REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

comprimate

1. DENUMIREA HA A MEDICAMENTULUI

Tamoxifen Ebeve 10 mg comprimate /

Tamoxifen Ebewe 10 mg comprimate

Tamoxifen Ebeve 20 mg comprimate /

Tamoxifen Ebewe 20 mg comprimate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține tamoxifen 10 mg sau 20 mg.

Acest medicament conține lactoză monohidrat.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Tamoxifen Ebewe sunt comprimate aproape albe, rotunde, cu o linie de scor pe o parte.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tamoxifen Ebeve este utilizat pentru tratamentul cancerului de sân.

Tamoxifenul poate fi administrat concomitent cu alte produse medicamentoase chimioterapeutice și cu radiații.

4.2 Doze și mod de administrare Adulți

Doza zilnică recomandată de tamoxifen este de 20 mg. Dozele zilnice de 30 mg sau 40 mg pot fi utilizate la pacienții cu boală avansată.

Pacienți vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici cu insuficiență hepatică sau renală.

Tamoxifen Ebeve nu este recomandat pentru utilizare la copii, deoarece siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite (vezi pct. 5.1).

Comprimatele trebuie administrate pe cale orală cu o cantitate suficientă de lichid.

Tamoxifen Ebeve nu trebuie utilizat în caz de hipersensibilitate sau în oricare dintre excipienți.

Tamoxifen Ebeve este contraindicat în trombocitopenie severă, leucopenie sau hipercalcemie.

Tamoxifen Ebeve nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Este necesară precauție și monitorizare la pacienții cu antecedente de tromboembolism, boli hepatice și renale, diabet zaharat, tulburări vizuale, modificări endometriale.

Modificări ale endometrului

Există dovezi ale unei frecvențe crescute a modificărilor endometrului, incl. hiperplazie, polipi, cancer endometrial și sarcom uterin (în principal tumori mixte maligne ale lui Mueller) în timpul tratamentului cu tamoxifen. Mecanismul apariției lor este necunoscut, dar este probabil legat de proprietățile asemănătoare estrogenilor Tamoxifen Ebeve. Toți pacienții tratați în trecut sau în prezent cu tamoxifen care raportează sângerări vaginale anormale, menstruație neregulată, secreții vaginale și simptome precum durerea sau presiunea pelviană trebuie testate imediat.

Este necesară o monitorizare atentă a hiperplaziei endometriale la femeile care iau tamoxifen pentru a preveni cancerul de sân. Dacă se dezvoltă hiperplazie atipică, tratamentul cu tamoxifen trebuie întrerupt până la recuperare, iar histerectomia trebuie luată în considerare înainte de a relua tratamentul cu tamoxifen.

În studiile clinice cu tamoxifen în tratamentul cancerului de sân, au fost raportate cazuri de tumori primare ulterioare în alte locuri decât endometrul și în celălalt sân. Nu s-a stabilit nicio relație de cauzalitate și semnificația clinică a acestor observații este încă necunoscută.

Atunci când reconstrucția microchirurgicală a sânului este întârziată, tamoxifenul poate crește riscul de complicații ale valvei microvasculare.

Înainte de a începe tratamentul, trebuie efectuat un examen ginecologic (pentru a exclude existența unei eventuale sarcini), precum și un examen medical general de către un internist. Examinările ginecologice trebuie efectuate în timpul tratamentului, cel puțin o dată la 6 luni, datorită posibilității de modificări și leziuni în endometru.

Depresia menstruală este suprimată la unele femei aflate în postmenopauză care primesc Tamoxifen Ebeve pentru tratamentul cancerului de sân.

În cazurile de trombocitopenie severă, leucocitopenie și hipercemie, este necesară o evaluare risc-beneficiu, precum și o supraveghere medicală strictă.

Numărul de sânge, inclusiv numărul de trombocite, trebuie monitorizat în mod regulat, testele funcției hepatice și nivelurile de calciu seric trebuie comandate.

Există dovezi în literatura de specialitate că metabolizatorii lent CYP2D6 reduc nivelurile plasmatice de endoxifen, unul dintre cei mai importanți metaboliți activi ai tamoxifenului (vezi pct. 5.2).

Administrarea concomitentă a medicamentelor care inhibă CYP2D6 poate duce la scăderea concentrațiilor metabolitului activ endoxifen. Prin urmare, CYP2D6 puternic (cum ar fi paroxetină, fluoxetină, chinidină, cinacalcet sau bupropy trebuie evitat, dacă este posibil, în timpul tratamentului cu tamoxifen (c)

Examinările oculare trebuie efectuate înainte de începerea și periodic în timpul tratamentului cu tamoxifen. Au fost raportate cazuri de tulburări vizuale care implică modificări ale corneei, cataractă și retinopatie. Examinările periodice ale ochilor pot dezvălui leziuni precoce ale corneei sau retinei, care pot fi reversibile la întreruperea tratamentului. Dacă se constată tulburări vizuale (cataractă și retinopatie) în timpul tratamentului cu tamoxifen, trebuie efectuat imediat un examen oftalmologic, deoarece unele dintre aceste modificări pot fi reversibile la întreruperea tratamentului dacă sunt detectate într-un stadiu incipient.

