este

Scurtă descriere a produsului

1. Denumirea comercială a medicamentului
Fluorouracil/Fluorouracil

2. Compoziție cantitativă și calitativă

Cantitate per ml

Cantitate per sticlă 5ml

Cantitate pentru fiola 5ml

Cantitate per flacon 10 ml

Cantitate per fiolă 10 ml

Cantitate per flacon 20 ml

Cantitate per flacon 100 ml

Cantitate pentru pnf. pahar 100 ml

Substanță medicinală 50 mg250 mg250 mg500 mg500 mg1000 mg5g5gBP/USP/Eur.Ph.

Pentru excipienți: vezi 6.1.

3. Forma de dozare

Soluție injectabilă

Soluție injectabilă

4. Date clinice

Tratamentul paliativ al carcinomului colonului, rectului, sânului, stomacului și pancreasului, la pacienții selectați la care boala este considerată incurabilă prin intervenții chirurgicale sau altfel.
4. 2. Dozarea și metoda de utilizare
Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual pentru a detecta particule sau decolorare înainte de administrare, atunci când soluția și recipientul permit acest lucru (vezi pct. 4.4).

Doza zilnică de fluorouracil nu trebuie să depășească 800 mg. Pre] pacienți care urmează să fie spitalizați în timpul primului lor tratament. Soluția injectabilă de fluorouracil este numai pentru administrare.

Ar trebui evitată extravazarea. Dozarea t (individualizată și bazată pe greutatea reală a pacientului, greutatea ki fără grăsimi și lichide (greutate uscată), dacă pacientul este obez sau dacă există o creștere greutată falsă datorită edemului, ascitei sau retenției anormale de lichide.

Se recomandă ca fiecare pacient să fie evaluat cu atenție înainte de tratament pentru a determina doza inițială optimă de fluorouracil cât mai exact posibil. Doza inițială 12 mg/kg greutate corporală intravenos o dată pe zi timp de 4 zile consecutive. Doza zilnică nu trebuie să depășească 800 mg. Dacă nu apar semne de intoxicație, 6 mg/kg greutate corporală se administrează în a 6-a, a 8-a, a 10-a și a 12-a zi.

Nu se administrează terapie în zilele 5, 7, 9 sau 11. Tratamentul trebuie întrerupt la sfârșitul zilei 12, chiar dacă nu apar efecte toxice (vezi pct. 4.4).

Pacienții cu risc crescut sau care au cașexie (vezi pct. 4.4) trebuie să primească 6 mg/kg/zi timp de 3 zile. Dacă nu apar semne de toxicitate, administrați 3 mg/kg greutate corporală în a 5-a, a 7-a și a 9-a zi. Nu aplicați terapie în a 4-a, a 6-a sau a 8-a zi. Nu depășiți doza de 400 mg pentru fiecare zi. Secvența de injecții din orice regim este un „curs de tratament”. Terapia trebuie oprită imediat dacă apar semne de toxicitate.

Când toxicitatea nu este o problemă, terapia este continuată în conformitate cu unul dintre următoarele regimuri:
(1). Doza primului curs de tratament se repetă la fiecare 30 de zile după ultima zi a cursului anterior de tratament.
(2). Atunci când semnele de intoxicație care rezultă din cursul inițial de tratament scad, se administrează o doză unică de întreținere de 10 până la 15 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână. Nu depășiți doza de 1 gram pe săptămână. Utilizați doze reduse pentru pacienții cu risc sever.

Pentru a lua în considerare reacțiile pacienților în cursul anterior și pentru a ajusta doza în consecință. Unii pacienți primesc 9 până la 45 de cure de tratament timp de 12 până la 60 de luni.

Doza zilnică de 15 mg/kg, dar nu mai mult de 1 g per perfuzie trebuie diluată în 500 ml de glucoză 5% sau 500 ml de injecții cu clorură de sodiu 0,9% și administrată prin perfuzie intravenoasă cu o viteză de 40 picături pe minut sau până la se administrează sub formă de perfuzie continuă timp de 24 de ore. Această doză zilnică se repetă în zilele desemnate până când apare toxicitatea sau până când se administrează în total 12-15 g.

Această secvență de injecții constituie un „curs” de tratament. Unii pacienți primesc până la 30 g la o doză zilnică de maximum 1 g. Doza zilnică nu trebuie să depășească niciodată 1 g pe zi. Trebuie lăsat un interval de 4-6 săptămâni între fiecare dintre "cursurile" repetate ulterior.

