. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

simvastatin

Simvastatin Genericon tabl. film 40 mg x 30/Simvastatină

Simvastatin Genericon tabl. film 40 mg x 30/Simvastatină

Rezumatul caracteristicilor produsului/Simvastatin Genericon tabl. film 40 mg x 30 /

1. Denumirea comercială a medicamentului

Simvastatin Genericon 40 mg comprimate filmate
Simvastatină
Simvastatin Genericon 40 mg comprimate filmate
Simvastatină

2. Compoziție cantitativă și calitativă

1 comprimat filmat Simvastatin Genericon 40 mg
(simvastatina) ca substanță medicamentoasă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
conține 40 mg simvastatină

3. Forma de dozare/Simvastatin Genericon tabl. film 40 mg x 30 /

Comprimate filmate pentru administrare orală.
Simvastatin Genericon 40 mg sunt comprimate filmate albe, alungite, biconvexe, cu o linie de scor pe o parte și „SVT” pe cealaltă.

4. Date clinice

4.1 Indicații

Pacienți cu risc crescut de a dezvolta boli coronariene (CHD) sau cu dovezi de CHD:
La pacienții cu risc crescut de a dezvolta boli coronariene (cu sau fără hiperlipidemie), adică. la pacienții cu diabet zaharat, antecedente de accident vascular cerebral sau alte boli cerebrovasculare, boli vasculare periferice sau cu boli coronariene dovedite
La pacienții cu diabet zaharat, pentru a reduce riscul de apariție a complicațiilor de la vasele periferice mari (care include: proceduri de revascularizare periferică, amputarea membrelor inferioare sau ulcere ale gambei).
La pacienții hipercolesterolemici cu boli coronariene, să întârzie progresia aterosclerozei coronare, inclusiv reducerea dezvoltării de noi leziuni și
noi ocluzii totale

Pacienți cu hiperlipidemie:
În plus față de dietă pentru a reduce nivelurile crescute de colesterol total (C-total) și LDL-C, trigliceride (TG) și apolipoproteină B (apo-B) și pentru a crește colesterolul cu densitate ridicată (HDL-C) la pacienții cu hipercolesterolemie primară, inclusiv hipercolesterolemie familială heterozigotă (Fredrickson tip IIa) sau hiperlipidemie combinată (mixtă) (Fredrickson tip IIb), atunci când răspunsul la dieta adecvată sau la alți agenți non-farmacologici este insuficient; scade raporturile LDL/HDL și colesterol total/HDL. Pentru tratamentul pacienților cu hipertrigliceridemie (hiperlipidemie de tip IV Fredrickson);
Pentru tratamentul pacienților cu disbetalipoproteinemie primară (hiperlipidemie de tip III Fredrickson);
În plus față de dietă și alte măsuri nedietetice pentru tratamentul pacienților cu hipercolesterolemie familială homozigotă pentru a reduce nivelurile crescute ale totalului - C, LDL-C, apo-B.

Copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă
În plus față de dietă pentru a reduce nivelurile totale - C, LDL-C, TG și apo-B la băieți și fete la cel puțin un an după prima menstruație la vârsta de 10 până la 17 ani, cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH) )

4.2 Doze și mod de administrare

Înainte de tratament, pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului timp de cel puțin 3 luni. Această dietă trebuie continuată în timpul tratamentului cu Simvastatin Genericon. Comprimatele filmate se iau cu o cantitate mică de lichid, indiferent de dietă, și pot fi separate de-a lungul liniei de separare.

Pacienți cu risc crescut de a dezvolta boli coronariene sau boli coronariene dovedite
La pacienții cu risc crescut de a dezvolta boli coronariene (cu sau fără hiperlipidemie), adică. pacienții cu diabet zaharat, antecedente de accident vascular cerebral sau alte boli cerebrovasculare, boli vasculare periferice sau cu boli coronariene dovedite, doza inițială uzuală este de 40 mg o dată pe zi seara. Tratamentul poate fi început în același timp cu dieta sau exercițiile fizice.

Pacienți cu hiperlipidemie (Nu sunt incluși în categoria de risc de mai sus)
Pacientul trebuie să urmeze o dietă standard de scădere a colesterolului înainte de administrarea medicamentului și respectarea acestei diete trebuie continuată în timpul tratamentului medicamentos.
Doza inițială uzuală este de 20 mg pe zi, administrată o dată seara. La pacienții care necesită o reducere semnificativă a colesterolului LDL (mai mult de 45%), se poate începe o doză de 40 mg o dată pe zi. Pacienții cu hipercolesterolemie ușoară până la moderată pot fi tratați cu o doză inițială de 10 mg Simvastatin Genericon. Dacă este necesar, doza poate fi ajustată conform indicațiilor de mai sus.

