patologie

Candidoza este cauzată de infecția cu specii din genul Candida, în principal Candida albicans. Speciile de candide sunt ciuperci omniprezente care sunt cei mai comuni agenți patogeni fungici care afectează oamenii. Problema crescândă a candidozei mucoasei și sistemice reflectă creșterea uriașă a numărului de pacienți cu risc și posibilitatea crescută pentru speciile Candida de a invada țesuturile rezistente în mod normal la invazie.

Prevalența crescută a bolilor locale și sistemice cauzate de speciile Candida a condus la o serie de noi sindroame clinice, a căror expresie depinde în primul rând de starea imună a gazdei. Speciile candida produc o gamă largă de boli, variind de la boala superficială a mucoasei până la boli invazive, cum ar fi candidoză hepatosplenică, peritonită candidală și candidoză sistemică. Gestionarea candidozei invazive severe și care pun viața în pericol rămâne grav îngreunată de diagnosticul întârziat și de lipsa unor metode de diagnostic fiabile care să permită detectarea atât a invaziilor fungice, cât și a țesuturilor din speciile Candida.

Epidemiologie

Speciile candida sunt cea mai frecventă cauză a infecției fungice la indivizii imunocompromiși. Colonizarea orofaringiană apare la 30% -55% din adulții tineri sănătoși, iar speciile Candida pot fi găsite în 40% -65% din flora fecală normală.

Trei din 4 femei suferă cel puțin un atac de candidoză vulvovaginală în timpul vieții. Peste 90% dintre persoanele infectate cu HIV care nu primesc terapie antiretrovirală foarte activă dezvoltă în cele din urmă candidoză orofaringiană, iar 10% dezvoltă în cele din urmă cel puțin un episod de candidoză esofagiană.

La persoanele cu infecții sistemice, specia Candida este deja al patrulea agent patogen cel mai frecvent izolat din hemoculturi. Studiile clinice și de autopsie au confirmat o creștere semnificativă a incidenței candidozei, reflectând o creștere paralelă a incidenței candidozei. Această creștere are o origine multifactorială și reflectă recunoașterea crescută a ciupercilor, populația în creștere a pacienților cu risc (pacienți supuși procedurilor chirurgicale complexe, pacienții cu dispozitive vasculare rezidente) și rata de supraviețuire îmbunătățită în rândul pacienților cu neoplasme subiacente și al pacienților imunocompromiși.

Ratele similare de candidoză/candidoză sistemică și mucoasă sunt observate în întreaga lume. De fapt, la nivel mondial, speciile Candida înlocuiesc speciile Cryptococcus ca fiind cei mai frecvenți agenți patogeni fungici care afectează gazdele imunocompromise.

Etiologie

Candida aparține ciupercilor asemănătoare drojdiilor. Sunt celule ovale cu pereți subțiri, cu un diametru de 2-4 milimetri, care formează pseudomiceliu. Peste 200 de specii de Candida există în natură. Până în prezent, doar câteva specii au fost legate de bolile umane. Speciile semnificative din punct de vedere medical ale Candidei includ:

  • C. albicans, cea mai comună specie identificată (50% -60%)
  • Candida glabrata (cunoscută anterior sub numele de Torulopsis glabrata) (15% -20%)
  • C. parapsiloză (10% -20%)
  • Candida tropicalis (6% -12%)
  • Candida krusei (1% -3%)
  • Candida kefyr (5%)
  • Candida guilliermondi (5%)
  • Candida lusitaniae (5%)
  • Candida dubliniensis este recuperată în principal de la pacienții infectați cu HIV
  • Candida auris

C. glabrata și C. albicans reprezintă aproximativ 70% -80% din speciile Candida recuperate de la pacienții cu candidoză sau candidoză invazivă. C. glabrata a devenit recent foarte importantă datorită incidenței sale în creștere la nivel mondial, a asocierii sale cu rezistența la fluconazol în până la 20% din studiile clinice și a sensibilității sale reduse în general la alți azoli și polieni.

C. krusei este important datorită rezistenței sale intrinseci la ketoconazol și fluconazol (Diflucan). Este mai puțin susceptibil la toți ceilalți antifungici, inclusiv itraconazol (Sporanox) și amfotericină B.

C. parapsiloza este, de asemenea, un tip important care ar trebui luat în considerare la pacienții spitalizați. Este deosebit de frecvent în infecțiile asociate cu catetere vasculare, dispozitive protetice. În plus, analizele in vitro arată că echinocandinele au o concentrație minimă inhibitoare mai mare împotriva C. parapsilosis decât alte specii Candida. Semnificația clinică a acestei descoperiri in vitro nu a fost încă determinată.

