. Astfel, estradiolul este mai puțin afectat de medicamentele care stimulează enzimele decât hormonii orali. Din punct de vedere clinic, creșterea metabolismului estrogenilor și progestogenilor poate duce la un efect mai slab și la modificări ale profilului sângerării uterine.

4.6. Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

Implanturile de estradiol sunt contraindicate în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu implanturi cu estradiol, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Rezultatele majorității studiilor epidemiologice efectuate până în prezent în legătură cu expunerea neintenționată a fătului la estrogen indică faptul că nu se observă efecte teratogene sau fetotoxice...
Implanturile de estradiol sunt contraindicate în timpul alăptării.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Din câte se știe, Riselle® nu are niciun efect asupra atenției și concentrării.

4.8. Efecte secundare/Riselle 25 mg x 1 implant de estradiol /

Datele WHI arată că, după 5,6 ani de urmărire la femeile cu vârsta de 50 și 79 de ani, datorită HRT combinat estrogen-progestogen (estrogeni equini conjugați și acetat de medroxiprogesteronă), au fost înregistrate 8 cazuri noi de cancer mamar progresiv la 10.000 de femei pe an.

Calculele experimentale arată că:
• Pentru 1000 de femei din grupul placebo,
- aproximativ 16 cazuri de cancer mamar progresiv vor fi diagnosticate pe o perioadă de 5 ani.
• Pentru 1000 de femei care iau HRT combinat estrogen-progestogen (estrogeni equini conjugați și acetat de medroxiprogesteronă), numărul de cazuri noi suplimentare va fi:
- între 0 și 9 (de obicei 4) după o perioadă de tratament de 5 ani.
Numărul de cazuri noi, suplimentare de cancer mamar la femeile care iau TSH este similar cu cel la femeile care încep THS, indiferent de vârsta lor (între 45 și 65 de ani) (vezi pct. 4.4.).

Cancer endometrial
La femeile cu uter conservat, riscul de hiperplazie endometrială și cancer endometrial crește odată cu creșterea duratei monoterapiei cu estrogeni. Datele epidemiologice arată că aproximativ 5 din 1000 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 65 de ani sunt de așteptat să dezvolte cancer endometrial la femeile care nu iau TSH. În funcție de durata tratamentului și de doza de estrogen, există o creștere a riscului de cancer endometrial la femeile care utilizează estrogen, iar creșterea riscului poate fi de două până la 12 ori mai mare decât riscul la femeile care nu au primit tratament similar. Adăugarea unui progestogen la HRT estrogenică reduce semnificativ riscul.

4.9. Supradozaj

În general, estrogenii sunt bine tolerați în doze mari. Simptomele posibile ale supradozajului sunt enumerate la pct. 4.8. (Efecte secundare). Tratamentul este simptomatic.

5. DATE FARMACOLOGICE

5.1. Proprietăți farmacodinamice

Codul PBX: G03CA03.
Substanța activă, 17β-estradiolul sintetic, este identică chimic și biologic cu estradiolul produs de corpul uman. 17β-estradiolul înlocuiește pierderea de estrogen natural la femeile aflate la menopauză și ameliorează simptomele menopauzei. Estrogenii previn pierderea osoasă din cauza menopauzei sau îndepărtarea ovarelor.

Date din studiile clinice
• Ameliorează simptomele deficitului de estrogen
- Ameliorarea simptomelor menopauzei se realizează în primele câteva săptămâni de tratament.
• Prevenirea osteoporozei:
- Deficitul de estrogen la femeile aflate în postmenopauză este asociat cu modificări accelerate ale structurii osoase și pierderea densității osoase. Efectul estrogenului asupra densității osoase depinde de doză. Prevenirea pierderii osoase este stabilită numai pentru perioada de tratament. După întreruperea HRT, procesul de pierdere osoasă continuă la o rată similară cu cea a femeilor care nu au primit un astfel de tratament.
- Datele din WHI și studiile clinice metaanalizate arată că utilizarea HRT singură sau în combinație cu un progestogen la femeile predominant sănătoase reduce riscul fracturilor osteoporotice ale regiunii pelvine, coloanei vertebrale și altele. HRT poate preveni, de asemenea, fracturile la femeile cu densitate osoasă scăzută și/sau osteoporoză diagnosticată, dar datele despre aceasta sunt limitate.
- Studiile au arătat o creștere semnificativă a densității osoase în bazin și coloană vertebrală după tratamentul cu implanturi de estradiol (25-100 mg la fiecare 6 luni) pentru o perioadă de 1 până la 15,5 ani.

5.2. Date farmacocinetice

La câteva zile după plasarea implantului în țesutul adipos subcutanat, estradiolul atinge un nivel plasmatic maxim de aproximativ 400 pmol/l, apoi în următoarele 6 luni are loc o scădere lentă și treptată la un nivel de aproximativ 150 pmol/l.
La fel ca alți estrogeni și progestativi, există diferențe semnificative interindividuale în nivelurile hormonale, dar variabilitatea intraindividuală este scăzută.
După plasarea reimplantului, nivelurile de estradiol ating valori mai mari decât cu implantul anterior, dar rămân în normele adoptate pentru faza foliculară mijlocie la femeile aflate în premenopauză. Când două implanturi sunt utilizate simultan și/sau un al doilea implant este plasat la mai puțin de 6 luni după primul, se observă niveluri mai ridicate de estradiol în unele cazuri.

Administrarea subcutanată a implantului ocolește tractul digestiv, unde estradiolul administrat oral este metabolizat în estronă. În plus, se evită efectul de primă trecere în ficat. Prin urmare, comparativ cu terapia cu estradiol oral, există un nivel mai ridicat de estradiol neconjugat și un raport estradiol/estronă. mai aproape de fiziologic.

5.3. Date preclinice de siguranță

6. DATE FARMACEUTICE

6.1. Lista excipienților

Implanturile de estradiol nu conțin excipienți