Diluarea soluției injectabile de fluorouracil
Soluția injectabilă de fluorouracil poate fi diluată cu injecții cu clorură de sodiu 0,9% sau injecții cu glucoză 5%.

Soluția rezultată este stabilă timp de 48 de ore atunci când este depozitată sub 25 ° C, protejată de lumină.

4. 3. Contraindicații

Fluorouracilul este contraindicat în:
> Pacienți cu hipersensibilitate cunoscută la fluorouracil și la alte componente ale medicamentului.
> Pacienți cu cașexie și stare nutrițională slabă.
> Pacienți cu funcție de măduvă osoasă deprimată.
> Pacienți cu infecții potențial grave.
4. 4. Atenționări speciale și precauții speciale

Se recomandă ca tratamentul cu fluurouracil să fie administrat numai de sau sub supravegherea unui medic calificat cu experiență în chimioterapia carcinomului, care este bine versat în utilizarea terapeutică a antimetaboliților puternici. Datorită faptului că pot apărea reacții adverse severe, pacienții trebuie spitalizați în cursul inițial al terapiei.

Fluorouracilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții care prezintă un risc periculos, deoarece au primit doze mari de radiații pelvine sau au fost pre-tratați cu medicamente alchilante sau au metastaze extinse ale măduvei osoase sau au funcții hepatice sau renale afectate.
Fluorouracilul nu este destinat să acționeze ca adjuvant al tratamentului chirurgical.

Un efect pozitiv a fost observat în testul micronuclear asupra celulelor măduvei osoase de șoarece și fluorouracil în concentrații foarte mari cauzate de scindare cromozomială la fibroblastele de hamster in vitro.

S-a constatat că fluorouracilul este mutagen în unele tulpini de Salmonella typhimurium, inclusiv TA 1535, TA 1537, TA 1538 și în Saccharomyces cervisiae, dar nu și în tulpinile de Salmonella typhimurium TA 92, TA 98 și TA 100.

Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru a determina potențialul cancerigen al fluorouracilului; cu toate acestea, în mai multe studii pe animale, nu s-au observat dovezi de carcinogenitate la urmărirea pe un an a administrării orale sau intravenoase a medicamentului.

Riscul cancerigen la om este necunoscut.

Fluorouracilul poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat femeilor însărcinate. Fluorouracilul sa dovedit a fi teratogen la animalele de laborator. Doza teratogenă la animale a fost de 1-3 ori mai mare decât doza terapeutică maximă recomandată la om.

Malformațiile fetale includ fisura palatului, defecte ale scheletului și apendicele deformate, palmele și coada.

Efect asupra dezvoltării peri- și postnatale

Efectele fluorouracilului asupra dezvoltării peri- și postnatale la animale nu au fost studiate. Cu toate acestea, sa demonstrat că fluorouracilul traversează placenta și intră în circulația fetală la șobolani. Administrarea fluorouracilului a indus resorbția crescută și letalitatea embrionară la șobolani.

La maimuțele administrate mamelor, dozele peste 40 mg/ml au indus avortul tuturor embrionilor, acțiunea medicamentului. Se poate aștepta ca compușii care sintetizează ADN, ARN și proteine ​​să aibă dezvoltare adversă peri- și postnatală.

Efect asupra fertilității și reproducerii.

Efectul fluorouracilului asupra fertilității la animale nu a fost studiat în mod adecvat. După inducerea intraperitoneală sau 250 mg/kg a aberațiilor cromozomiale și modificări ale organizării cromozomiale a spermatogoniei s-a observat: diferențierea spermatogoniei a fost de asemenea suprimată, provocând infertilitate tranzitorie.

După administrarea intraperitoneală de doze săptămânale de 25 sau 50 mg/kg timp de 3 săptămâni în timpul fazei preovulatorii de ovogeneză la șobolani femele, împerecherea fertilă a fost semnificativ redusă.
În studii limitate la iepuri, o doză unică de 25 mg/kg sau doze zilnice de 5 mg/kg timp de 5 zile nu au avut niciun efect asupra ovulației.

Compuși precum fluorouracilul, care inhibă sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor, se poate aștepta să aibă reacții adverse la medicament la gametogeneză. Se recomandă utilizarea contraceptivelor non-hormonale în timpul terapiei medicamentoase citotoxice.

Utilizare în pediatrie

Siguranța și eficacitatea fluorouracilului la copii nu au fost stabilite.

Utilizare la adulți
Pacienții adulți au mai multe șanse de a avea insuficiență renală legată de vârstă, care poate necesita reducerea dozei la pacienții cărora li se administrează fluorouracil.