C. tropicalis este adesea considerată o cauză importantă în patologia clinică a candidozei la pacienții cu cancer (leucemie) și la pacienții care au suferit un transplant de măduvă osoasă. C. auris este o specie invazivă globală de Candida la nivel mondial care este asociată cu o mortalitate ridicată și este adesea rezistentă la multe medicamente antifungice.

Factorii care cresc riscul de candidoză includ HIV/SIDA, mononucleoza, tratamentul cancerului, steroizii, stresul, utilizarea antibioticelor, diabetul și deficiențele de nutrienți. Terapia de substituție hormonală și tratamentul infertilității pot fi, de asemenea, factori predispozanți. Utilizarea corticosteroizilor inhalatori crește riscul de candidoză orală. Corticosteroizii inhalatori cu alți factori de risc, cum ar fi antibioticele, glucocorticoizii orali care nu clătesc gura după utilizarea corticosteroizilor inhalatori sau corticosteroizii inhalați cu doze mari, prezintă persoanele cu un risc și mai mare. Tratamentul cu antibiotice poate elimina concurenții naturali ai drojdiei pentru resursele din flora orală și intestinală, crescând astfel severitatea afecțiunii. Sistemele imune slabe sau subdezvoltate sau bolile metabolice sunt factori predispozanți semnificativi pentru candidoză. Aproape 15% dintre persoanele cu un sistem imunitar slăbit dezvoltă o boală sistemică cauzată de speciile Candida. S-a constatat că dietele bogate în carbohidrați simpli afectează rata candidozei orale.

Patogenie

Drojdia Candida este prezentă de obicei la persoanele sănătoase, adesea făcând parte din flora orală și intestinală normală a oamenilor și în special pe piele. Cu toate acestea, creșterea lor este de obicei limitată de sistemul imunitar uman și de concurența altor microorganisme, cum ar fi bacteriile, ocupate în aceleași locuri din corpul uman. Candidatul necesită umezeală pentru creștere, în special pe piele. De exemplu, purtarea costumelor de baie umede pentru perioade lungi de timp este considerată un factor de risc. În plus, candidatul poate provoca erupții la scutec la copii. În cazuri extreme, infecțiile superficiale ale pielii sau ale mucoaselor pot pătrunde în fluxul sanguin și pot provoca infecții sistemice cu candida.

La fel ca în majoritatea infecțiilor fungice, defectele gazdei joacă, de asemenea, un rol semnificativ în dezvoltarea infecțiilor candidale. Mecanismele de protecție a gazdelor împotriva infecției cu Candida și a defectelor conexe care permit infecția sunt următoarele:

  • Bariere mucoase intacte - răni, catetere venoase, arsuri, ulcerații
  • Celule fagocitare - granulocitopenie
  • Leucocite polimorfonucleare - o boală granulomatoasă cronică
  • Celule monocitare - deficit de mieloperoxidază
  • Complement - hipocomplementemie
  • Imunoglobuline - hipogammaglobulinemie
  • Imunitate mediată celular - candidoză cronică a mucoasei, diabet zaharat, ciclosporină A, corticosteroizi, infecție cu HIV
  • Flora bacteriană de protecție a mucoasei - antibiotice cu spectru larg

Factorii de risc asociați cu candidoză invazivă sau sistemică includ următorii:

  • Granulocitopenie
  • Transplant de măduvă osoasă
  • Transplant de organe solide (ficat, rinichi)
  • Hiperalimentare parenterală
  • Tumori maligne hematologice
  • Neoplasme solide
  • Chimioterapie recentă sau radioterapie
  • Corticosteroizi
  • Antibiotice cu spectru larg
  • Spitalizare prelungită
  • Vătămare gravă
  • Infecție bacteriană recentă
  • Operație recentă
  • Naștere prematură
  • Hemodializa
  • Insuficiență renală acută și cronică
  • Ventilație mecanică mai mult de 3 zile

Primul pas în dezvoltarea candidozei este colonizarea suprafețelor mucoase. Toți factorii de mai sus sunt asociați cu un grad crescut de colonizare. Căile candidozei includ: distrugerea unei suprafețe colonizate (piele sau mucoasă) care permite organismelor să acceseze fluxul sanguin persistând prin peretele gastro-intestinal, care poate apărea după colonizarea masivă cu un număr mare de organisme care trec direct în fluxul sanguin.

