Departamentul de sănătate și asistență socială, BNU

spectrului autist

Căutarea markerilor biologici la persoanele cu tulburări ale spectrului autist este de interes din mai multe motive. Pe de o parte, există posibilitatea de a detecta etiologia afecțiunii, pe de altă parte, markerii biologici pot fi utilizați pentru screening, diagnostic, prevenire, dar, în general, acest proces ar putea contribui la comportamentul general al autismului și chiar poate preveni în unele sau în toate cazurile. Definiția largă a biomarkerilor este „o caracteristică care poate fi măsurată în mod obiectiv și poate fi evaluată ca indicator al unui proces biologic normal, proces patogen sau răspuns farmacologic la o intervenție terapeutică”. Astfel, este clar că biomarkerii includ variații în secvențele ADN, imaginile RMN sau alte metode imagistice, metaboliții din sânge și urină care pot fi utilizați ca indicatori de risc ridicat, diagnostic sau prognostic, Atkinson, și colab., 2001 Există, de asemenea, sugestia că, din cauza prevalenței diferite a tulburărilor din spectrul autist la băieți și fete, mecanismele biologice subiacente pot fi cel puțin într-o oarecare măsură specifice sexului, Werling, Geschwind, 2013.

Genetica

Unele afecțiuni moștenite s-au dovedit a fi asociate cu simptome și manifestări ale autismului - CNTNAP2 (sindromul de epilepsie și disfazie corticală), CACNA1C (sindromul Timothy), MECP2 (sindromul Rett), FMR1 (cromozomul X fragil). Aceste afecțiuni sunt asociate cu tulburări ale spectrului autist în mai mult de 50% din cazuri, Abrahams, Geschwind, 2008. Studiile efectuate pe gemeni arată că potrivirea dintre gemenii monozigoți (identici) în tulburările spectrului autist este de 70-90%, iar în monozigotice este 6-10%, Steffenburg, și colab., 1989. Studiile genetice arată anumite variații - microdelecții și microduplicări în 5-10%, Beaudet, 2013.

Circumferinta capului

Circumferința mai mare a capului la copiii cu autism a fost descrisă de Canner la mijlocul secolului al XX-lea. Se discută problema ferestrei în care creșterea capului este modificată în unele cazuri de tulburări ale spectrului autist. În general, în primii trei ani de viață, autismul este asociat cu rate mai mari de creștere a capului, ceea ce duce la macrocefalie, Barton și colab., 2013. Cu toate acestea, sunt discutate și rate mai mari de creștere a capului. în primii ani de viață la copiii cu autism.

Mitocondrii și markeri metabolici

Boala mitocondrială este mai frecventă la persoanele cu tulburări ale spectrului autist. Se sugerează chiar că combinația dintre tulburările spectrului autist și tulburările mitocondriale poate forma un subgrup separat, Rossignol, Frye, 2012. Au fost observate modificări ale metabolismului porfirinei (penta porfirină și coproporfirină), probabil din cauza expunerii la toxine din mediu. Miercuri. Niveluri ridicate de taurină urinară și niveluri scăzute de glutamat urinar au fost, de asemenea, găsite la copiii cu tulburări ale spectrului autismului, Yap, și colab., 2010. Căutarea modificărilor metabolismului aminoacizilor la persoanele cu autism are, de asemenea, o istorie lungă, cu o proporție mare, acestea sunt, de asemenea, legate de numeroasele studii privind problemele alimentare și prezența simptomelor digestive, precum și încercările de a influența simptomele autismului prin eliminarea anumitor alimente din meniul copilului și prin adăugarea de suplimente și substanțe nutritive.

Biomarkeri ai stresului oxidativ

Procesele antioxidante și aportul de substanțe care le îmbunătățesc sunt, de asemenea, studiate în căutarea biomarkerilor asociați cu autismul. Durata și eficiența proceselor de regenerare celulară și, în general, rezistența și adaptabilitatea organismului la mediu, atât la efectele sale normale, cât și la influențele patogene, poluarea și toxinele sunt monitorizate. Aici, nivelurile scăzute de glutation, glutation peroxidază, metionină, cisteină și niveluri plasmatice crescute de glutation redus au fost observate la copiii cu autism, Frustaci și colab., 2012

Imagistica creierului

Imagistica este adesea utilizată, mai ales în combinație cu dizabilități intelectuale și simptome de autism. În căutarea caracteristicilor din structurile creierului, eforturile se concentrează în primul rând pe anumite zone ale creierului care procesează emoții, funcții executive, luarea deciziilor, realizarea funcțiilor motorii și transferul de informații între cele două emisfere. Rezultatele legate de studiile structurilor cerebrale la indivizii cu tulburări ale spectrului autist includ creșterea volumului lobului frontal, grosimea crescută a cortexului la nivelul lobilor temporali și parietali la copii și grosimea corticală mai mică la adolescenți și adulți și diferențele structurale în corpul calos, ganglionii bazali, amigdala și cerebelul, Stigler, McDougley, 2013. Cu toate acestea, niciuna dintre aceste constatări nu este suficient de fiabilă și nu este confirmată la toți indivizii cu tulburări ale spectrului autist pentru a fi declarată un marker fiabil pentru diagnostic.