Terapia combinată
Orice formă de terapie care se adaugă stresului pacientului, interferează cu nutriția sau suprimă funcția măduvei osoase va crește toxicitatea fluorouracilului (vezi Interacțiuni medicamentoase).

Precauții speciale
Fluorouracilul este un medicament foarte toxic, cu margini de siguranță terapeutice înguste. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece este puțin probabil ca un răspuns terapeutic să apară fără toxicitate.

Fluorouracilul poate provoca toxicitate hematologică severă, hemoragie gastro-intestinală și chiar deces, în ciuda unei selecții foarte atente a pacientului și a unei ajustări atente a dozei.

Deși toxicitatea severă este mai probabilă la pacienții cu risc, uneori pot fi raportate decese la pacienții în stare relativ bună.

Tratamentul trebuie întrerupt imediat dacă apar oricare dintre următoarele semne de toxicitate:
> stomatită sau esofagofaringită, la primul semn vizibil
> leucopenie (numărul LUVS mai mic de 3500) sau scăderea rapidă a numărului de globule albe din sânge
> vărsături, persistente
> diaree, motilitate intestinală crescută sau scaune apoase
> ulceratii gastrointestinale si sangerari
> trombocitopenie (număr de trombocite mai mic de 100.000)
> hemoragie

Administrarea de 5-fluorouracil a fost asociată cu dezvoltarea sindromului de eritrodisestezie palmar-plantar, cunoscut și sub numele de sindromul mână-picior (vezi Reacții adverse). Acest sindrom se caracterizează printr-o senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, care poate progresa pe parcursul următoarelor apucări de pe un obiect sau în timpul mersului. Palme și picioare umflate și eritematoase cu fragilitate a falangelor distale, cu posibilă descuamare însoțitoare.

Întreruperea terapiei este urmată de recuperare timp de 5-7 zile. Deși a fost raportată piridoxină) ameliorarea sindromului eritrocitar palmar-plantar; și-a stabilit siguranța și eficacitatea.

Vasospasmul coronarian cu atacuri de angină pectorală poate fi observat la pacienții cărora li se administrează fluorouracil (vezi Reacții adverse). Angina pectorală apare la aproximativ 6 ore (interval de minute până la 7 zile) după a treia doză (interval 1-13 doză).

Pacienții cu boală coronariană preexistentă pot prezenta un risc mai mare. Nitrații și morfina pot fi eficienți în depășirea durerii; administrarea prealabilă a blocantelor canalelor de calciu care blochează și canalele de calciu poate avea, de asemenea, succes.

Efectul depresiv al fluoro ouracil asupra măduvei osoase poate provoca un număr crescut de cazuri de infecții microbiene, întârzierea eficacității tratamentului și sângerarea gingiilor.

Precauții farmaceutice
Nu amestecați soluție injectabilă de fluorouracil cu suplimente intravenoase sau alte medicamente chimioterapeutice.

Soluția de fluorouracil poate schimba culoarea în timpul depozitării, dar activitatea sa terapeutică și siguranța nu sunt afectate negativ. Dacă apar precipitații în soluție din cauza expunerii la temperaturi scăzute, încălziți recipientul original (fiolă sau flacon) la 60 ° C cu agitare puternică; se răcește la temperatura corpului înainte de utilizare. Proprietățile soluției nu se schimbă din această manipulare.
4. 5. Medicamente și alte interacțiuni
Fluorouracil/leucovorin calciu:
Leucovorin calciu poate crește toxicitatea fluorouracilului. Fluorouracil/supresoare pentru măduva osoasă/radioterapie: poate apărea supresie suplimentară a măduvei osoase; Reducerea dozei poate fi necesară atunci când doi sau mai mulți factori de suprimare a măduvei osoase, inclusiv radiații, sunt utilizați competitiv sau secvențial.

Fluorouracil/Vaccinuri, virusul ucis
Deoarece mecanismele normale de apărare pot fi suprimate prin terapia cu fluorouracil, răspunsul anticorpului pacientului la vaccin poate fi redus. Intervalul dintre întreruperea medicației care determină imunosupresia și recuperarea capacității pacientului de a răspunde la vaccin depinde de puterea și tipul de medicație imunosupresoare utilizat, de boala de bază și de alți factori; estimările variază de la 3 luni la 1 an.