Tablou clinic

Semnele și simptomele patologia clinică a candidozei variază în funcție de zona afectată. Majoritatea infecțiilor candidale duc la complicații minime, cum ar fi roșeață, mâncărime și disconfort, deși complicațiile pot fi severe sau chiar letale dacă nu sunt tratate la anumite populații. La persoanele sănătoase (imunocompetente), candidoza este de obicei o infecție localizată a pielii sau a unghiilor membrelor (onicomicoză) sau a membranelor mucoase, inclusiv cavitatea bucală și faringele (aftele), esofagul și organele genitale (vagin, penis). Mai puțin frecvent la persoanele sănătoase, tractul gastro-intestinal, tractul urinar și tractul respirator sunt locuri ale infecției cu Candida.

La persoanele imunodeprimate, infecțiile cu candida din esofag sunt mai frecvente decât la persoanele sănătoase și au un potențial mai mare de a deveni sistemice, provocând o afecțiune mult mai gravă numită fungimie numită candidoză. Simptomele candidozei esofagiene includ dificultăți la înghițire, înghițire dureroasă, dureri abdominale, greață și vărsături.

Infecția în gură se caracterizează prin decolorarea albă a limbii, în jurul gurii și gâtului. De asemenea, poate apărea iritație, care provoacă disconfort la înghițire. Aftele sunt frecvente la sugari. Nu este considerat anormal la sugari decât dacă durează mai mult de câteva săptămâni.

Infecția vaginului sau vulvei poate provoca mâncărime severă, arsură, durere, iritare și o descărcare albă sau alb-cenușie, similar cu brânza de vaci. Simptomele infecției genitale masculine (aftoasă cu balanită) includ pielea roșie din jurul capului penisului, umflarea, iritarea, mâncărimea și durerea capului penisului. Poate exista o descărcare sub prepuț, un miros neplăcut, dificultăți în îndepărtarea preputului (fimoză) și durere la trecerea urinei sau în timpul sexului.

Simptomele frecvente ale candidozei gastrointestinale la persoanele sănătoase sunt mâncărimi anale, eructații, balonare, indigestie, diaree, gaze, crampe intestinale, vărsături și ulcere gastrice. Candidoza perianală poate provoca mâncărimi anale. leziunea poate avea aspect roșu, papular sau ulcerativ și nu este considerată o boală cu transmitere sexuală. Proliferarea anormală a candidatului în intestin poate duce la disbioză. Deși nu este încă clară, această modificare poate fi o sursă de simptome care sunt descrise în mod obișnuit ca sindrom de colon iritabil și alte afecțiuni gastro-intestinale.

Caracteristici patologice

În candidoza mucocutanată, se observă histologic, în principal modificări spongiotice în epidermă cu acantoză neregulată, spongioză ușoară și modificări inflamatorii (Figura 1). În epiderma superficială, caracteristica este prezența neutrofilelor în stratul cornos și straturile superioare ale epidermei. Neutrofilele pot forma colecții mici (postulare spongiformă) care seamănă cu impetigo sau psoriazis.

În candidozele viscerale, depuneri alb-gălbui sau maronii se formează macroscopic pe mucoase, care se îndepărtează ușor. Mucoasa subiacentă este roșu aprins. Ulcerele și abcesele pot apărea, de asemenea, pe piele. Ulcerele se găsesc adesea în intestine sub depozite. În organele interne, leziunile au caracterul de abcese de diferite dimensiuni. În formele cronice, în principal în plămâni, se formează mai mulți noduli mici, de culoare alb-cenușie. Endocardita se dezvoltă cel mai adesea pe valvele modificate anterior și în aloplastie. Se formează straturi trombotice roz-roșii de diferite dimensiuni.

Microscopic, depozitele mucoasei sunt compuse din fibrină cu o cantitate mare de pseudomiceliu împletit de candidați și leucocite neutrofile. Mucoasa subiacentă are epiteliu necrotic și infiltrare abundentă de leucocite. Candidații de obicei nu pătrund în profunzime. Când cresc în vase, se creează condiții de dispersie hematogenă. În organele interne apar focare de necroză. Acestea conțin pseudomiceliu cu leucocite bogate în fibrină și exudat în jurul lor. Ulterior apar colici și se formează abcese. În cursul cronic, se formează granuloame. Pseudomiceliul acumulează histiocite, corp străin gigant și celule Langhans, macrofage, fibroblaste, neutrofile și limfocite. În candidoză generalizată, există multe abcese micotice în diferite organe.