Pacienți cu hipercolesterolemie familială homozigotă
Pe baza rezultatelor studiilor clinice controlate, doza recomandată de simvastatină pentru pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 40 mg zilnic seara sau 80 mg zilnic în 3 doze separate (două doze de 20 mg administrate în timpul zilei și o doză seara de 40 mg). Simvastatina trebuie utilizată pe lângă alte tratamente de scădere a colesterolului (de exemplu, afereza LDL) sau dacă nu există un astfel de tratament.

Terapia însoțitoare
Simvastatin Genericon este eficient singur sau în asociere cu sechestranți de acid biliar și trebuie administrat fie cu 2 ore înainte, fie cu 4 ore după administrarea unor astfel de medicamente. La pacienții care iau ciclosporină, danazol, gemfibrozil, alți fibrați (cu excepția fenofibratului) sau niacină (acid nicotinic) în doze de scădere a lipidelor (> 1 g pe zi) în asociere cu simvastatină, doza de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg pe zi. Avertismente speciale și precauții speciale pentru utilizare).

Dozarea în insuficiență renală
Deoarece Simvastatin Genericon nu suferă excreție renală semnificativă, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală moderată.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 1 g pe zi) și în utilizarea concomitentă de amiodaronă și verapamil cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare și pct. 4.5 Medicamente și alte interacțiuni). Există, de asemenea, un risc ușor crescut atunci când diltiazemul este administrat concomitent cu mai mult de 80 mg simvastatină.
Prin urmare, ca inhibitori ai sistemului isoenzimei CYP3A4, este contraindicată utilizarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină și nefazodonă (vezi pct. 4.3 și alte informații). Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină este inevitabil, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt până la sfârșitul terapiei. De asemenea, este necesară precauție atunci când simvastatina este administrată concomitent cu alți inhibitori mai puțin puternici ai sistemului izoenzimei CYP3A4: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare, pct. 4.5 Medicamente și alte interacțiuni).

Trebuie evitat aportul concomitent de suc de grapefruit și simvastatină.
Doza zilnică de simvastatină nu trebuie să depășească 10 mg la pacienții tratați concomitent cu ciclosporină și gemfibrozil sau doze de niacină care scad lipidele (> 1 g pe zi). Asocierea simvastatinei cu gemfibrozil trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul scontat depășește riscul potențial. Combinația de simvastatină 10 mg/zi cu alți fibrați (cu excepția fenofibratului), niacină sau ciclosporină trebuie făcută după o analiză atentă a riscurilor potențiale ale acestor combinații (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare și pct. 4.5. Medicament și alte interacțiuni ).
Se recomandă prudență la prescrierea fenofibratului cu simvastatină, deoarece ambele produse au propriul lor potențial miopatic.

Utilizarea combinată a simvastatinei la doze mai mari de 20 mg pe zi cu amiodaronă sau verapamil trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul clinic așteptat depășește riscul potențial de miopatie (vezi pct. 4.2 Doze și mod de administrare și pct. 4.5. Interacțiuni).

Boala pulmonară interstițială
Au fost observate cazuri extrem de rare de boli pulmonare interstițiale la unele statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi Reacții adverse). Simptomele pot include dificultăți de respirație, tuse neproductivă și agravarea stării generale (oboseală, scădere în greutate și febră). Dacă pacientul este suspectat de apariția unei boli pulmonare interstițiale, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Avertizare privind lactoza
Simvastatin Genericon 40 mg comprimate filmate conține 298 mg lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Medicamente și alte interacțiuni

Interacțiuni CYP ZA4
Administrarea concomitentă de simvastatină cu medicamente care sunt inhibitori puternici ai sistemului izoenzimatic CYP 3A4 duce la un risc crescut de rabdomioliză. Astfel de medicamente sunt ciclosporina, itraconazolul, ketoconazolul, alți derivați azolici cu activitate antifungică, antibioticele macrolide eritromicina și claritromicina, antidepresivul nefazodonă și antagonistul calciului mibefradil (vezi pct. 4.4 și avertismente speciale).

Interacțiuni cu medicamente hipolipemiante care pot provoca miopatie atunci când sunt utilizate singure
Riscul de miopatie este, de asemenea, crescut de următoarele medicamente, care nu sunt inhibitori puternici ai CYP3A4, dar pot provoca miopatie atunci când se utilizează singur: gemfibrozil; alte fibre (altele decât fenofibratul; când simvastatina și fenofibratul sunt utilizate împreună, nu s-a demonstrat că riscul miopatiei depășește suma riscurilor individuale ale acestora); niacină (acid nicotinic mai mult de 1 g pe zi).