Fluorouracil/Vaccinuri, virus viu
Deoarece mecanismele normale de apărare pot fi suprimate prin terapia cu fluorouracil, utilizarea competitivă a vaccinurilor cu virusuri vii poate potența replicarea virusului vaccinului și/sau poate reduce răspunsul anticorpului pacientului la vaccin; imunizarea acestor pacienți trebuie efectuată numai cu prudență extremă după examinarea atentă a stării hematologice a pacientului și numai cu cunoștințele și consimțământul medicului care administrează terapia cu fluorouracil. Intervalul dintre oprirea medicamentului care provoacă imunosupresia și restabilirea capacității pacientului de a răspunde la vaccin depinde de puterea și tipul imunosupresorului utilizat, de boala de bază și de alți factori; estimări1] luni până la 1 an.
Pacienții cu leucemie în remisie nu trebuie să primească viruși vii (după ultima lor chimioterapie.) În plus, vaccinul împotriva virusului de imunizare trebuie amânat la persoanele aflate în contact strâns cu pacienții, în special membrii familiei.

Interacțiuni cu testele de diagnostic
Obstacole de diagnostic
Pot apărea creșteri ale fosfatazei alcaline, transaminazelor serice, bilirubinei serice și lactatului dehidrogenazei.
Excreția urinară a acidului 5-hidroxiindoleacetic (5-HICC) poate fi crescută. Poate scădea albumina plasmatică din cauza absorbției afectate a fluorouracilului.
4. 6. Sarcina și alăptarea
A se utiliza în timpul sarcinii
Nu există studii adecvate și controlate care utilizează fluorouracil la femeile gravide și ar trebui să se ia în considerare dacă medicamentul trebuie utilizat în timpul sarcinii în situații care pun viața în pericol sau boli foarte grave pentru care nu pot fi utilizate medicamente mai sigure sau sunt ineficiente. Raportul risc/beneficiu trebuie evaluat cu atenție. Tratamentul cu fluorouracil nu trebuie inițiat la femeile aflate la vârstă fertilă până când sarcina nu a fost exclusă și acestea trebuie să fie pe deplin informate cu privire la riscul grav pentru făt dacă rămân însărcinate în timpul tratamentului cu fluorouracil.

Se utilizează în timpul alăptării
Nu se știe dacă fluorouracilul este excretat în laptele uman. Deoarece fluorouracilul inhibă sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor, mamele nu trebuie să alăpteze în timp ce primesc medicamentul.
4. 7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje Nu este cazul
4. 8. Efecte secundare
Reacții adverse frecvente
Stomatita și esofagofaringita (care poate duce la descuamare și ulcerații), diaree, anorexie, greață, vărsături, enterită, crampe, ulcer duodenal, scaune apoase, duodenită, gastrită, glosită și faringită sunt observate în special în timpul terapiei. Leucopenia urmează de obicei orice curs de terapie adecvată cu fluorouracil. Cel mai scăzut număr de celule albe din sânge se observă de obicei între a 9-a și a 14-a zi după primul curs de tratament, deși mai rar suprimarea maximă poate fi întârziată până la a 20-a zi. În jurul zilei 30, numărul de celule albe din sânge revine de obicei la normal.

Alopecia și dermatita pot fi observate într-un număr semnificativ de cazuri. Cea mai frecvent observată dermatită este o erupție cutanată maculopapulară, care apare cel mai adesea pe membre și mai rar pe trunchi. Este, în general, reversibil și, de obicei, supus terapiei simptomatice.

Alte efecte secundare
Sistem hematopoietic:
Panitopenie, trombocitopenie, anemie, tromboflebită.

Sistemul cardiovascular:
Ischemie miocardică, angină pectorală.

Sistemul gastrointestinal:
Ulcerații gastroduodenale și sângerări, posibilă scleroză intra și extra-hepatică, colecistită necalculată.

Reacții de hipersensibilitate:
Anafilaxie și reacții alergice generalizate.

Sistem nervos central:
Sindrom cerebral acut (care poate persista după întreruperea tratamentului), nistagmus, cefalee, letargie, stare generală de rău, slăbiciune.

Piele:
Piele uscată, apariția fisurilor, fotosensibilitate, care se manifestă prin eritem sau creșterea pigmentării pielii, pigmentare venoasă, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară, care se manifestă prin furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor, urmată de durere, eritem și umflături.

Ochi:
Fotofobie, lacrimare, scăderea vederii, nistagmus, diplopie, stenoză a canalelor lacrimale, modificări ale vederii.

Psihiatric:
Dezorientare, confuzie, euforie.

Jumătate de viață
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 16 minute, cu un interval de 8-20 minute și este dependent de doză. Niciun medicament intact nu poate fi detectat în plasmă la trei ore după injectarea intravenoasă.