Metode funcționale de imagistică

prezintă modele de activitate a creierului, în special în situații de îndeplinire a anumitor sarcini. Studiile privind activitatea creierului în timpul sarcinilor de cunoaștere socială arată modificări ale girusului fusiformis, a căror funcție este legată de recunoașterea fețelor umane (atunci când se efectuează acest tip de sarcină), scăderea activității în amigdala în sarcinile legate de recunoașterea emoțiilor, tipărite pe fețe umane, Corbett, și colab., 2009, activare afectată în sistemul neuronului oglindă, Dapretto, și colab., 2006. Diferențele în lateralizarea emisferică au fost găsite și la copiii cu tulburări ale spectrului autist și tulburări de limbaj, Redcay, Courchesne, 2008 Copiii cu autism și tulburări de limbaj sunt mai predispuși să fie stângaci și au rude stângaci și rude care au vorbit mai târziu sau au tulburări de limbaj în viața actuală sau în dezvoltarea timpurie.

Teste EEG

Testarea EEG este relativ ușor de realizat și sigură pentru individ. Căutarea descoperirilor specifice EEG prezintă interes pentru multe probleme de dezvoltare, dar, din păcate, nu s-a găsit încă nicio descoperire specifică care să poată fi utilizată pentru diagnostic, cu excepția cazurilor în care o combinație a tabloului clinic al autismului și epilepsiei. Unele studii au arătat că răspunsul creierului la fețele umane este întârziat la copiii cu tulburări ale spectrului autismului, Dawson, și colab., 2012. Răspunsurile evocate auditive întârziate au fost găsite și în gyrus temporal superior, Roberts, și colab., 2010. care atrage din nou atenția asupra structurilor creierului asociate cu dezvoltarea relațiilor sociale, recunoașterea emoțiilor umane și înțelegerea și prelucrarea informațiilor din limbajul vorbit.

Biomarkeri pentru răspunsul imun modificat

În ceea ce privește răspunsul imun modificat la persoanele cu tulburări ale spectrului autist, au fost raportate anomalii ale interleukinelor plasmatice IL-1, IL-6, IL-8 și IL-12, γ-interferon, factorul inhibitor al migrației macrofagelor și scăderea nivelului de TGF. -β, Ashwood, și colab., 2011. Au fost găsite, de asemenea, niveluri crescute de imunoglobulină plasmatică IgG și activarea anormală a celulelor NK, Croonenberghs și colab., 2002. Din păcate, multe dintre aceste date sunt din nou nespecifice condiției discutate, unele dintre ele arată prezența unor procese inflamatorii de etiologie neclară și nu sunt detectate la toți subiecții. Autoanticorpii sunt, de asemenea, detectați în plasma copiilor cu tulburări ale spectrului autismului împotriva celulelor țesutului cerebral, Rossi, van de Water, Rogers, Amaral, 2011. Multe dintre aceste constatări sunt detectate prin metode care sunt recomandate numai în scopuri de cercetare și nu au clinice speciale. și valoarea terapeutică în prezent.

Serotonina

Hiperserotoninemia este unul dintre primii markeri de sânge care se observă la persoanele cu tulburări ale spectrului autist. Niveluri ridicate de serotonină din sânge sunt observate în 25-35% din cazuri, Mulder și colab., 2004. Se crede că nivelurile de serotonină sunt predeterminate genetic și sunt reglate de variantele genetice ale genelor receptorilor de serotonină. În ultimii ani, s-au depus eforturi mari pentru a detecta anomalii în metabolismul precursorilor serotoninei și pentru a studia nivelurile de metaboliți din urină, care pot oferi informații nu numai asupra diagnosticului, ci și asupra comportamentelor și opțiunilor terapeutice adecvate.

Abrahams, B. S., Geschwind, D. H. (2008) Progrese în genetica autismului: în pragul unei noi neurobiologii, Nature Reviews Genetics, vol. 9, nr. 5, pp. 341–355.