Ciclosporină sau danazoie
Riscul de miopatie/rabdomioliză este crescut prin utilizarea concomitentă de ciclosporină sau danazoie, în special cu doze mari de simvastatină.

Amiodaronă sau Verapamil
Riscul de miopatie/rabdomioliză este crescut atunci când doze mai mari de simvastatină sunt administrate concomitent cu amiodaronă sau verapamil.

Diltiazem
Pacienții care iau atât diltiazem, cât și simvastatină 80 mg prezintă un risc ușor crescut de miopatie.

Anticoagulante orale
În 2 studii clinice, unul la voluntari sănătoși și celălalt la pacienții cu hipercolesterolemie, simvastatina la doze de 20-40 mg pe zi a potențat moderat acțiunea anticoagulantelor cumarinice.
La pacienții tratați cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie măsurat înainte de inițierea terapiei și monitorizat frecvent după aceea pentru a determina că nu există nicio modificare semnificativă a valorilor sale. Odată stabilite valorile timpului de protrombină la starea de echilibru, acesta ar putea fi monitorizat la intervale recomandate în mod obișnuit la pacienții cu anticoagulant cumarinic.

Propranolol
La voluntarii sănătoși, nu au existat interacțiuni farmacocinetice sau farmacodinamice semnificative clinic atunci când simvastatina și propranololul au fost administrate concomitent.

Digoxină
Administrarea concomitentă de simvastatină și digoxină la voluntarii sănătoși a dus la o ușoară creștere (mai mică de 0,3 ng/ml) a concentrațiilor plasmatice comparativ cu administrarea concomitentă de simvastatină și placebo (măsurată prin radioimunoanaliză digoxină).

Alte interacțiuni
Sucul de grepfrut conține 1 sau mai multe componente care inhibă sistemul izoenzimei CYP 3A4 și pot crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care sunt metabolizate de acest sistem. Efectul unei cantități normale de suc de grapefruit (250 ml pe zi) este minim și nu este semnificativ clinic. Utilizarea excesivă poate crește activitatea inhibitorilor HMG-CoA reductazei prin creșterea concentrației plasmatice a simvastatinei și, prin urmare, trebuie evitată (vezi pct. 4.4. Contraindicații speciale și avertismente speciale pentru utilizare).

O altă terapie concomitentă
Când s-a administrat clinic cu simvastatină și inhibitori ai ECA, beta-blocante, diuretice, AINS în timpul studiilor clinice, nu au fost raportate reacții adverse relevante din punct de vedere clinic.

4.6. Sarcina și alăptarea

Sarcina
Simvastatin Genericon este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Simvastatina trebuie utilizată la pacienții cu vârsta fertilă numai dacă se utilizează metode contraceptive adecvate. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt imediat și mama informată cu privire la posibilele riscuri pentru făt.

Alăptarea
Nu se știe dacă simvastatina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și datorită riscului potențial de reacții adverse severe, femeile care primesc Simvastatin Genericon nu trebuie să alăpteze.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu există dovezi care să sugereze că Simvastatin Genericon afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Efecte nedorite/Simvastatin Genericon tabl. film 40 mg x 30 /

Într-un studiu multicentric asupra hiperlipilemiei combinate. Un studiu randomizat, cu 3 perioade, încrucișat, 130 de pacienți cu hiperlipidemie combinată (LDL-O130 mg/dL și TG; 300-700 mg/dL), au fost tratați cu placebo, simvastatină 40 mg și 80 mg zilnic timp de 6 săptămâni. principiul, simvastatina 40 mg și 80 mg zilnic a scăzut media LDL-C cu 29% și 36% (placebo 2%) și nivelurile medii de TG cu 28% și 33% (placebo 4%) și a crescut media HDL-C cu 13% și 16% (placebo 3%) și sexul și proteinele A-1 cu 8% și 11% (placebo 4%).

Hipertrigliyeremie (hiperlipidemie de tip IV Fredrickson)
Rezultatele analizei subgrupului, inclusiv pacienții cu hiperlipidemie Fredrickson tip IV, sunt prezentate în tabelul 2. Ambele studii au fost dublu-orb și controlate cu placebo; unul este un studiu încrucișat și include un placebo sau simvastatină 40 și 80 mg/zi, iar celălalt este un studiu paralel care compară un placebo sau simvastatină 20, 40 și 80 mg/zi. Fiecare grup de tratament a inclus aproximativ 30 de pacienți. Valorile inițiale corespunzătoare pentru pacienții de tip IV din ambele studii au fost: C-total = 279 (7,23) și 233 mg/dL (6,04 mmol/L); LDL-C = 120 (3,11) și 100 (2,59); HDL-C = 243 (6,29) și 198 (5,13).

