Clinica de pediatrie pentru tratamentul bolilor endocrine și genetice, SBALDB „Prof. Dr. Ivan Mitev ”- Sofia

tratamentul

Bolile mitocondriale sunt boli moștenite rezultate din mutațiile genomului mitocondrial și nuclear. Genomul mitocondrial este o moleculă dublă, rotundă, cu 37 de gene localizate, cu ADN mitocondrial care mută de 10 ori mai des decât ADN-ul nuclear. Sunt cunoscute mai mult de 100 de mutații punctuale și 200 de rearanjări diferite ale ADN-ului, ceea ce duce la disfuncții mitocondriale .

În general, tabloul clinic al bolilor mitocondriale se caracterizează prin ptoză, oftalmoplegie, miopatie proximală, exerciții fizice ușoare, cardiomiopatie, surditate senzorială, atrofie optică, retinopatie de pigmentare, diabet zaharat. Simptomele neurologice includ encefalopatie fluctuantă, convulsii, retard mental, migrenă, episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral, ataxie, spasticitate. Este caracteristică provocarea acestor simptome din boli intercurente și stres. Diagnosticul este clinic și trebuie confirmat prin teste de laborator.

Tabloul clinic în copilărie este nespecific și este al multor organe și sisteme.

Diagnosticul diferențial se face cu acidemii organice - propionice, metilmalonice, defecte ale ciclului ureei, tulburări ale metabolismului glucidic - galactozemie, aminoacidopatii - tirosinemie, homocistinurie, endocrinopatii - VNH.

Moștenirea bolilor mitocondriale diferă de bolile monogene. Ambele sexe pot moșteni boala mitocondrială, dar în ambele cazuri se transmite numai de la mamă, iar heteroplasma dintr-o singură familie este diferită pentru membrii diferiți. Bărbații se pot îmbolnăvi, dar nu transmit boala mitocondrială descendenților lor.

Tratament

Se știe puțin despre mecanismul patogenetic al bolilor mitocondriale și aceasta este una dintre principalele probleme în tratamentul lor. În prezent, scopul tratamentului bolilor mitocondriale este creșterea producției de energie sub formă de adenozin trifosfat și reducerea cantității de radicali liberi, ceea ce va duce la stabilizarea bolii. Cu toate acestea, acest efect este atins doar la unii pacienți, iar efectul pe termen lung este neclar.

1. Terapia paliativă este utilizată la toți pacienții și include tratament anticonvulsivant, controlul funcției endocrine, intervenții chirurgicale. Terapia de întreținere îmbunătățește calitatea vieții pacienților cu boli mitocondriale și include fizioterapie, logopedie, menținerea activității respiratorii. Starea copiilor se poate agrava temporar sau permanent în situații de stres - cum ar fi schimbările de temperatură. Reglarea temperaturii la pacienții cu boli mitocondriale este adesea imperfectă, iar expunerea la temperaturi scăzute poate duce la o răcire semnificativă și la o criză a producției de energie în celule. Temperaturile ridicate pot fi, de asemenea, o problemă, în special la pacienții cu transpirație inadecvată.

2. Optimizarea aportului caloric este extrem de importantă pentru pacienții cu boli mitocondriale. Este necesar tratamentul problemelor existente cu deglutiția, motilitatea, refluxul gastroesofagian. La unii pacienți există autolimitare a anumitor alimente, pe care, potrivit părinților, copiii nu le tolerează și refuză să le ia. De regulă, trebuie evitate perioadele lungi de post. În perioadele de boală, când apetitul copilului scade, trebuie luată în considerare hrănirea nazogastrică sau parenterală.

3. Tratamentul medicamentos

- Coenzima Q10 - este sintetizată endogen în mitocondriile umane și este un element important în circuitul electronic mitocondrial. Are un important rol antioxidant și prooxidant în celulă. În plasmă, Q 10 este legat de 95% de lipoproteine ​​sub formă de ubiquinol. Se administrează într-o doză zilnică de 2 până la 8 mg/kg g, împărțită în două doze.

- Riboflavina - vitamina B 2 solubilă în apă. Acționează ca un important precursor și cofactor în complexele I și II și într-o serie de enzime cheie implicate în oxidarea acizilor grași și în ciclul Krebs. Se administrează în doză zilnică de 50-400 mg .

- Creatina - o componentă a celulei, cu cea mai mare concentrație în țesuturi cu necesități energetice mari - mușchiul scheletic și creierul. În mitocondrii, se leagă de fosfați pentru a forma fosfocreatină, care este o sursă de energie eliberată în timpul metabolismului anaerob. La copii, se administrează de două ori într-o doză zilnică de 0,1 g/kg .

- L carnitina - o componentă celulară care joacă un rol important în oxidarea acizilor grași din mitocondrii și transportul acizilor grași cu lanț lung în fața membranei mitocondriale interne sub formă de esteri. Acești esteri sunt oxidați la acetil CoA, care participă la ciclul Krebs pentru producerea de ATP prin fosforilare oxidativă. Aproximativ 75% din carnitină intră în organism cu alimente, 25% este sintetizată în principal în mușchiul scheletului, ficatul și rinichii.

4. Terapia genică este promițătoare în bolile mitocondriale, utilizând diferite metode menite să reducă încărcătura de mutanți asupra mitocondriilor. Este încă în stadiul experimental, iar dificultățile sunt legate de poli și heteroplasmă. Scopul principal este reducerea raportului dintre ADN-ul mitocondrial patologic - normal prin diferite metode.

Indiferent de simptomele generale, mai multe imagini clinice sunt formate ca unități nosologice separate.

MELAS - o boală neurodegenerativă multisistemică caracterizată prin encefalopatie mitocondrială, acidoză lactică și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral cu debut acut, tranzitoriu și adesea însoțit de boli febrile. A fost descris pentru prima dată în 1984 de Pavlakis și colab. Aceasta se datorează capacității reduse a celulelor de a produce energie sub formă de adenozină-5'-trifosfat. Boala rezultă din mutații punctuale sau deleții din genomul mitocondrial. O mutație punctuală în ARN-ul de transfer apare la aproximativ 80% dintre pacienți. Pacienții au o dezvoltare precoce normală, cu perioade de migrenă și vărsături în copilărie. Episoadele asemănătoare accidentului vascular cerebral apar de obicei în jurul vârstei de 40 de ani. vârstă. Se crede că sunt cauzate de tulburări metabolice și vasculare.

Tabelul 1. Criterii pentru diagnosticul sindromului MELAS

semne si simptome

6 caracteristici principale (stabilite în 90% din cazuri)