În caz de boală hepatică, starea ficatului trebuie monitorizată cu atenție. Este necesară monitorizarea periodică a numărului de celule sanguine (în special trombocite), iar funcția ficatului și a rinichilor, precum și a nivelului seric de calciu și zahăr din sânge, trebuie monitorizate. Alte examinări periodice (radiografie a plămânilor și oaselor, examinare cu ultrasunete a ficatului) sunt, de asemenea, recomandate pentru depistarea precoce a posibilelor metastaze.

Riscul de tromboembolism venos a crescut de două până la trei ori la pacienții sănătoși tratați cu tamoxifen (vezi pct. 4.8). Riscurile și beneficiile trebuie luate în considerare la toți pacienții înainte de tratamentul cu tamoxifen. Trebuie acordată precauție în cazul în care se suspectează un risc protrombotic: antecedente familiale, obezitate severă, bătrânețe, chimioterapie concomitentă, intervenții chirurgicale și imobilizare. Dacă se observă TEV, tamoxifenul trebuie întrerupt imediat și trebuie instituită o terapie antitrombotică adecvată. Profilaxia anticoagulantă prelungită este justificată la unii pacienți.

Toți pacienții trebuie sfătuiți să-și contacteze medicul dacă observă un simptom al TEV.

Într-un studiu necontrolat efectuat pe 28 de fete, cu vârste cuprinse între 2 și 10 ani, cu sindrom McCain Albright (MAS), care au luat tamoxifen 20 mg o dată pe zi timp de până la 12 luni, nivelurile medii ale volumului uterin au crescut după 6 luni de tratament și s-au dublat la sfârșitul studiului de un an. Această concluzie este în concordanță cu proprietățile farmacodinamice ale tamoxifenului, dar nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate (vezi pct. 5.1).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Medicamentele hormonale, în special estrogenii (de exemplu, contraceptivele orale) nu trebuie combinate cu tamoxifen, deoarece este posibil un efect de atenuare reciprocă.

Administrarea concomitentă de tamoxifen cu anticoagulante cumarinice poate potența efectul anticoagulant (prelungirea timpului de protrombină). Se recomandă monitorizarea atentă a pacientului la inițierea unei astfel de utilizări comune.

Administrarea concomitentă de tamoxifen cu inhibitori de trombocite poate determina sângerări crescute în timpul fazei posibile trombocitopenice. Pentru a evita acest lucru, inhibitorii agregării plachetare nu trebuie combinați cu tamoxifen.

Există un risc crescut de evenimente tromboembolice atunci când tamoxifenul este utilizat în asociere cu alte citostatice (vezi și pct. 4.8).

Administrarea tamoxifenului în asociere cu un inhibitor al aromatazei, cum ar fi iadul, nu a arătat o îmbunătățire a eficacității în comparație cu tamoxifenul singur.

Administrarea concomitentă de tamoxifen și rifampicină (un inductor al citocromului P450 3A4), precum și a tamoxifenului și a inhibitorilor CYP2D6, are ca rezultat scăderea nivelului plasmatic de tamoxifen și a metabolitului său activ. Calea metabolică cunoscută a tamoxifenului la om este prin demetilare catalizată de enzimele CYP3A4. S-a demonstrat că interacțiunea farmacocinetică cu agentul care induce CYP3A4 rifampicină scade nivelul plasmatic și a fost raportată în literatura de specialitate. Semnificația clinică a acestei scăderi este necunoscută.

Interacțiunea farmacocinetică cu inhibitorii CYP2D6 arată o scădere cu 65-75% a nivelului plasmatic al uneia sau mai multor forme active ale medicamentului, de ex. în literatura de specialitate a fost raportat endoxifen. Eficacitatea scăzută a tamoxifenului a fost raportată la administrarea concomitentă cu unele antidepresive SSRI (de exemplu paroxetină) în unele studii. Deoarece posibilitatea unui efect redus al tamoxifenului nu poate fi exclusă, administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP2D6 (de exemplu paroxetină, fluoxetină chinidină, cinacalcet sau bupropion) trebuie evitată dacă este posibil (vezi pct. 4.4 și 5.2).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Tamoxifenul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Au existat un număr mic de rapoarte de avorturi spontane, malformații și deces fetal după tamoxifen, dar nu a fost stabilită nicio relație de cauzalitate.