Studii de hiperlipidemie de tip IV
Rata medie de modificare față de valoarea inițială

* rata medie de schimbare
** Aproximativ 30 de pacienți din fiecare grup de tratament

Disbetalipoproteinemie (hiperlipilemie de tip III Fredrickson)

Tabelul 3 prezintă rezultatele analizei unui subgrup de 7 pacienți cu hiperlipidemie de tip III Fredrickson (disbetalipoproteinemie; apo-E2/2 și VLDL-C/TG> 0,25) dintr-un crossover trifazat dublu-orb, controlat cu placebo studiază 130 de pacienți. În acest studiu, s-au găsit următoarele valori medii inițiale: Total-C = 324 mg/dL (8,39 mmol/L), LDL-C (+ IDL) = 121 (3,13), HDL-C = 31 (0, 80) TG = 411 (4.67), VLDL-C (+ IDL) = 170 (4.40) și non-HDL-C = 291 (7.54).
Efectul de scădere a lipidelor de 6 săptămâni al simvastatinei în hiperlipidemia de tip III

Rata medie de modificare a nivelurilor de bază

Hipercolesterolemie familială homozigotă
Într-un studiu controlat la 12 pacienți cu vârsta cuprinsă între 15 și 39 de ani cu hipercolesterolemie familială homozigotă, administrarea zilnică de 40 sau 80 mg de simvastatină (împărțită în 3 doze) a dus la o reducere de 14% și, respectiv, 25% a colesterolului LDL. La un pacient fără receptori LDL, colesterolul LDL a fost redus cu 41%.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Simvastatina este o lactonă inactivă care este hidrolizată in vivo la β-hidroxi acidul corespunzător - un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza are loc în principal în ficat, iar gradul de hidroliză în plasmă este foarte mic.

5.3 Date preclinice de siguranță

Date toxicologice
Toxicitate acută și cronică
LD50 oral pentru simvastatină la șoareci a fost de aproximativ 3,8 g/kg și la șobolani aproximativ 5 g/kg.
Administrarea repetată a dozelor mari de simvastatină în studii de toxicitate cronică și subcronică la diferite specii de animale are ca rezultat efecte toxice asupra ficatului, mușchilor și cristalinului, în principal datorită efectului farmacodinamic sporit al simvastatinei (inhibarea acidului mevalonic sau a sintezei colesterolului).
La animale s-a observat, de asemenea, miotoxicitatea, care a fost demonstrată in vitro în culturile celulare.

Toxicitate reproductiva
Simvastatina nu a afectat fertilitatea și nu a provocat malformații la șobolani sau iepuri, dar au fost observate malformații scheletice cu acidul hidroxilic datorită efectelor biochimice ale inhibării HMG-CoA reductazei de către metaboliții simvastatinei. Ca urmare a acestui efect teratogen, utilizarea simvastatinei la femeile gravide este contraindicată. Simvastatina nu a afectat dezvoltarea, reproducerea și fertilitatea generației F1 în timpul studiilor de toxicologie peri și postnatale la șobolani.

Mutagenicitate și carcinogenitate
Numeroase studii de genotoxicitate nu au demonstrat potențial toxic în studiile in vitro și in vivo la dozele maxime tolerate. Studiile inițiale de carcinogenitate au fost efectuate la șoareci și șobolani la doze de până la 25 mg/mg pe zi. O creștere semnificativă a cazurilor de adenom folicular a fost observată numai la șoarecii femele din grupul cu doză mai mare (25 mg/kg pe zi). Apariția acestor tumori se explică prin metabolismul crescut al hormonilor tiroidieni la animalele femele.

Un studiu de 73 săptămâni de carcinogenitate la șoareci la doze de până la 400 mg/kg pe zi a relevat o incidență crescută a adenomului și carcinomului hepatocelular, adenomului pulmonar și adenomului glandei Harder. Doza care nu a provocat un efect în studiile la șoareci a fost de aproximativ 25 mg/kg pe zi (aproximativ de 21 de ori doza maximă zilnică la o persoană de 70 kg - 80 mg).

În timpul unui studiu de carcinogenitate de 106 săptămâni la șobolani (la doze de până la 100 mg/kg pe zi). O incidență crescută de adenom și carcinom hepatocelular, adenom tiroidian și carcinom (aceste doze au depășit de 42 până la 84 de ori doza zilnică maximă recomandată la om - 80 mg).

6. Date farmaceutice

6.1 Lista excipienților și cantitățile acestora

Excipienți
Lactoză anhidră
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb, pregelatinizat
Butilhidroxianisol
Stearat de magneziu
Talc

Acoperire cu film
Hidroxipropilceluloză
Hipromeloză
Talc
Dioxid de titan (E171)