Atkinson, J., Colburn, W. A., DeGruttola, V. G., și colab., (2001) Biomarkeri și surogate finale: definiții preferate și cadru conceptual, Farmacologie clinică și terapie, vol. 69, nr. 3, pp. 89-95

Ashwood, P., Krakowiak, P., Hertz-Picciotto, I., Hansen, R., Pessah, I., Van de Water, J. (2011) Citokinele plasmatice crescute în tulburările din spectrul autist oferă dovezi ale disfuncției imune și sunt asociat cu rezultate comportamentale afectate, creier, comportament și imunitate, vol. 25, nr. 1, pp. 40-45

Barton, M. L., și colab., (2013) Manifestări timpurii ale tulburărilor spectrului autist în Neuroștiința tulburărilor spectrului autism, pp. 39-53

Beaudet, A. L. (2013) Utilitatea analizei cromozomiale de microarrays în pediatrie de dezvoltare și comportament, Child Development, vol. 84, nr. 1, pp. 121–132

Corbett, B. A., Carmean, V., Ravizza, S., Wendelken, C., Henry, ML, Carter, C., Rivera, SM (2009) Un studiu funcțional și structural al emoției și al procesării feței la copiii cu autism, Psihiatrie Cercetare, vol. 173, nr. 3, pp. 196–205

Croonenberghs, J., Wauters, A., Devreese, K., Scharpe, S., Bosmans, E., Egyed, B., Deboutte, D., Maes, M. (2002) Albumină serică crescută, y globulină, imunoglobulină IgG și IgG2 și IgG4 în autism, Medicină psihologică, vol. 32, nr. 8, pp. 1457–1463

Dapretto, M. Davies, MS, Pfeifer, JH, Scott, A. A, Sigman, M., Bookheimer, SY, Iacoboni, M. (2006) Înțelegerea emoțiilor la alții: disfuncția neuronului oglindă la copiii cu tulburări ale spectrului autist, Natura Neuroștiințe, vol. 9, nr. 1, pp. 28-30

Dawson, G., Jones, EJ, Merkle, K., Venema, K., Lowy, R., Faja, S., Kamara, D., Murias, M., Greenson, J., Winter, J., Smith, M., Rogers, SJ, Webb, SJ (2012) Intervenția comportamentală timpurie este asociată cu activitatea normală a creierului la copiii mici cu autism, Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, vol. 51, nr. 11, pp. 1150–1159

Frustaci, A., Neri, M., Cesario, A., Adams, JB, Domenici, E., Bernadina, BD, Bonassi, S. (2012) Biomarkeri legați de stresul oxidativ în autism: o revizuire sistematică și meta-analize, Biologie și medicină radicală liberă, vol. 52, nr. 10, pp. 2128–2141

Mulder, EJ Anderson, GM, Kema, IP, de Bildt, A., van Lang, ND, den Boer, JA, Minderaa, RB (2004) Nivelurile de serotonină din trombocite în tulburările omniprezente ale dezvoltării și retardul mental: diferențe de grup de diagnostic, în distribuția grupului și corelațiile comportamentale, Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, vol. 43, nr. 4, pp. 491–499

Redcay, E., Courchesne, E. (2008) Modele de imagistică prin rezonanță magnetică funcțională deviante ale activității creierului la vorbire la copiii de 2-3 ani cu tulburare de spectru autist, Biological Psychiatry, vol. 64, nr. 7, pp. 589–598

Roberts, T. P.L. Khan, SY Rey, M., Justin, FM, Cannon, K., Blaskey, L., Woldoff, S., Qasmieh, S., Gandal, M., Schmidt, GL, Zarnow, DM, Levy, SE, Edgar, JC (2010) Detectarea MEG a răspunsurilor evocate auditive întârziate în tulburările din spectrul autist: spre un biomarker imagistic pentru autism, Autism Research, vol. 3, nr. 1, pp. 8-18

Rossi, C. C., van de Water, J., Rogers, S. J., Amaral, D. G. (2011) Detectarea autoanticorpilor plasmatici la țesutul cerebral la copiii mici cu și fără tulburări ale spectrului autismului, Creier, comportament și imunitate, vol. 25, nr. 6, pp. 1123–1135

Rossignol, D. A., Frye, R. E. (2012) Disfuncție mitocondrială în tulburările spectrului autist: o revizuire sistematică și meta-analiză, Psihiatrie moleculară, vol. 17, nr. 3, pp. 290–314

Steffenburg, S., Gillberg, C., Hellgren, L., Andersson, L., Gillberg, IC, Jakobsson, G., Bohman, M. (1989) Un studiu dublu al autismului în Danemarca, Finlanda, Islanda, Norvegia și Suedia, Journal of Child Psychology and Psychiatry and Allied Disciplines, vol. 30, nr. 3, pp. 405–416

Stigler, K. A., McDougley, C. J. (2013) Studii RMN structurale și funcționale ale tulburărilor din spectrul autismului, în The Neuroscience of autism Spectrum Disorders, pp. 251–266

Werling, D. M., Geschwind, D. H. (2013) Diferențe de sex în tulburările din spectrul autismului, Opinia curentă în Neurologie, vol. 26, nr. 2, pp. 146–153

Yap, IK, Angley, M., Veselkov, KA, Holmes, E., Lindon, JC, Nicholson, JK (2010) Fenotiparea metabolică urinară diferențiază copiii cu autism de frații lor neafectați și controalele adaptate la vârstă, vol. 9, nr. 6, pp. 2996–3004