Studiile toxicologice privind capacitatea de reproducere a șoarecilor, iepurilor și maimuțelor nu au raportat efecte teratogene. La rozătoarele utilizate în modelele de dezvoltare a reproducerii fetale, s-a demonstrat că tamoxifenul suferă modificări similare cu cele cauzate de estradiol, etinilestradiol, clomifen și dietilstilbestrol (DES). Deși semnificația clinică a acestor modificări nu este încă cunoscută, unele dintre ele, în special adenoza vaginală, sunt similare cu cele observate la femeile tinere expuse la DES in utero și au riscul de a dezvolta carcinom cu celule clare. 1 din 1000. Doar un număr mic de femei însărcinate au fost expuse la tamoxifen. Nu a fost raportată nicio adenoză vaginală ulterioară sau carcinom cu celule limpezi ale vaginului sau colului uterin la femeile tinere care au fost expuse la tamoxifen în uter.

Femeile trebuie sfătuite să nu rămână gravide în timp ce iau tamoxifen și, dacă sunt active sexual, trebuie să utilizeze bariere sau alte metode contraceptive non-hormonale. Pacientele premenopauzale trebuie examinate cu atenție pentru a exclude sarcina. Riscul potențial pentru făt trebuie luat în considerare dacă femeile rămân însărcinate în timp ce iau tamoxifen sau în termen de două luni de la întreruperea tratamentului.

Alăptarea trebuie întreruptă înainte de începerea tratamentului. Nu se știe dacă tamoxifenul trece în laptele matern. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu tamoxifen. Importanța medicamentului pentru mamă trebuie luată în considerare atunci când se decide dacă se întrerupe alăptarea sau se întrerupe tratamentul cu tamoxifen. Efectul tamoxifenului inhibă alăptarea la om la o doză de 20 mg de două ori pe zi. Chiar și după întreruperea tratamentului, laptele matern nu se reia. Prin urmare, alăptarea nu este posibilă în timpul terapiei. Alăptarea trebuie întreruptă sau tamoxifenul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Este puțin probabil ca tratamentul cu tamoxifen să ducă la înrăutățirea conducerii epice și a funcționării utilajelor. Deoarece oboseala, tulburările de vedere și ați observat cu utilizarea tamoxifenului, se recomandă creșterea nivelului de vni sau de lucru cu mașini.

Reacțiile adverse pot fi clasificate ca reacții datorate acțiunii farmacologice a medicamentului, de ex. bufeuri, sângerări vaginale, mâncărime ale vulvei și exacerbarea tumorii sau ca efecte secundare mai generale, de ex. intoleranță gastro-intestinală, cefalee, amețeli și uneori retenție de lichide și alopecie.

Atunci când aceste reacții adverse sunt severe, pot fi controlate pur și simplu prin reducerea dozei (la cel puțin 20 mg pe zi) fără a pierde controlul bolii. Dacă efectele secundare nu scad după măsurile luate, tratamentul poate fi necesar să fie oprit.

Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele informații privind frecvența:

Foarte frecvente: (> 1/10)

Frecvente: (> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10.000 până la/= 70 pg/1 sunt asociate cu un răspuns clinic la medicament.

Farmacocinetica tamoxifenului și a metaboliților săi majori nu a fost studiată la pacienții vârstnici, la pacienții cu insuficiență hepatică funcțională sau în raport cu dieta - înainte și după mese.

5.3 Date preclinice de siguranță

La șobolani, dozele de 5,20 și 35 mg/kg zilnic timp de 2 ani au cauzat carcinom hepatocelular dependent de doză. Au fost raportate tumori negre maligne în studii independente de 6 luni la șobolani. După un studiu de 13 luni al modificărilor endocrine ale tumorilor imature și mature ale celulelor granuloase ale ovarelor și testiculelor celulelor interstițiale la șoarecii tratați cu tamoxifen, dar nu și la martori.

La modelele utilizate pentru studierea dezvoltării tractului reproductiv al fătului la rozătoare la doze de 0,3 până la 2,4 ori doza maximă recomandată la om, tamoxifenul a provocat modificări la ambele sexe similare cu cele cauzate de estradiol și dietilstilbestrol: adenoză vaginală similară cu cea observată la femeile tinere expuse la dietilsgilbestrol in utero cu un risc de 1 până la 1000 de a dezvolta adenocarcinom de col uterin în vagin.

6.1 Lista excipienților

Lactoză monohidrat, microcroză și celuloză etapă, amidon de porumb, dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu.

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra într-un loc uscat, ferit de umiditate și lumină.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Cutii de polipropilenă cu dop din polietilenă, conținând 30 sau 100 de comprimate de 10 mg sau 20 mg.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Nu este atașat.

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach Austria

Tamoxifen Ebeve 10 mg. Tamoxifen Ebeve 20 mg: 20000163

Prima autorizare: 05.06.2000

Reînnoirea RU: 29.12.2005 A doua reînnoire a RU: 24.09.2012